抗菌药物介绍

药物化学课学什么1、了解各类药物的发展历史，从中领悟科学发展的规律和机遇。2、研究构效关系，了解新药研究与开发的过程。3、了解各类药物的治疗范围、毒副作用。4、学习了解各类药物的合成方法及相关化学知识抗菌药物一、概述1．定义抗菌药物是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。主要分为抗生素，合成抗菌药物，抗结核药物，抗麻疯药，抗真菌药。2．抗菌药物分类2.1抗生素的分类作用机理分类化学分类青霉素类头孢菌素类磷霉素类代表性药物青霉素钾头孢噻吩磷霉素杀菌性抗生素破坏细菌细胞壁万古霉素类利福霉素类多粘菌素氨基糖苷类四环素类万古霉素利福霉素多粘菌素B庆大霉素四环素影响细菌核酸合成损伤细菌细胞膜抑制细菌蛋白质合成抑菌性抗生素大环内酯类氯胺苯醇类林可霉素类红霉素氯霉素林可霉素2.2合成抗菌药物分类作用机理分类化学分类代表性药物磺胺类二氨基嘧啶类喹诺酮类硝基咪唑类硝基呋喃类噁唑烷酮类磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟哌酸甲硝唑呋喃坦啶利奈唑胺抑制细菌叶酸合成抑制细菌核酸合成抑制细菌蛋白质合成2.3抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936青霉素类1940四环素类1949氯霉素类1949氨基糖苷类1950大环内酯类1952糖肽类1958链阳性菌素类1962喹诺酮类1962半合成和全合成β-内酰胺抗生素1970-1999噁唑烷酮类2000第一章磺胺类抗菌药物磺胺类药物（Sulfonamides,Sulfa-drugs）的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌传染病得到控制。特别是该类药物作用机理的阐明，开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，对药物化学的发展起到了重要作用。一、磺胺类药物的发现与发展1．发现1932年Domagk发现百浪多息2可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌感染。1933年报告了2治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例。百浪多息的缺点：水溶性小，毒性较大。结构改造-合成了水溶性百浪多息3。2．药效基团磺酰氨基的确立2、3的基础上法国巴斯特研究所合成了一系列偶氮化合物，由于偶氮是生色基团，所以开始认为偶氮是药效基团。但研究发现只有含磺酰氨基的偶氮才有抗菌活性，无磺酰氨基的偶氮化合物无抗菌活性。2、3在体外均无抗均活性，只有在体内有抗均活性，在服药人体内分离出对乙酰氨基苯磺酰胺到1946年共合成了5500个磺胺类化合物，其中20余种用于临床。长效磺胺的发现1940年青霉素用于临床，对磺胺药造成影响。但青霉素耐药、过敏、不稳定。再次重视磺胺，特别是长效磺胺的发现，使磺胺药研究再度出现高潮。1962年磺胺甲噁唑7问世，抗菌谱广、抗菌活性强，半衰期11小时，与增效剂合用甲氧苄啶9合用，这种复方称复方新诺明。复方新诺明依然是目前广泛应用的抗菌药物。11是柳氮磺胺吡啶可用于治疗慢性溃疡性结肠炎，疗效显著。近年发现可用于治疗类风湿性关节炎。磺胺结构的其他药物可作为利尿药和降血糖药。二、磺胺增效剂抗菌增效剂是能够增强抗菌药物活性的化合物，它们本身可能有抗菌活性或无抗菌活性。磺胺类药物的增效剂是一类具有5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶结构的化合物，它们是细菌二氢叶酸还原酶的抑制剂。用于临床的有四氧普林12，美替普林13和溴莫普林14。三、构效关系1948年NORTHEY在5500种磺胺类化合物的基础上，总结如下：氨基与磺酰胺基在苯环上必须互成对位苯环用其他芳香环代替，或在苯环上引入取代基，都使活性降低或消失—SO2NH2基团是必须的—SO2NH2不能双取代，而杂环取代明显增强抗菌活性N4-氨基必须保持游离。RCONH-，R-N=N-，CH3NH，O2N-有效，而RSO2NH-，OH，CH3无效。两个氮原子同时取代。四、作用机理Wood-Fieds学说，磺胺类药物能够与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌酶系统对对氨基苯甲酸的利用。PABA是细菌必须的叶酸的组成部分，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。辅酶F为DNA合成必须的碱基嘌呤、嘧啶合成提供一碳单位。Wood-Fieds学说从代谢拮抗寻找新药的途径。磺胺药为什么能够拮抗PABA，是由于分子大小和电荷分布极为相似的原因。四、磺胺类药物的吸收、代谢及重点品种介绍磺胺类药物口服吸收的主要部位在小肠，代谢主要发生在肝脏。4.1磺胺嘧啶和磺胺嘧啶银易于渗入脑脊液，是治疗和预防流脑的手选药物。烧伤、烫伤创面的感染。4.2磺胺甲噁唑和甲氧苄胺嘧啶复方成新诺明。本品能通过胎盘进入胎儿循环，并以低浓度分泌至乳汁。孕期及哺乳期妇女用药应注意。4.2甲氧苄啶很好的增效剂。本品能通过胎盘进入胎儿循环，并以低浓度分泌至乳汁。孕期及哺乳期妇女用药应注意五、发展趋势磺胺药近年来已没有新品种推出，大部分已作为兽药。但个别品种仍然有很大的销量。Iclaprim，新一代二氢叶酸还原酶抑制剂，目前处于II期临床研究中，或许能给这一类最早的抗菌药物带来新生。BMLC13（2003）4217AR-100的体外抗菌活性（MIC90μg/Ml）Species/antiboticS.A(MSSA)S.A(MRSA)SpyogenesStre.AG.AR-1000.060.060.030.5TMP16V