口服药治疗现状与磺脲类药物的合理使用

口服药治疗现状与磺脲类药物的合理使用第一页，共四十二页，2022年，8月28日中国口服降糖药的使用现状

与磺脲类降糖药的合理应用XX医院XX教授第二页，共四十二页，2022年，8月28日中国口服降糖药的使用现状1磺脲类降糖药的合理应用2主要内容第三页，共四十二页，2022年，8月28日患病率(%)*城市人口患病率我国糖尿病患病率迅猛增长，

但控制现状却不理想我国糖尿病流行病学调查1,2我国T2DM患者达标率*(2010年)3中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病杂志.2012;20(1):s1-s7.XuY,etal.

JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.纪立农等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.**A1C目标是＜7％第四页，共四十二页，2022年，8月28日胰岛素促泌剂是目前中国

2型糖尿病患者的主要口服降糖药103家医院n=9872JiL,LJ,WengJ,etal.

ChinaType2DiabetesTreatmentStatusSurveyofTreatmentPatternofOralDrugsUsers(ChinaDiaSTAGE)

Berlin:The48thEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes;2012.第五页，共四十二页，2022年，8月28日二甲双胍与磺脲类是单药治疗最常用的药物

纪立农等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省／市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，按照《数据采集标准操作流程(SOP)》询问患者．收集了解患者治疗、血精控制和慢性并发症情况，并填写至《监测网登记表》。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。第六页，共四十二页，2022年，8月28日二甲双胍+磺脲是目前我国

联合治疗中最常见的两药联合方案2012EASD.Abstract835.纪立农等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.n=9,872n=172,199第七页，共四十二页，2022年，8月28日磺脲类是口服药联合治疗的“主力军”

纪立农等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省／市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，按照《数据采集标准操作流程(SOP)》询问患者．收集了解患者治疗、血精控制和慢性并发症情况，并填写至《监测网登记表》。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。第八页，共四十二页，2022年，8月28日无论单药治疗或联合治疗磺脲均为口服降糖药的主力军第九页，共四十二页，2022年，8月28日中国口服降糖药的使用现状1磺脲类降糖药的合理应用2主要内容第十页，共四十二页，2022年，8月28日磺脲类药物的发展史1954甲苯磺丁脲1971格列吡嗪1979

格列齐特1995格列美脲1969格列苯脲1975格列喹酮第一代：降糖作用弱不良反应严重临床已较少用第二代：降糖效果增强低血糖和体重风险降低多数产品每日2-3次服药，近期开发的缓释片每日1次第三代：与二代产品不同的结合位点降糖效果好低血糖和体重风险降低每日1次更强的胰外作用刘超,王昆.药品评价2011;8(23):6-8.第十一页，共四十二页，2022年，8月28日Inzucchi

SE,

et

al.

Diabetologia

2012;55(6):1577-96.磺脲类药物降糖疗效显著-1~-1.5-0.5~-1第十二页，共四十二页，2022年，8月28日胰岛素促泌剂剂量范围（mg/天）服药次数（次/天）达峰时间（小时）半衰期（小时）代谢产物排泄途径磺脲类促泌剂短效促泌剂格列喹酮15-1801-31.4-4.51-2无活性肝脏格列吡嗪2.5-25a2-31-32-4无活性肾脏80%、胆道20%中长效促泌剂普通剂型格列本脲1.25-201-3~410有活性肾脏50%、胆道50%格列美脲1-612-35-9有活性肾脏60%、胆道40%格列齐特40-3201-2510-12无活性肝脏/肾脏改良剂型格列吡嗪控释片5-201给药数天后稳定-无活性肾脏80%、胆道20%格列齐特缓释片30-12016-无活性肝脏/肾脏不同磺脲的药理特点a常规最大有效剂量；b剂量分成三份，每餐前服一份潘长玉主译.《Jolin糖尿病学》第14版.北京:人民卫生出版社,2007.磺脲类药物应用专家共识.国外医学内分泌学分册.2004;24(4):255-259.KrentzA,SinclairA.Prescriber.2011;19:32-36.第十三页，共四十二页，2022年，8月28日血糖谱特点选药原则PPG升高为主格列吡嗪、格列奈类FPG升高为主中长效磺脲类PPG、FPG均升高中长效磺脲类中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志.2012;28(4):261-265.

《中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识》推荐的用药原则《中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识》

推荐：FPG升高或FPG、PPG均高首选中长效磺脲胰岛素促泌剂可作为2型糖尿病患者的一线用药不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选第十四页，共四十二页，2022年，8月28日新一代磺脲类药物全面降糖GREAT研究：全面降低新诊断T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估亚莫利®作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG>7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，则维持原剂量，最大剂量为4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖（FBG>11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.第十五页，共四十二页，2022年，8月28日格列美脲1-6mgqd+二甲双胍850mgtid二甲双胍850mgtid+安慰剂CharpentierG,etal.DiabeticMedicine2001;18(10):828-34.HbA1c自基线的变化(%)血糖自基线的变化(mmol/L)3.02.01.00-1.0-2.0-3.0

0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8－2.4*0.8－2.6*1.1－0.74*0.07HbA1cFPGPPG*两组相比：p<0.001一项多中心、随机、双盲的研究372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受

二甲双胍＋安慰剂(75例)、格列美脲

＋安慰剂(150例)或格列美脲

＋二甲双胍(147例)治疗，共20周与单用二甲双胍相比，二甲双胍联合格列美脲显著降低PPG、FPG和HbA1c，全面有效控制血糖水平MET联合新一代SU,全面降糖效果更显著第十六页，共四十二页，2022年，8月28日MET联合格列本脲/格列美脲疗效对比González-OrtizM,etal.JDiabetesComplications.2009;23(6):376-9.一项随机、双盲、多中心的12个月临床试验152名入组前3个月接受MET，或格列苯脲单药治疗或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的T2DM患者，随机分为两组：MET1000mg+格列美脲2mg或+格列苯脲10mg治疗。所有药物最大剂量增加至4片，以达到血糖控制目标（FPG≤7.2mmol/l,PPG<10.0mmol/l,A1C<7%,orA1C降低≥1%）结果显示：格列美脲联合组平均HbA1c水平更低（p=0.025vs格列本脲联合组）两组间：P<0.05第十七页，共四十二页，2022年，8月28日新一代磺脲联合胰岛素，进一步降低HbA1c单组、开放性研究,100例T2DM患者（HbA1c8.0-11%，FPG≥140mg/dl(7.8mmol/L),BMI≤30)

,治疗24周格列美脲3mg/天(上午)+甘精胰岛素(睡前)剂量调整目标FPG72-100mg/dl(4-5.6mmol/L).KawamoriR,etal.DiabetesResClinPract.

2008Jan;79(1):97-102.

RiddleMC,etal.DiabetesCare.1989Oct;12(9):623-9.格列美脲3mg+甘精胰岛素37.6±20.1IU基线

1.5%(P<0.0001)格列美脲+基础胰岛素显著降低HbA1c1.5%20例T2DM患者

，随机交叉研究，治疗4个月分为睡前NPH胰岛素

+安慰剂和睡前NPH胰岛素+格列本脲格列本脲+基础胰岛素显著降低HbA1c0.8%

0.8%(P<0.01)第十八页，共四十二页，2022年，8月28日循证医学证据显示：

磺脲类药物

具备良好的安全性第十九页，共四十二页，2022年，8月28日UKPDS10年随访：

磺脲类药物强化治疗降低CVD及死亡风险HolmanRR,etal.NEnglJMed..2008Oct9;359(15):1577-89.

UKPDS研究始于1977年，共纳入5102例新诊断的2型糖尿病患者，分组后分别接受磺脲类或胰岛素强化降糖、二甲双胍强化降糖或饮食控制，同时所有患者接受血压干预。自1997年干预期结束后，研究中所有生存的患者进入为期10年的试验后监测项目，主要观察停止强化降糖治疗后HbA1c水平的变化及早期改善血糖控制对微血管和大血管转归的长期影响。任何糖尿病相关终点微血管并发症心肌梗死全因死亡率第二十页，共四十二页，2022年，8月28日ADVANCE:磺脲类强化治疗

不增加死亡率和大血管病变风险AdvanceCollaborativeGroup.NewEngl.J.Med.2008;358:2572.全因死亡大血管病变ADVANCE降糖组研究在全球范围内纳入11140例2型糖尿病患者，进行为期5年的干预，评价以格列齐特缓释片(每日剂量为30mg～120mg，靶目标为HbA1c≤6.5%)为基础的强化降糖方案与标准治疗(血糖控制目标为HbA1c≤7.5%)相比，能否降低血管并发症发生危险。第二十一页，共四十二页，2022年，8月28日在伴有CAD的人群中

格列美脲全因死亡风险与二甲双胍相当PantaloneKM,etal.DiabetesObesMetab.2012;14(9):803-809.研究者建议,对于伴有CAD病史的T2DM患者,磺脲类中优选格列美脲治疗一项回顾性队列研究，分析了23915例T2DM患者的数据，其中2721例伴CAD，给予1216例初始接受二甲双胍单药治疗，580例接受格列苯脲，584例接受格列吡嗪，341例接受格列美脲结果显示：伴CAD的亚组，亚莫利的全因死亡风险与二甲双胍无差异第二十二页，共四十二页，2022年，8月28日不同磺脲类药物的低血糖风险存在差异格列本脲与β细胞膜磺脲受体亲和力强，降糖疗效强，但低血糖的发生率高1（1a级3）格列美脲与β细胞膜磺脲受体结合及解离的速度较格列本脲为快，低血糖发生率有所降低2（2b级3）GangjiAS,CukiermanT,GersteinHC,etal.DiabetesCare.2007;30(2):389-394.HolsteinA,PlaschkeA,EgbertsEH.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-473.中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等格列美脲（n=524)格列苯脲（n=520)节约41%胰岛素分泌P=0.041达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加第二十三页，共四十二页，2022年，8月28日DillsDG,etal.HormMetabRes.1996;28(9):426-9HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-73.*在中国，亚莫利®说明书的最大推荐剂量是6mg/天随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列本脲治疗１年结果显示，格列美脲与格列本脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖发生率较低在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖<2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素结果显示，在长期治疗中，格列美脲治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列本脲症状性低血糖发生率

(％)(治疗一个月)格列美脲1~16mg/天*(n=289)格列本脲1.25~20mg/天(n=288)短期治疗，格列美脲低血糖风险仅为格列本脲的1/31.75.0P=0.0140123456长期治疗，格列美脲低血糖风险仅为格列本脲的1/7严重低血糖发生率(次/1000人年)(治疗4年)0.865.60123456格列本脲(n=1721)格列美脲(n=1768)与传统SU相比，

新一代SU低血糖风险更小第二十四页，共四十二页，2022年，8月28日WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice

2003;61:13-9.与基线比较：*p<0.0001,**p<0.05,#p<0.005,‡p=0.0001BMI分组<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2体重的平均变化（%）***#-1.9-2.9-3-5-4-3-2-14个月12个月18个月体重变化均值(kg)‡‡‡一项开放式、非对照的监测性研究纳入1700例T2DM患者，其中284例患者被选择进行随访，接受格列美脲0.5->4mg/d治疗1.5年与传统SU相比，

新一代SU对体重影响更小第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日KlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-46.平均ST段变化（%）50100安慰剂组(n=15)亚莫利®(n=15)格列苯脲

(n=15)P=0.01P=NS0治疗前治疗后P=0.049一项双盲、安慰剂、对照研究，纳入45例冠状动脉严重狭窄患者，行球囊扩张血管术，冠状动脉内心电图记录ST段变化以评估心肌缺血的程度。所有患者术中扩张3次。第2次扩张为基线值（治疗前）；随机给予格列美脲1.162mg,、格列苯脲2.54mg或安慰剂治疗后行第3次扩张（治疗后）。ST段下降幅度的减少代表存在缺血预适应

。格列美脲组平均ST段下降34%，与安慰剂（35%）相似，明显优于格列苯脲组与传统SU相比，

新一代SU不抑制心肌缺血预适应第二十六页，共四十二页，2022年，8月28日作用机制第二十七页，共四十二页，2022年，8月28日电压依赖的Ca2+

通道开放胰岛素释放SUR1磺脲类降糖药阻断KATP通道Ca2+胰腺b细胞膜去极化k+Kir6.2SU磺脲类降糖药直接

阻断KATP通道

磺脲类药物诱导胰岛素分泌

磺脲类降糖药.见:徐曼音等.主编.糖尿病学.第2版.上海科学技术出版社,2010;87-89第二十八页，共四十二页，2022年，8月28日促胰岛素分泌作用的共同机制与差异共同机制:通过与胰岛细胞膜KATP通道的SUR-1受体结合，促使KATP通道关闭，从而刺激内源性胰岛素分泌药效学产生差异的原因：与SUR-1受体结合的亲和力以及解离速度不同不同组织SUR受体存在差异，不同药物与β细胞不同分子量的SUR受体结合(5级)中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识.中华医学会内分泌学分会.

中华内分泌代谢杂志,

2012,28(4):261-261.第二十九页，共四十二页，2022年，8月28日

格列美脲独特结合位点：

快速结合，迅速解离

格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.格列美脲第三十页，共四十二页，2022年，8月28日格列美脲生理性促胰岛素分泌DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41.一项体外实验，研究亚莫利®对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的亚莫利®和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、1、10、100µmol/L亚莫利®对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和亚莫利®的反应葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量(µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利®浓度(µmol/L)在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌正常胰腺第三十一页，共四十二页，2022年，8月28日新一代磺脲类药物格列美脲

双重作用机制格列美脲第三十二页，共四十二页，2022年，8月28日P细胞膜胰岛素胰岛素受体GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3KIRSP胰岛素受体底物磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3葡萄糖在正常情况下位于(肌肉或脂肪)细胞膜上的胰岛素受体被胰岛素激活，使IRS磷酸化磷酸化的IRS激活PI3K/PKB信号通路激活GSK-3β，促进脂肪与糖原合成的同时，使GLUT4转位至细胞膜上，使葡萄糖进入细胞GLUT4转位至细胞膜葡萄糖正常情况下，胰岛素刺激后显著增加IRS磷酸化p＜0.05p=NS正常组2型糖尿病组一项探讨胰岛素刺激引起的信号转导通路作用的研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。J.CusiK,etal.JClinInvest.2000;105(3):311-20.GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十三页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖在2型糖尿病患者中胰岛素不能完全的使IRS磷酸化，导致GLUT4转位能力下降不但使脂肪与糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖进入细胞的能力，这些是“胰岛素抵抗”产生的重要原因PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜与正常组相比，2型糖尿病患者IRS磷酸化下降p＜0.05p＜0.05p=NS正常组2型糖尿病组一项探讨胰岛素刺激引起的信号转导通路作用的研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。J.CusiK,etal.JClinInvest.2000;105(3):311-20.GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十四页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖在2型糖尿病患者中胰岛素不能完全的使IRS磷酸化，导致GLUT4转位能力下降不但使脂肪与糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖进入细胞的能力，这些是“胰岛素抵抗”产生的重要原因PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原和酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜与正常组相比，2型糖尿病患者GLUT4转位功能降低一项探讨GLUT4从细胞内至细胞膜上转位功能的研究，分离胰岛素敏感、胰岛素抵抗、2型糖尿病患者的骨骼肌肌细胞内膜后，加胰岛素刺激，观察细胞内膜上GLUT4含量变化情况。GarveyWT.etal.JClinInvest.1998Jun1;101(11):2377-86.01234657胰岛素抵抗2型糖尿病正常人p＜0.01p=NSp=NSGLUT4(相对U/mg膜蛋白)基线胰岛素刺激后GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十五页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖格列美脲的胰外作用激活位于细胞膜上DIG区中的GPI-PLC蛋白，改变DIG区结构，使non-RTK移出DIG区移出DIG区的non-RTK被激活，作用于IRS，使IRS磷酸化，产生“拟胰岛素样作用”，增加胰岛素敏感性PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜GPI-PLC蛋白格列美脲non-RTKDIG区PI3KPKBGSK-3β脂肪合成糖原合成葡萄糖格列美脲时间依赖性增加GPI-PLC活性在离体大鼠脂肪细胞中，给予2μM格列美脲后，GPI-PLC活性的时间变化曲线MüllerG,GeisenK.,etal.HormMetabRes.1996Sep;28(9):469-87.时间(h)010305060812204004GPI-PLC活性(arab.units)IRSPGPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十六页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖格列美脲的胰外作用上图为格列美脲不同浓度刺激下non-RTK含量的变化情况，随着格列美脲浓度的增加，DIG区域的non-RTK含量下降，而非DIG区域的non-RTK浓度上升，说明格列美脲可以引发non-RTK从DIG区移动至非DIG区域GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜GPI-PLC蛋白格列美脲non-RTKDIG区IRSPPI3KPKBGSK-3β脂肪合成糖原合成葡萄糖格列美脲可引发non-RTK在DIG区与非DIG区重新分布Müller等用亚莫利刺激离体的大鼠脂肪细胞细胞膜后，蔗糖梯度提取分离DIGs区和Non-DIG区，然后蛋白质免疫印迹法分别测定non-RTK含量。MüllerG.MolMed.2000,6(11):907-33.0.3μM3μM10μMDIGsNon-DIGsnon-RTK含量non-RTK含量格列美脲浓度GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十七页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖格列美脲的胰外作用上图中，与基线相比，胰岛素刺激后增加了糖原的合成，再加用格列美脲，可以继续增加糖原的合成，而加入渥曼青霉素后，又使糖原合成能力降到了加入胰岛素的水平，说明对PI3K的抑制降低了格列美脲糖原合成的能力，从而证明亚莫利®对于糖原的合成需要通过PI3K信号传导通路GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原和酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜GPI-PLC蛋白格列美脲non-RTKDIG区IRSPPI3KPKBGSK-3β脂肪合成糖原合成葡萄糖格列美脲对糖原的合成依赖于PI3K渥曼青霉素是一种PI3K抑制剂，对PI3K的抑制降低了亚莫利®糖原合成的能力HauptA,etal.DiabetesCare.2002Dec;25(12):2129-32.050100150200250胰岛素胰岛素渥曼青霉素格列美脲胰岛素格列美脲基线糖原合成(与基线相比%)GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶第三十八页，共四十二页，2022年，8月28日细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖格列美脲的胰外作用在正常细胞，格列美脲使细胞膜表面的GLUT-4的数量增加3～3.5倍，而胰岛素组增加7～8倍。但在胰岛素抵抗的大鼠脂肪细胞中我们可以看到，格列美脲使细胞膜表面的GLUT-4的数量增加3倍，而胰岛素却只增加了2倍。GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3GLUT4转位至细胞膜GPI-PLC蛋白格列美脲non-RTKDIG区IRSPPI3KPKBGSK-3β脂肪合成糖原合成葡萄糖格列美脲增加胰岛素抵抗的细胞膜上GLUT4的数量MullerG,etal.Diabetes.1993;42:1852-67MüllerG,etal.DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-37GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts)是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1；P