GMP知识解答二十

问：药品生产所用物料应当符合相应的质量标准，那么，企业是否可以建立工程少于法定标准的内控标准进展每批物料的全项检查？〔2023年修订102164经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。检验。除此之外，企业应依据物料对产品质量的影响程度，建立企业内控质量标准，其检验工程可能少于或多于法定标准，但质量标准整体不能低于法定标准。并且，无论如何，企业专业的技术人员，可以在现有法规允许的范围内查找外部的合同检验力气。对于原料药生产所用的物料，有一些特别性《药品生产质量治理标准年修订215条规定：应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供给商审计系统时，供给商检验报告可以用来替代其它工程的测试〔2〕应当对首次选购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次进展局部工程的检验，但应当定期进展全检，并与供给商的检验报告比较。应当定期评估供给商检验报告的牢靠性、准确性〔3〕工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特别物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检，但器、标签和批号进展目检予以确认。免检应当说明理由并有正式记录。制性标准。问：供给商确定由质量部门批准，是否必需是“最终批准”？假设是质量部同其它部门共同批准，可以吗？答：评估和批准物料供给商是质量负责人的职责之一，是否可与其他部门共同批准，药品生产质量治理标准并未明确说明。企业可以结合自身状况，从科学治理的角度动身打算是否需要其他相关部门共同审批。但值得留意的是，程序设计应当保证“企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得不符合要求的供给商行使拒绝权”的原则。问：我公司注射剂的洗烘灌联动线中隧道烘箱的高效过滤器，因没有预留验证口，导致无法进展PAO〔气溶胶〕检测，是否有其他什么方法进展检测，使隧道烘箱能符合药品GMP的要求？答：高效过滤器的正确安装是无菌药品质量的重要保证，应在安装后应进展检漏测试，本身及安装中存在的缺陷，以确保其工作状态正常。胶或颗粒，然后在下游监测颗粒的浓度，以证明是否泄漏，企业可参照《高效空气过滤器》〔GB/T13554-2023〕的要求，进展检漏的测试。４.问：我公司有些异型片或丸不适宜自动机器装瓶，承受手工装瓶是否允许？〔年修订》第7动包装，而是强调应避开操作人员裸手接触药品而导致的产品污染。针对承受手工包装的方式，企业应实行各种防止污染、穿插污染、混淆和过失的有效措施，并将污染、穿插污染、混淆和过失的风险降低至可承受的水平。GMP实施解答〔二十一〕GMP实施解答〔二十一〕问：由于生产车间改造，我公司正在重进展纯化水系统和注射用水系统的验证。以前纯化水系统和注射用水系统的PQ是连续监测21天水质符合要求即可，现是这样执行是否还可以？PQ3个阶段，其中第一阶段和其次阶段都2130天，期间进展密集监控，这主要是考虑系统最初开头运行时的功能状况，SOP能确保水的质量在确定时间内保持稳定。假设第一阶段和其次阶段PQ数据说明水系统运行稳定，一般状况下，第三个阶段还应持续进展一年时间，以进一步证明水系统的长期稳定性。问：我公司所用说明书是整箱包装，但每箱内有6个用牛皮纸包装的小包装，依据生产部门领料单，我们拆箱发放小的包装后，仓库会剩余局部未翻开的小包装，这算是散装印刷包装材料，必需用密闭包装容器进展包装吗？年修订》第一百二十四条规定药品GMP的目的是为了降低混淆、过失的风险，说明书的储运过程也是如此。从问题的，假设该最小包装上清楚的标示出了说明书的规格、批号等相关信息，能够避开与其他说明书的混淆和过失，则可以承受非密闭容器进展储运。假设该最小包装不能被清楚标示，则应当将其承受密闭容器进展包装储运。问：我公司的生产是连续进展的，即设备在批与批之间只进展中间清洁，并不是每批之间都进展清洗〔即每批生产之间只进展清场，这种方式是否被认可？假设被认可，那么下一批产品的生产日期是否需要按上一批产品的生产日期制定？答：药品GMP是药品生产治理和质量把握的根本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、穿插污染以及混淆、过失等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。的全部清洁验证工作。应明确规定出连续进展生产的批次和时间，换批次生产时，设备可以只进展中间清洁〔如：仅去除残留在设备外表的物料并不进展清洗。假设生产工艺涉及较猛烈的反响或操作条件，前批残留的少量物料〔产品〕可能产生降解或蓄积，并可能影响最终成品质量的，则换批次生产时要考虑进展彻底清洁，或者经过验证。总之，承受阶段性的生产方式组织生产，需要企业结合产品生产状况自行确定，前提就途和注册要求的药品。其有效期确实定也遵从固定的原则。问：包衣片生产过程中，所制颗粒符合制定的质量标准，但所压的素片不符合质量标准。此时，我们将素片重粉碎，然后再进展制粒、混合和压片，这种行为是返工吗？是否被允许？〔2023年修订》给出了返工的定义：将某一生产工序生产一样的生产工艺进展再加工，以符合预定的质量标准。在本问题中，素片需要被重粉碎，并重进展制粒、混合、压片，而不是返回到之前一种。《药品生产质量治理标准〔2023年修订》第一百三十四条规定，制剂产品不得进展重加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进展返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且依据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。因此，问题中的情形是不被允许的。从对产品的影响分析，片子重粉碎，然后再进展制粒、混合和压片所得的素片，与原辅料混合后进展制粒、混合和压片所得的素片，二者从溶出度、溶出速度甚至生物利用度方面会有很大差异。GMP实施解答〔十五〕问：我公司注射剂的洗烘灌联动线中隧道烘箱的高效过滤器因没有预留验证口，导致PAO〔气溶胶GMP的要求？答：药品生产企业是高效过滤器的使用者，在安装之后应进展检漏测试。检漏的目的是装中存在的缺陷。胶或颗粒，然后在下游监测颗粒的浓度，以测试是否泄漏。企业可参照《高效空气过滤器》〔GB/T13554-2023〕的要求，进展检漏的测试。问：我公司有些异型片或丸不适宜自动机器装瓶，承受手工装瓶是否允许？年修订》第三十七条规定的方式，实行各种防止污染、穿插污染、混淆和过失的有效措施，并将污染、穿插污染、混淆和过失的风险降低至可承受的水平。问：我们公司有一老注射液车间预备进展改造，能否用一台空调系统给不同级别区域〔万级、十万级〕送风？行工作。假设企业有可能用一台空调系统给不同级别区域〔万级、十万级〕送风，阅历证，GMP标准的要求，也是允许的。用一台空调系统给不同级别区域〔万级、十万级〕送风，其本钱往往高于两个系统分别送风。企业应当与设计单位进展沟通，从运行的角度对该空调系统进展前期设计，关键是要确保相应的干净区域满足工艺的要求。纠偏限度的具体数值如何确定？答：戒备限度、纠偏限度的具体数值应考虑制药用水的用途、制备过程以及制水用水循环系统的设计和运行方式，由企业评估后自己制订。GMP要求的标准。问：我公司为大型药品生产集团公司的一个子公司〔独立法人〕，集团层面已对全部物料供给商进展了审计，我们子公司可否直接使用其审计结果和报告？〔2023年修订》第十章第七节对供给商的评估和批准进展否包含了子公司产品对物料的特性要求、物料使用的反响状况等内容。GMP实施解答〔二十〕GMP实施解答〔二十〕问：我公司承受药典方法对成品进展放行检验，是否还需要依据药典附录的要求进展相关方法学的验证？检验方法确实认和验证有何区分，如何进展药典方法的方法学确认？〔2023年修订》要求检验方法应当经过验证或确认，其次百二十三条对检验方法验证或确认的情形进展了具体规定：物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：〔一〕企业应当确保药品依据注册批准的方法进展全项检验；〔二〕符合以下情形之一的，应当对检验方法进展验证：1.承受的检验方法；2.检验方法需变更的；3.承受《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。〔三〕对不需要进展验证的检验方法，企业应当对检验方法进展确认，以确保检验数据准确、牢靠。因此，对于依据药典进展检验的化学检验方法不需要验证，仅需要对其进展确认即可。的是证明已验证的检验方法在某试验室中的实际测试条件下确实适用于该物料或产品的检验。基于此目的，检验方法确实认和验证有着很多不同。药典的检验方法确实认属于检验方USP<1226>VerificationofCompendialProcedures进展。问：我公司主要生产滴眼剂〔非最终灭菌〔塑料滴眼剂瓶和内塞〕在第三方公司经过环氧乙烷灭菌，之后到我公司内塞清洗机进展清洗，目的是除去粘在被认可？滴眼剂瓶和内塞使用臭氧灭菌可以吗？答：臭氧灭菌方法有其局限性，往往不能保证被灭菌物体的100%灭菌，通常其被作为消毒方法来使用。不宜承受臭氧，而应当尽量承受能够穿透塑料的环氧乙烷进展。K级清外包间除去外包装纸箱和第一层塑料袋后进入C级气锁间，在C级清外包间除去其次层塑料袋进入B进入瓶子震荡器，之后进展灌封生产。这种传递方式符合修订药品GMP的要求吗？如不符合，应如何调整？答：这种方式是可以的，企业应当在灭菌后留意三层塑料包装材料的无菌，以及滴眼剂内包材经包装后的完整性和密封性的保持。产品的染菌风险。问：我公司所用注射用水循环系统周期性地承受纯蒸汽灭菌，灭菌时仅测量回水口的纯