抗结核药过敏反应

抗结核药的过敏反应1•异烟肼：皮疹、药物热、淋巴结肿大、血嗜酸细胞增多或剥脱性皮炎等。（P577《实用抗感染药物治疗学（第2版）》）吡嗪酰胺：发热、皮疹、光过敏等。（P578《实用抗感染药物治疗学（第2版）》）乙胺丁醇：偶见皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节痛等不良反应，严重时出现剥脱性皮炎、血小板减少性紫瘢及过敏性休克。（P318《中国医师药师临床用药指南（第1版）》）利福平：皮疹、乏力、打喷嚏、寒战、发热、头痛、肢体痛等流感样综合征等（P583《实用抗感染药物治疗学（第2版）》）《药理学和治疗学手册》P764-771异烟——ADR发生率约5%,包括皮疹（2%）、发热（1.2%）、黄疸（0.6%）、周围神经炎（0.2%）。异烟肼过敏可能引起发热、皮疹、肝炎。使用异烟肼可能发生严重的肝损伤,可能致死,在开始治疗4~8周后开始出现。肝活检显示有肝小梁和肝小叶坏死。在肝功能异常出现后,继续给药可能使损伤更严重。酒精性肝炎增加其风险,但是乙肝病毒的长期携带者耐受异烟肼。年龄是决定异烟肼引起肝毒性危险的最重要因素。20岁以下的病人很少发生,20~34岁的病人发生率为0.3%,35~49岁和大于50岁的病人分别为1.2%、2.3%。高达12%的异烟肼治疗的病人血清转氨酶升高。服用异烟肼的病人每月应评估肝炎症状,如果症状出现,应警告停药。很多临床医师每月跟踪高危病人（高龄、过量酒精摄取、肝病病史）的血清转氨酶,当其值大于正常的5倍时停药。对已有肝疾病的病人,给予异烟肼应特别谨慎。利福平——给予常用剂量时，V4%的结核病人可出现明显ADR，常见皮疹（0.8%）、发热（0.5%）、恶心和呕吐（1.5%）。罕见肝炎和肝衰竭引起的死亡,主要是发生在同服其他肝毒性药物，或原先有肝疾病的病人。肝功正常的病人很少发生利福平引起的肝炎；同样，异烟肼和利福平联合用于这类病人一般是安全的。慢性肝炎、酗酒和老年人无论利福平单独服用还是与异烟肼同服都会增加重症肝炎的危险性。利福平每周给药不应少于两次，和（或）每日剂量达到或超过1.2g，都会增加副作用。过敏反应，包括发热、瘙痒、荨麻疹、各型皮疹、嗜酸粒细胞增多。可能由于过敏反应产生溶血、血红蛋白尿、血尿、肾功能不全、急性肾衰，但少见。间歇疗法中ADR发生率比每日给药方案高。本品可增强异烟肼的肝脏毒性。《常用抗感染药物治疗学》p582-583乙胺丁醇—最重要ADR是视神经炎，可致视敏度减退和红绿色盲。每日服用15mg/kg的病人副作用发生率低于2%。症状包括视敏度减退、皮疹、药热、瘙痒、关节痛、胃肠不适、全身不适、头痛、头晕、意识模糊、定向力障碍、幻觉。少见有周围神经炎引起的手指麻木和刺痛感，过敏反应，白细胞减少。由于肾排泄尿酸能力下降，约50%乙胺丁醇治疗的病人血中尿酸盐浓度升高。皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节痛等不良发应均少见，发生率仅0.1%，偶有胃肠不适、恶心、呕吐、肝功损害及周围神经炎等。《常用抗感染药物治疗学》p581-582吡嗪酰胺——最严重的副作用为肝损伤。如果发现有明显肝功能损害的证据，应停止治疗。除非绝对必要，吡嗪酰胺不应用于任何程度肝功能不良的病人。本药抑制尿酸盐代谢，引起痛风急性发作的尿酸盐沉积罕见。其他副作用为关节痛、恶心、呕吐、排尿困难、不适、发热。《药理学和治疗学手册》p764-771毗嗪酰胺ADR（发生率15%）：①对肝脏毒性较大，可能引起严重的肝功能障碍，出现谷丙转氨酶升高及厌食、胃肠不适、恶心、呕吐，少数可有黄疸;②少数病人关节疼痛，本品能促进尿酸潴留，导致痛风发作；③偶见排尿困难及过敏反应（发热、皮疹、光过敏等）《常用抗感染药物治疗学》p577-578链霉素——ADR（8%）,其中半数与累及第训对脑神经的听觉和前庭功能。其他问题有皮疹和发热。偶可发生过敏性休克;本品皮试阳性率低，与临床过敏反应的符合率不高，不应过分信赖。《常用抗感染药物治疗学》p577-578抗结核药物引起肝损害的类型：过敏性肝脏损害：伴有全身变态反应，如发热、皮疹、关节炎、嗜酸性粒细胞增多或应用小剂量致敏药诱发症状复现时。中毒性肝脏损害：患者存在明显的肝脏疾患、营养不良、酗酒或者为高龄老人、乳幼儿，或用药剂量过大，没有上述药物变态反应表现。常用抗结核药物引起的肝脏损害：异烟肼：10%为无症状肝损害（仅表现为单项转氨酶升高，可自行恢复正常），1%为明显的肝脏损害，由其代谢物乙酰肼和异丙肼所致。吡嗪酰胺：每日1.5g时，肝脏毒性不大，但其引起的急性和亚急性肝坏死预后差。利福平：10%引起单