环磷酰胺联合黄芪注射液静脉滴注治疗狼疮性肾炎 4200字

环磷酰胺联合黄芪注射液静脉滴注治疗狼疮性肾炎4200字狼疮性肾炎〔lupusnephritis，LN〕是系统性红斑狼疮〔systemiclupuserythematosus，SLE〕多器官损害最常见的并发症之一，确诊SLE时LN的发生率为50%左右，而在以后的病程中，肾脏活检提示LN的发生率高达90%以上［1］。肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。目前环磷酰胺静脉冲击疗法在临床上已广泛用于治疗LN，疗效肯定。但是环磷酰胺的不良反馈也有目共睹，用药后引起的骨髓抑制、肝肾损害及感染等常导致疗程中断。我们在常规环磷酰胺治疗的根底上，联合大剂量黄芪注射液治疗气虚型狼疮性肾炎取得了较好疗效，现报道如下。

1资料与办法

1.1病例收集全部病人共43例，均为龙华医院2022年～2022年间的住院及门诊病例，将其随机分为治疗组23例，对照组20例，经统计学处理，两组基线资料的差别无统计学意义〔P>0.05〕，具有可比性。

1.2病例收集规范所选病例均合乎1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断规范。同时均有不同程度的蛋白尿、管型尿及轻度肾功能减退等肾脏损害表现。激素用量在10～20mg。中医辨证属气虚型，症见面色少华、少气懒言、腰酸乏力、下肢水肿、舌体胖、脉沉细无力。有心脑肺等严重并发症者不在入选范围，并用B超排除肾萎缩患者。

1.3给药方式及剂量疗程治疗组:环磷酰胺0.8g加5%葡萄糖500ml静滴，1次/月，同时用黄芪注射液20ml〔相当于生药40g〕加5%葡萄糖250ml静滴，1次/d，连续12d，休息18d，此为1个疗程。对照组:单用环磷酰胺0.8g加5%葡萄糖500ml静滴，1次/月。两组强的松在开始治疗前都维持原来剂量，治疗开始后每用1次环磷酰胺，递减强的松2.5～5mg，最后至5mg/d维持。黄芪注射液由上海福达制药厂生产〔10ml/支，批号970913〕;环磷酰胺〔0.2g/支，批号970904〕由上海中西医药业股份有限公司生产。两组每个疗程均为30d，察看3个疗程。

1.4察看指标及办法

1.4.1活动性临床指标记分办法发热:低热〔37.4～38℃〕，1分;中度发热〔38.1～38.9℃〕，2分;高热〔39℃以上〕，3分。皮疹假设隐假设现，1分;皮疹明显色红成片，2分。无肌痛，0分;有，1分。无关节痛，0分;有，1分。浆膜炎:胸膜出现摩擦音，1分;有明显胸腔积液，2分。无口腔溃疡，0分;有，1分。轻度水肿，1分;中度，2分;重度，3分。无疲劳，0分;有，1分。1.4.2治疗后感染情况察看两组感染人数，哪些系统较易感染，感染后是否发热等。

1.4.3实验室指标每月察看1次血常规、血沉〔erythrocytesedimentationrate，ESR〕、24h尿蛋白定量和肝肾功能。CD3、CD4、CD8治疗前后各察看1次。

1.5疗效规范显效:临床活动性病症积分≤1，24h尿蛋白下降≥70%，ESR转为正常，其余指标均有改善。有效:临床活动性病症积分≤3，24h尿蛋白下降30%～69%，ESR下降，其余指标均有所改善。无效:达不到上述有效规范者［1］。

1.6统计学办法采用SPSS软件进行统计分析，计量资料均数用x±s表示，组内及组间均数比拟采用t检验。

2结果

2.1临床活动病症积分变化治疗前两组活动性临床病症积分的差别无统计学意义〔P>0.05〕，而治疗后两组均明显降低，且治疗组明显优于对照组〔P表1两组治疗前后临床活动病症积分变化〔略〕

Table1Comparisonofactiveclinicalsymptomscorebetweentwogroups

*P>0.05，**P2.2治疗后感染情况治疗前两组均未发生感染，而治疗后治疗组有1人感染，感染率为4.35%〔1/23〕;对照组有5人感染，感染率为25%〔5/20〕。感染病人中有1例尿路感染，其余均为上呼吸道感染。治疗组1人感染发生于第2次用药后，患者有鼻塞、流涕、咽痛等病症，但无发热。对照组5人感染，2人发生于第1次用药后，分别为上呼吸道感染和尿路感染，均无发热;另3人发生于第2次及第3次用药后，患者除有鼻塞、流涕、咽痛等病症外，还有发热。

2.3临床生化指标的变化

2.3.1治疗前后24h尿蛋白及血清白蛋白变化治疗前两组24h尿蛋白及血清总蛋白、白蛋白的差别无统计学意义〔P>0.05〕。治疗组的血清白蛋白含量较治疗前明显提高〔P2.3.2治疗前后血常规及血沉变化治疗前两组红细胞、白细胞、血小板和血沉比拟，差别无统计学意义〔P>0.05〕。治疗后自身比拟，治疗组红细胞、血沉与治疗前相比，差别有统计学意义〔P0.05〕。对照组红细胞、血小板与治疗前相比，差别亦无统计学意义〔P>0.05〕。白细胞、血沉与治疗前相比均明显降低〔P0.05〕。见表3。

2.4免疫学指标的变化两组治疗前CD3、CD4、CD8比拟，差别无统计学意义〔P>0.05〕;治疗后CD3和CD4自身比拟及两组间比拟，差别亦无统计学意义〔P>0.05〕。治疗组CD8治疗前后自身比拟及治疗后与对照组比拟，差别均有统计学意义〔P2.5两组临床疗效治疗组显效7人，有效14人，无效2人，总有效率91.30%〔21/23〕，显效率30.4%〔7/23〕;对照组显效4人，有效13人，无效3人，总有效率85.00%〔17/20〕，显效率20.0%〔4/20〕。两组经Ridit检验P>0.05。

表2两组治疗前后24h尿蛋白、血清总蛋白、白蛋白的变化〔略〕

Table2Comparisonsof24hoururineprotein，totalserumprotein，andserumalbuminbetweentwogroups

*P表3两组治疗前后血常规及血沉的变化〔略〕

Table3ComparisonsofbloodcellcountandESRbetweentwogroups

*P表4两组治疗前后T细胞亚群的变化〔略〕

Table4ComparisonofT-cellsubsetsbetweentwogroups

*P3讨论

目前，采用环磷酰胺静脉冲击治疗LN已为大多数学者所接受。此计划能有效地控制LN的临床病症，减轻肾脏病变和爱护肾功能。但是环磷酰胺产生的不良事件不容无视，用药后可引起骨髓抑制、肝肾损害及感染等，特别是用药后引起的感染常导致疗程中断。我们在静脉用环磷酰胺冲击治疗后发现，感染一般在环磷酰胺治疗后第3～7天出现。发生率约为25%，最多的是呼吸道感染。因此，有必要采用中西医结合治疗LN，重用扶正药物，增强人体免疫功能，以减少环磷酰胺的不良反馈，提高治疗效果。

在以往工作的根底上，我们采用静脉滴注大剂量黄芪注射液配合环磷酰胺治疗LN，结果说明环磷酰胺联合黄芪注射液治疗组的活动性临床病症积分的下降程度优于单用环磷酰胺对照组，两组差别有统计学意义〔P治疗组用药后患者的尿蛋白、红细胞、白蛋白及CD8确实较治疗前有所改善。LN患者用环磷酰胺治疗后，其临床病症及实验室指标皆有好转，但是由于该药的免疫抑制作用，感染的发生率明显回升，即在驱邪的同时，正气〔正常的免疫功能〕受到了损伤。此时加用黄芪可扶助正气，以助环磷酰胺驱邪，故黄芪注射液联合环磷酰胺治疗后白细胞下降幅度明显低于单用环磷酰胺组，起到了减毒增效的作用，提高了患者的生活质量。在黄芪合用环磷酰胺治疗狼疮性肾炎时，应该注意辨证论治，即辨证属于气虚的患者用此办法效果才佳。虽然LN患者由于久病蛋白尿的流失，大都存在气虚病症，但也确有局部非气虚或气虚夹实的患者，对这类患者