支原体病毒感染引发支气管哮喘的发生机制

儿童上呼吸道感染反复支原体病毒感染引发支气管哮喘过去曾将感染性支气管哮喘列为内源性支气管哮喘的主要种类，甚至许多学者将感染性支气管哮喘与内源性支气管哮喘视为同一疾病。随着医学的发展逐渐认识到了呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以诱发或加重气道变应性炎症，是引起支气管哮喘的主要因素之一，近十年来某些作者还观察到感染性支气管哮喘的发病机制也涉及到IgE和I型变态反应。儿童支原体病毒感染性支气管哮喘的发生机制现代医学已经证实，呼吸道的病毒和细菌感染与支气管哮喘的发病有着密切关系，虽然呼吸道病毒或细菌感染诱发支气管哮喘的机制是多方面的，但从呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以诱发加重气道变应性炎症来看，其与过敏性支气管哮喘的发病机制有着相似之处。近年的研究表明，在支气管哮喘的发作过程中，呼吸道的细菌感染可能并无重要作用。对支气管哮喘发作期和非发作期的患者分别作咽部的细菌培养，发现两者并无差异，同时发现在支气管哮喘发作期患者咽部的拭子上分离出缓解期并不存在的病毒，这就提示病毒感染可能与支气管哮喘发病有关。最近更进一步的研究证实，病毒感染与支气管哮喘的发生有密切关系，同时还发现支气管哮喘患者比正常人更易患呼吸道病毒感染，反复抗感染再反复感染形成恶性循环。在儿童支气管哮喘中，引起呼吸道感染的病毒以呼吸道合胞病毒最为常见，其次为副流感病毒、鼻病毒、流感病毒、冠状病毒和肺炎支原体；在成人中则以肺炎支原体、鼻病毒和流感病毒较为常见。呼吸道病毒感染引起支气管哮喘的机理主要与以下三方面有关：（一）呼吸道病毒感染导致的气道高反应性临床观察已经证实，在上呼吸道发生病毒感染后，可使得支气管的反应性增加。Swenson等对9名患有急性呼吸道鼻病毒感染的患者进行了气道反应性测定，发现所有9例患者的气道对组胺的反应性均有明显的增高。Minor等曾对49名感染性支气管哮喘的患者进行观察也证实，无论是儿童还是成人，支气管哮喘的发作多与呼吸道的病毒感染有关。呼吸道病毒感染可以引起气道反应性增高可能与以下因素有关：①病毒感染可以直接损伤呼吸道的上皮，从而使气道壁的胆碱能受体暴露，产生胆碱能性气道高反应性；②病毒感染可导致气道内肥大细胞/嗜碱粒细胞积聚过多，从而增加炎性介质的释放，导致气道的反应性增加。病毒感染对气道反应性的影响机理是较为复杂的，仍需要进一步的探讨。（二）病毒感染可诱发机体产生特异性IgE病毒诱发机体产生特异性IgE的机理是由于病毒可以作为一种外来性抗原刺激体内Th2细胞释放大量白细胞介素-4和白细胞介素-13，从而诱导B细胞合成过多的IgE。实际上病毒感染诱发的支气管哮喘很可能是一种借助于IgE机制而介导的病毒性过敏性支气管哮喘。近年的研究已经证实在大多数过敏性支气管哮喘的儿童，其血清中IgE的增高与近期的呼吸道病毒感染有密切关系，这些针对病毒的特异性IgE的产生使患儿的气道处于对病毒的致敏状态。已发现在急性呼吸道病毒感染期，约有3/4的患者气道上皮细胞表面附着有IgE。在病毒所诱发的过敏性支气管哮喘中，患者的特应性素质具有重要的作用。病毒作为一种外来性抗原可以诱发与花粉、尘螨等引起的过敏性支气管哮喘相似的症状，患者可以表现有鼻痒、打喷嚏和流清涕等上呼吸道过敏的症状，然后出现支气管哮喘症状。（三）病毒感染可增加支气管哮喘患者对变应原的迟发相支气管哮喘反应的发生率Busse等（1991）通过对10例支气管哮喘患者进行变应原支气管激发试验与呼吸道病毒感染关系的研究，结果证实在鼻病毒感染前仅有1例发生迟发相支气管哮喘反应，而在感染鼻病毒期间，则有8例出现迟发相支气管哮喘反应，病毒感染增加支气管哮喘患者对变应原的迟发相支气管哮喘反应的发生率的机理目前尚不清楚。（四）呼吸道病毒感染可以降低0-肾上腺素能受体的功能研究证实，呼吸道病毒感染可改变0-肾上腺素能受体的功能，使0-肾上腺素能神经的功能降低，其机理尚不明确。总之，感染性支气管哮喘的病因是复杂的，其发病机理也是错综复杂的。目前对感染性支气管哮喘的研究较少，研究水平也仅仅处于初级阶段，应该继续为感染性支气管哮喘的发病机理进行不懈的研究。三、发病机制的研究对感染性支气管哮喘治疗的影响通过对感染性支气管哮喘的发病机制的近代研究，给我们临床医生防治感染性支气管哮喘提供了新的思路：（一）由于呼吸道病毒感染是诱发支气管哮喘的主要原因之一，因此预防呼吸道病毒感染（特别是对于具有特应性素质患者）是降低支气管哮喘发病率的主要措施。（二）由于气道的非特异性炎症在感染性支气管哮喘中具有重要作用，因此抗非特异性炎症治疗可能具有更为重要的意义。临床研究已经证实，吸入糖皮质激素和色甘酸钠等抗炎药物在预防和治疗感染性支气管哮喘时也具有良好疗效。特别是已经证实感染性支气管哮喘与I型变态反应有关，因此抗变态反应治疗如抗IgE单克隆抗体亦在感染性支气管哮喘的治疗中具有一定作用。（三）由于病毒性感染在感染性支气管哮喘中占有重要位置，因此提示我们应进一步加强抗病毒治疗的研究，目前虽然已发现了病毒唑、病毒灵等抗病毒药物，但其效应尚不理想，应致力于研究更有效的药物。（四）由于感染性支气管哮喘与细菌感染的关系不大，因此在感染性支气管哮喘的治疗中抗生素可能无效或疗效甚微。（五）由于呼吸道病毒感染也可以诱发气道高反应性和特异性IgE,因此在呼吸道病毒感染后测定气道高反应性和特异性IgE水平可以指导我们是否及时采取有效措施以预防支气管哮喘的发生。四、［免疫调节抗过敏】：康敏元抗过敏益生菌降低血清过敏原特异性IgE过敏的小孩肠内缺乏抗过敏的乳酸菌过敏原的种类很多，诸如：尘螨、细菌、花粉、蛋白、牛奶、大豆、小麦、霉菌、肉类……等千奇百怪，许多医学研究指出，有关“免疫耐受IgE分泌过多”所引起的过敏问题，与肠道内的好菌坏菌有着密切的关系。有研究表示：过敏的小孩，肠道里的有益菌如乳酸杆菌属比较少，虽然有数以万计的乳酸菌菌株存在于自然界，但仅有极少数乳酸菌株具有抗过敏的特质，这种对“免疫耐受igE分泌过多”具有特殊调节功效的菌株是唾液乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆