药物治疗-8 .胆碱受体阻断

胆碱受体阻断药

交感神经

副交感神经

CNS运动神经心肌、平滑肌、腺体骨骼肌NA(NE)Ach

NNNNNMMα.β/M交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓，

瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制；

副交兴奋心跳慢，支气管窄腺分泌，

瞳孔缩小胃肠动，还可松驰括约肌。

分类

根据药物对受体亚型的亲和力进行分类M胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药（包括神经节阻断药和骨骼肌松弛药）1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1(NN)胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2(NM)胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：第一节┃M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱1.天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。

【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛：对M胆碱受体亚型有选择性颠茄曼陀罗莨菪AtropineanditsalkaloidsVS以毒攻毒

断肠草

钩吻情花曼陀罗(654)【构效关系】【体内过程】

口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（Atropine）

竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用选择性低，作用广泛2.对M胆碱受体有较高选择性

但对M受体亚型选择性低3.不同器官对阿托品敏感性有差异

随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用,大剂量则出现中枢兴奋不良反应【药理效应】1.抑制腺体分泌对唾液腺、汗腺抑制作用最强汗腺分泌（体温）、唾液腺分泌对泪腺、呼吸道次之呼吸道腺体分泌(3)对胃酸分泌影响较小

大剂量：胃液分泌，但对胃PH影响较小2.解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。2.胃肠道平滑肌:松弛3.降低尿道(M2)和膀胱逼尿肌（M3）张力对胆管解痉作用弱4.作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫(1)扩瞳：3.对眼的作用阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。房水回流通路动眼神经的副交感神经支配毛果芸香碱激动

瞳孔括约肌M受体缩瞳阿托品阻断

瞳孔开大肌扩瞳去甲状腺素能神经支配

虹膜(包括瞳孔括约肌和瞳孔开大肌)阿托品的扩瞳作用

激动占优狭窄时眼内压增高，闭角型青光眼（急，慢型充血性青光眼）变性或硬化时眼内压增高开角性青光眼（慢性单纯性青光眼）睫状体上皮细胞分泌血管渗出

房水瞳孔

前房前房角间隙小梁网巩膜静脉窦血流阿托品升高眼内压作用间隙变窄,房水回流受阻阿托品抑制瞳孔括约肌收缩

扩瞳，虹膜退向四周

虹膜根部变厚

正常时晶体较扁平受睫状肌控制环状肌辐射状肌(瞳孔括约肌)

阿托品

睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧(瞳孔开大肌)去甲肾上腺素能神经支配对眼调节无重要意义只视远物(调节麻痹)晶状体变扁屈光度降低阿托品的调节麻痹作用外界睫状肌起点悬韧带4.对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。

心率：治疗量(0.4～0.6mg)

:突触前膜受体（M1）被阻断,Ach上升，心率减慢。较大剂量:使心率加快哌仑西平（选择性M1受体阻断剂）使心率减慢房室传导：对抗迷走神经的抑制作用(2)扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。

大多数血管无明显的胆碱能神经支配，对血压和血管无显著的影响，但可拮抗胆碱酯类药的扩血管和降血压作用较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；机体对体温升高（汗腺分泌减少）的代偿性散热反应（2）解除小血管痉挛，改善微循环。治疗剂量（0.5-1mg）兴奋延髓和大脑，产生轻度迷走神经兴奋作用；持续大剂量（10mg以上）可转入抑制，发生昏迷与呼吸麻痹婴幼儿较敏感5.兴奋中枢阿托品中枢兴奋作用可能与阻断中枢抑制性M胆碱受体和促使Ach释放增加有关

2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】

1.减少腺体分泌：

(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。

(2)严重盗汗和流涎症。3.眼科应用

(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜4.缓慢型心律失常

用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。

5.感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？解除外周血管痉挛：不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大，皮肤潮红等CNS:兴奋，谵妄，昏迷等婴幼儿对阿托品的毒性反应敏感（体温增高，中枢神经系统的毒性反应）禁忌症

:青光眼，前列腺肥大（老年人慎用），高热，前列腺肥大（老年人慎用）？前列腺肥大者在一些诱因下会出现急性尿潴留。急性尿潴留是膀胱内布满尿液，不能自行排尿的一种急性症状，会给患者带来很大痛苦，治疗不及时还会导致一系列严重后果。引起急性尿潴留的原因有多种，其中之一就是药物

阿托品类药物可以解除平滑肌痉挛，同样可以使膀胱逼尿肌松弛而引起小便不畅，甚至尿潴留。抢救中毒原因：误食、医源性中毒对症治疗：降温等清除毒物：洗胃、导泻药物解毒易逆性抗胆碱酯酶药物；胆碱受体激动药CNS:地西泮【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】

外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。山莨菪碱(654-2)我国医学科学工作者于1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取的一类生物碱药理作用脂溶性较差，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱，外周作用明显M胆碱受体阻断作用：与阿托品类似，血管解痉选择性相对较高非M受体阻断作用：钙拮抗作用，增加细胞膜流动性，抗氧化作用

1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。

2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。

3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。

4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱(Anisodamine654—2)【作用特点】东莨菪碱(Scopolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：

(1)小剂量有明显镇静；

(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用4.抗震颤麻痹作用（帕金森氏病）5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱

临床用作中药麻醉（代替洋金花），治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)山莨菪碱(654-2)临床应用休克：解除小血管痉挛；解除支气管痉挛，抑制腺体分泌，保持通气;较大剂量时可解除迷走神经对心脏的抑制作用;抑制血小板和中性粒细胞凝聚等作用内脏平滑肌绞痛其他：新生儿硬肿，支气管哮喘等药物浓度（％）扩瞳作用调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）合成扩瞳药

天然生物碱半合成衍生物季胺类解痉药异丙托溴铵Respiratorytract,HR,salivaryglandCOPD,哮喘普鲁本辛SelectivelyblockM抑制胃肠道平滑肌，减少胃液分泌胃、十二指肠溃疡，痉挛等叔胺类解痉药可进入中枢神经系统，发挥中枢抗胆碱作用帕金森氏病，抗精神病药物引起的锥体外系副反应贝那替秦（胃复康）：抑制胃液分泌，缓解平滑肌痉挛，安定选择性M受体阻断药哌仑西平，替仑西平选择性阻断M1受体消化性溃疡,COPD选择性M受体阻断药达非那新选择性阻断M3受体用于膀胱过度活动综合症盐酸戊乙奎醚（长托宁）选择性拮抗M1、M3胆碱受体和N胆碱受体对M2受体的作用较弱无明显口干、头晕、视物模糊、面红、心率加快等反应临床应用麻醉前给药：抑制腺体分泌作用强，心血管等副作用少有机磷农药中毒休克:改善微循环呼吸系统疾病N胆碱受体阻断药NN

胆碱受体阻断药神经节阻断药能选择性地和神经节上的NN受体结合，稳定突触后膜，阻断交感和副交感神经突触后膜NN受体综合效应取决于两类神经对器官的支配以哪种占优常用药物:美卡拉明、樟磺咪芬神经节阻断药植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较共同特点降压作用强大、可靠可用于麻醉时和主动脉瘤手术时降压不良反应多而严重，如体位性低血压、尿潴留冠心病、肾功能不全和青光眼禁用NM胆碱受体阻断药

骨骼肌松弛药按机制分为两类去极化型肌松药:琥珀胆碱非去极化型肌松药:筒箭毒碱去极化型肌松药琥珀胆碱作用机制结合并激动运动终板上的NM受体，使突触后膜持久去极化，复极化受阻，1相阻断增大剂量或反复给药，NM受体脱敏，终板膜对Ach不起反应，2相阻断琥珀胆碱代谢：假性胆碱酯酶，个体差异大作用快，短暂药理作用：肌松作用从颈、肩、腹至四肢发展,反向恢复；以颈部和四肢肌肉最明显

体内过程

血浆中的假性胆碱酯酶在1分钟内即可水解90%的琥珀酰胆碱，所以作用短暂。2%的琥珀酰胆碱以原型经尿排除。

血浆假性胆碱酯酶破坏90%

肌松作用大为减弱琥珀酰胆碱琥珀单胆碱肝中胆碱酯酶破坏10%琥珀酸+胆碱肌松作用消失

进一步水解

去极化型肌松药肌松前先出现短时肌束颤动过量时不能用新斯的明解毒连续用药易出现快速耐受临床用量无神经节阻断作用临床应用气管内插管，气管镜和食管镜检查外科麻醉辅助用药：窒息感，清醒者不用不良反应及应用注意窒息：