变更管理规程

页码Page:1/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政1目的(Purpose)阐明变更控制要求，建立变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，确保变更对产品质量造成的影响得到评估，经过审核批准后方被实施，符合GMP和药政法规要求。使产品在其整个生命周期中，不因变更而影响产品的质量、安全性和有效性。2范围（Scope）适用于供应商、原辅料和包装材料、有效期或复验期、工艺、批量、GMP关键人员、质量标准和分析方法、厂房设施、仪器设备，生产地址等等项目的变更管理。3职责(Responsibility)N/A4定义(Definitions)4.1变更Change变更：是指对已确定的供应商、原辅料和包装材料、有效期或复验期、工艺、批量、GMP关键人员、质量标准和分析方法、厂房设施、仪器设备、生产地址，计算机软件等进行更改，变更通常由变更发生的部门发起。变更可能影响产品的重现性、质量、安全性、有效性及稳定性。4.2重大变更MajorChange重大变更是指对产品的主要特性产生明显影响的变更。重大变更要求通知药政当局和客户，且在没有收到这种类型变更的批准前不能实施变更。例如：合成路线的改变，包括不同的起始物料和中间体。4.3主要变更MainChange主要变更是指那些对药物的特性、规格、质量、纯度或效能有副作用的中等的潜在影响，这些因素可能与药品的安全性或有效性有关。主要变更要求在产品销售发货前，通知药政当局和客户例如：定义一个中间体为起始原料。4.3微小变更MinorChange微小变更是指不会对对产品的主要特性产生明显影响的变更。微小变更在年度报告中进行报告，不要求事先的通知。例如：非关键工艺参数范围的变更。4.4变更控制表（CCF）变更控制表是内部使用的表格，用于处理和执行对文件、厂房、设施、图纸或计算机系统的建议的发布或修订的所有相关的要求的申请和鉴别，包括申请变更的处理记录。起草/修订人/日期Written/Revisedby/Date部门负责人审核/日期Dept.Headchecked/DateQA批准/日期ApprovedbyQA/Date

页码Page:2/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政5j规程(Procedure)5.1通则5.1.1i任何一个部门都可提出变更申请，所提出的变更申请必须附有足够的支持文件和资料，如内部验i证资料和有关实验数据和变更控制管理制度文件等。［所有变更必须经过相关部门审核和QA批准，并记录在相关变更控制表（CCF）中。5.1.2］变更控制可能由以下类型的变更引起（但不仅限于）5.1.2.1|与生产工艺、工艺参数、生产说明、收率、批量和质量改进有关的变更5.1.2.2j与药典/注册/客户/内控要求有关的质量标准和/或分析方法的变更5.1.2.3i与物料来源有关的变更（原料和包装材料）5.1.2.4|与原料，包括溶剂和包装材料有关的变更5.1.2.5|与复验期、贮存条件或稳定性试验有关的变更5.1.2.6|与包装系统（容器、密闭系统和标签）有关的变更5.1.2.7|与场地/设施，例如建筑设计、平面布局、设备转移或设备替换有关的变更5.1.2.8|与场所/技术转移有关的变更5.1.2.9车间增加新产品5.1.2.10|设备、QC仪器和软件的变更5.1.2.11|与校准、维护频率要求有关的变更5.1.2.12i文件和记录的起草、修订不需要填写变更控制表5.1.3|变更控制程序应包含以下步骤5.1.3.1发起5.1.3.2［交本部门负责人或合适的人员和QA审核5.1.3.3|QA组织相关部门审核变更控制5.1.3.4评估和实施计划起草/修订人/日期Written/Revisedby/Date部门负责人审核/日期Dept.Headchecked/DateQA批准/日期ApprovedbyQA/Date

页码Page:3/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政5.1.3.5变更的风险评估5.1.3.6变更的分类和批准5.1.3.7变更控制的任务分配5.1.3.8长期任务跟踪5.1.3.9变更控制完成5.2发起一描述和解释5.2.1变更控制应有合适的理由，科学的解释和支持性数据/研究5.2.2变更控制表（。。卜）经发起部门负责人签字后，应递交给QA。5.2.2.1提供详细的变更理由（具体、详细地阐述为何变更的原因，为证明变更的充分性和必要性，可将与变更有关的试验、各种数据或相关的规定等作为变更的支持性文件）和变更内容，作为CCF的附件。522.2将CCF递给部门主管（部门经理或其指定人员）审核、批准，部门主管负责确保CCF中的申请是充分的（即，有充分的、详细的申请支持和证明建议的变更）。522.3CCF经部门主管批准后，申请者将变CCF送至QA。5.2.3与生产工艺/参数有关的变更，应有研发建议或生产历史数据支持（若适用）5.2.4与设备有关的变更，应有设备等效性报告支持。5.2.5QA负责人应根据情况指定需要审核批准的部门。5.3变更控制的评估和行动计划5.3.1QA对提交的CCF的完整性进行检查、确认，任何引用的附件已经递交，并且根据下面变更控制记录中的惯例给定变更控制号。5.3.1.1变更控制号可以采用YYYY（年份）-XXXX（流水号）。如：2014年发起的第1个变更，其变更控制号为2014-0001.5.3.2根据QA的建议，建议的变更控制应经其他的相关部门审核。5.3.3影响到最终API注册的变更，应当由QA注册人员审核（如，与生产工艺、批生产记录、生产设施/设备的变更、质量标准和方法）。5.3.4与工程、生产工艺等有关的变更，若相关，应经EHS评估。5.3.5QA根据各个部门的审核情况，更新变更控制实施计划。起草/修订人/日期Written/Revisedby/Date部门负责人审核/日期Dept.Headchecked/DateQA批准/日期ApprovedbyQA/Date

页码Page:4/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政5.4i变更的风险评估5.4.1|变更控制的评估应考虑对产品质量的影响和风险。5.4.2|在此阶段，应由相关部门审核变更的影响（如：技术、工程、生产、QC、QA）5.5i变更的分类5.5.1]QA根据变更的影响和风险、注册要求，对变更进行分类，判断其为重大或微小变更。5.5.2|QA应当评估是否通知主导方/其他接“攵方的通知的要求。5.5.3iQA注册人员应当批准/拒绝变更控制。5.5.4;根据需要，QA将变更控制交给主导方/其他接收方用以批准。5.5.5|变更控制应得到EHS部门的批准（若适用）5.6|变更控制批准/拒绝5.6.1]QA经理/指定人应根据相关部门提供的解释情况、支持性数据和评估，批准/拒绝变更。5.6.2|变更的批准/拒绝应分发复印件，以通知相关部门。5.7i变更控制的取消5.7.1i如果在执行之前有计划改变，可以取消已批准的变更控制。5.7.2i变更控制的取消应当"与批准变更控制的相同部门进行审核、批准/拒绝。5.8i变更控制的执行5.8.1j发起部门应监督变更的执行。5.8.2|已批准变更控制中涉及的活动应由发起部门和其他相关部门完成。5.8.3|应完成与变更有关的培训。5.9客户/法规部门的通知5.9.1|根据变更控制的分类，在变更执行前，应通知客户/法规部门，并得到其批准（若适用）。变更通i知表格样例见附件3变更通知表格。5.10]变更控制的分配和关闭起草/修订人/日期Written/Revisedby/Date部门负责人审核/日期Dept.Headchecked/DateQA批准/日期ApprovedbyQA/Date

页码Page:5/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政5.10.1QA应分配执行变更的职责和要求。5.10.2每个部门根据变更控制表中的分配，完成相关任务，并提供支持性数据。5.10.3|QA根据行动计划，确认完成情况。5.10.4如果是微小变更，则可以关闭该变更控制，不必等年度报告递交给法规部门。5.10.5QA应从EHS处得到关闭的批准，若适用。5.10.6最终，由QA关闭变更控制，并对相关文件，包括附件进行归档。5.10.7如果变更控制中的某些任务需要长时间才能完成，也可考虑在某些任务完成前关闭变更控制，参见5.115.10.8在变更过程中，如果发生任何偏差，QA应通知变更的终止，回复原状。5.11长期任务和变更控制的完成5.11.1某些任务/活动需要较长时间才能完成（例如：注册/客户批准、某些设施改造、分析方法开发和验证等）。在这种情况下，QA应在变更控制表中提及该长期任务，并进行跟踪。5.11.2QA应定期回顾已完成的活动。当长期任务完成时，QA应得到QA和EHS部门的批准（若适用）。5.11.3最终，由QA签署变更控制的完成。5.12变更关闭期限5.12.1重大和主要变更,新设施投入使用/新的厂房设施，关闭期限为1年5.12.2其它主要变更，比如:工艺/新产品/新设备，关闭期限6个月5.12.3其它所有变更包括微小变更，关闭期限30工作日5.12.4任何延迟关闭期限的原因，必须在变更控制表中说明5.13保存和发放Preserveandissue5.13.1QA负责将“变更控制表（附件1）”复印件发放给变更相关部门，原件由QA保存。.5.13.2QA负责填写“变更控制台账（附件2）”，并及时追踪变更执行情况。6参考文件(ReferenceDocument)ICHQ1-10,ISO9001,CP-2015起草/修订人/日期Written/Revisedby/Date部门负责人审核/日期Dept.Headchecked/DateQA批准/日期ApprovedbyQA/Date

页码Page:6/6文件号SOP#:G-0002版本号Version:01生效日期Eff.Date:2016.04.30StandardOperatingProcedure标准操作规程FileName文件名称： 变更管理规程颁发部门：Issuedby质量部QA分发部门：QA、QC、生产、物流、行政i 1i7 ।附件（Annex） |7.1|附件1G-0002-F1变更控制表 |7.2|附件