(药剂专业班)药物化学教案(解热镇痛药和非甾体抗炎药)

柘荣职业技术学校教学设计任课教师：单元、课(或章节) 第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 共课时课题第一节解热镇痛药 其次节非甾体抗炎药 第三节抗痛风药课型 授课 教具

多媒体教 1.把握阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近、贝诺酯的化学性质、化学合成、作用学 用途、不良反响和用药留意事项；目 2.生疏非甾体抗炎药羟布宗、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、吡罗昔康、丙磺的 舒和别嘌醇的化学性质、作用用途、不良反响和用药留意事项；要 3.了解抗痛风药的分类；求 4.能够依据所学学问解决药学岗位的实际问题。教法与 问题导向、目标教学为主，结合多媒体使用；学法学法：争论、自主学习为主指导〔谢奎亮主编〕其次章，考虑学生专业根底和认知水平、药剂专业学生的培育目标和实际工作需要制定本章教材的重点难点。用途、不良反响和用药留意事项；非甾体抗炎药羟布宗、吲哚美辛、双氯芬酸钠、分析布洛芬、吡罗昔康、丙磺舒和别嘌醇的化学性质、作用用途、不良反响和用药留意事项；难点：药物的理化性质和化学合成象为药剂专业三年级学生，已学过有药用化学根底、分析化学、解剖学等学习专业根底学科，对物质的根本官能团有确定了解，大局部学生对药物化学学习兴趣者特较深厚，学习主动性较强，能准时完成课前课后作业。对药剂专业而言，今后就业征分的方向主要面对药企、药房、药店等，对药物的生产过程在教材处理时可不做重点析 要求，重在娴熟把握药物在构造、理化性质及临床应用。〔学 情分作用用途、不良反响和用药留意事项；非甾体抗炎药羟布宗、吲哚美辛、双氯芬酸析〕钠、布洛芬、吡罗昔康、丙磺舒和别嘌醇的化学性质、作用用途、不良反响和用药留意事项。1组织教学

教学环节及内容安排

设计意图 评注〕秋冬降落，气温变化较快，是感冒发烧的多发季节，疡病人可否服用阿司匹林来治疗感冒呢？〔过渡〕本章我们一起来生疏以下解热镇痛药和非甾体抗炎药。〔板书〕第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药〔互动〕你们记得当你们感冒头痛发烧时有用过哪些药物吗？〔讲解〕解热镇痛药在退热的同时能在确定程度上缓解苦痛，主要〔如乙酰苯胺类〕以外，其他大局部药物都具有抗炎、抗风湿作用，甚至有的药物还具有抗痛风的作用。合成，而到达消炎、解热、镇痛作用。〔图示〕分析作用机制〔见PPT〕，比较解热镇痛药与镇痛药的作用部位与靶点。〔板书〕一、分类与进展解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平〔但对正常人的体温没有影响〕，并能缓解苦痛的药物。水杨酸类：阿司匹林。乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。吡唑酮类：尼芬那宗。学问拓展——水杨酸类的构造修饰酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或抑制其对胃肠道刺激的副作〔图示〕水杨酸类衍生药物。3.〔图示〕乙酰苯胺类进展史〕吡唑酮类药物的进展史。安替比林、氨基比林、安乃近、尼2芬那宗。〔板书〕二、稳定性分析阿司匹林、对乙酰氨基酚的构造，思考它们的化学性质与稳定性。阿司匹林构造中含有酯键，稳定性较差，简洁水解。在枯燥空气中稳定性较好，但遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。对乙酰氨基酚在空气中比较稳定，在水溶液中的稳定性与溶液的pH值亲热相关。〔板书〕三、典型药物化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸。性状：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸味，味微135～140℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色〔淡黄→红棕色→黑色〕。故应密封、防潮、避光保存。试剂，显紫堇色。依〔FeCl3试剂即显紫堇色〕。〔临床应用〕在临床上除用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及活动性风湿性关节炎的首选药物。由于它可以抑制血小板聚拢，预防血栓的形成，可用于心血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿酸排泄的作用，用于痛风的治疗。〔学问链接〕阿司匹林的历史1898年德国对其进展了合成，并为他父亲治疗风湿性关节炎，〔Bayer〕公司推广到临床，取名为阿1958年开头生产。阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。代表药物二：对乙酰氨基酚Paracetamol(羟基苯基)168~172℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质气中很稳定，但露置在潮湿的空气中会水解，生成对氨基苯酚，毒性较大，能进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)，应留意避光保存。3发生重氮化-偶合反响产生橙红色沉淀。〔临床应用〕本品为解热镇痛药，可用于发热、苦痛，解热镇痛效果与阿司匹〔实例分析)分析：对乙酰氨基酚在体内有少局部经肝脏氧化代谢成N-羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌。在正常剂量下对乙酰氨GSH结合而失去活性。但大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽70%被消耗，则可使乙酰亚胺醌与含巯基的肝蛋白质结合成共价加合物导致肝坏死、肾小管坏死和低葡萄糖昏迷。儿童由于肝脏产生谷胱甘肽的力气弱，更简洁消灭肝坏死，应慎用。小孩假设误服大量的对乙酰氨基酚，应马上洗胃，并口服5%的乙酰半胱胺酸等含巯基的化合物挽救。OCOCH3代表药物三：贝诺酯又名〔扑炎痛〕化学名:4-羟基乙酰苯胺乙酰水杨酸酯

COO NHCOCH3贝诺酯的构造，思考化学性质，简介贝诺酯的临床应用。强调其为前体药物。治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛和感〔水解在血液酯酶作依靠性及反跳现象〕。 O〔简介〕吡唑酮类主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。HN H吡唑酮-5衍生物主要有安替比林、氨基比 NH保泰松、羟基保泰松、硫氧唑酮及γ-酮基保泰松等。代表药物三：安乃近〔吡唑酮-5衍生物〕

HNNOHCH化学名：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2， 3

NCH3SONa3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠 N 2 3盐—水合物。强调安乃近的副作用：粒细胞削减。〔本节小结〕

HC N 3

.H2O，显紫堇色；紫色，水解后可发生重氮化偶合方应。贝诺酯为前体药物。4其次节非甾体抗炎药〔问题〕什么是炎症？炎症如何产生？炎症：机体对感染的一种防范机制。常见病理病症为局部组织红、肿、热、痛。炎性介质：一类参与炎症反响并具有致炎作用的活性物质。质，对致炎物质有增敏作用。5-羟色胺等生物胺类；激肽和炎症蛋白酶类；20余种个别的血浆蛋白的补体系统；前列腺A2、白三烯类等类脂质介质；溶酶体酶；淋巴因子。在这六类炎症介质中，花生四烯酸代谢产物类脂介质在慢性炎症及过敏反响中起着重要作用。〔过渡〕什么是非甾体抗炎药？非甾体抗炎药是一类主要用于抑制介质前列腺素合成，消退湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病。〔板书〕一、概述年月初迅猛进展起来的一类疗效更好、副作用更低的抗炎药。型关节炎等疾病。其按化学构造可分为五类：①3，5-吡唑烷二酮类：羟布宗；②邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸钠；③芳基烷酸类：布洛芬；④1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康⑤吲哚乙酸类：吲哚美辛〔板书〕二、典型药物

COOHONOCl化学名：1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸。酮，略溶于乙醚、乙醇、三氯甲烷及甲醇，微溶于苯，极微溶于甲158～162℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质稳定性：本品室温下在空气中稳定，但对光敏感。其水溶液在pH2～8时较稳定。但在强酸强碱中酰胺键可被水解，生成对氯苯甲5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸，后者经脱羧可进一步被氧化形成有色物质。酸钠和盐酸反响显绿色，放置后渐变黄色。另本品有吲哚环，可与颖的香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。〔临床应用〕本品为环氧合酶抑制剂，主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性5用。学问链接——吲哚美辛的构效关系对吲哚美辛构效争论说明：①3位羧基是抗炎活性必需基团，羧基假设被醛、醇、酯等替换则活性下降，酸性越强，抗炎活性越大；②5位甲氧基可被二甲氨基、乙酰基、氟原子等取代，活性都比未取代物强；③2位甲基取代比芳基取代活性高；④1N-酰化比烷基化活性强，常用对位卤代芳酰基取代。代表药物二：双氯芬酸钠2[(26二氯苯基氨基]性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，283~285℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质稳定性：本品性质较稳定。

OCl ONaNHCl后，滤液显氯化物的鉴别反响。〔临床应用〕本品具有解热、镇痛和抗炎作用。其镇痛和解热作用分别为吲哚各种缘由引起的发热。本品是环氧合酶〔COX〕和脂氧化酶〔LOX〕的双重抑制剂，可COXLOX活性突增引起的副作用HCHC3化学名：2-〔4-异丁基苯基〕丙酸。 O性状：本品为白色结晶性粉末，有特异 CH3OH臭，无味；几乎不溶于水，易溶于乙醇、CH3乙醚、丙酮或三氯甲烷，易溶于碳酸钠和氢氧化钠溶液；熔点74.5~77.5℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质中，可与赖氨酸成盐。鉴别：本品与氯化亚砜作用，与乙醇成酯后，加盐酸羟胺在碱红色至暗紫色的羟肟酸铁。〔临床应用〕〔类〕风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等症。6代表药物四：吡罗昔康化学名：2甲基-4羟基-N-(2吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。性状：本品为类白色或微黄绿色的结晶

OH ON NHNS CHO O性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于三氯甲烷，略溶于丙198~202℃，熔融同时分解。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质吡啶环，呈碱性。鉴别：本品三氯甲烷溶液遇三氯化铁试液，显玫瑰红色。〔临床应用〕炎、急性痛风及急性骨骼损伤等。OCHO49代表药物五：羟基保泰松 N O〔吡唑二酮-3，5衍生物〕化学名：1-(对羟基苯基)-2-苯基-4-丁基-3,5-吡唑烷二酮一水化合物，又称羟布宗。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质：易溶于乙醇或丙酮

N .H2OOHNaNO2β-奈酚生成鲜橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色；溶于氯仿中呈橙黄色〔临床应用〕治疗痛风；风湿性关节炎；强直性脊椎炎〔副作用〕青年患者粒细胞削减；老年患者再生障碍性贫血。〔补充〕学问链接——解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制花生四烯酸是产生前列腺素类、白三烯类血栓素类〔TXs〕的主要前体物质。当机体受到刺激后，细胞膜磷脂AA，AA再经两条途径氧化成不同的代谢物：〔COX〕PGsTXs两大AA经脂氧酶〔LOX〕LTs系列物质。其中TXs则具有血小板聚拢作用，可引起血管收缩形成血栓。目前使用的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制COX或LOXPGsLTs的合成，从而到达解热、镇痛和抗炎〔主要抑制磷酸酯酶〕是不同的。〔本节小结〕吲哚美辛对光敏感，应避光保存，其在强酸强碱下简洁水解；双氯芬酸钠为强效消炎镇痛药；布洛芬有光学活性，临床使用消旋体，可发生羟肟酸铁显色反响。7色。第三节抗痛风药〔复习〕非甾体抗炎药的种类和代表药物。痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表损害。一〕抑制痛风炎症药典型药物一：秋水仙碱抑制急性痛风发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节〔副作用〕不良反响多二〕促进尿酸排泄药典型药物二：丙磺舒，促进尿酸排泄，并促进已结晶的尿酸盐溶解。用于治疗慢性痛风，因无抗炎止痛作用，不用于急性痛风。化学名：对-[〔二丙胺基〕磺酰基]苯甲酸

O OS CH3

HO CH3O198~201℃。〔问题〕分析构造，具有哪些化学性质？〔小结〕理化性质参与数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反响。〔临床应用〕本品为抗痛风药，主要用于慢性痛风，对急性痛风无效。〔板书〕〔三〕尿酸生成阻断剂HN典型药物三：别嘌醇 N NN