进展-7.修改-病理学2014周

Prof.,M.D.,必须学过前置课程:普通病我们为本科生开设“病理学进展”在普通病理学授课的科学研究动以讲座的形式介绍病或相关前沿进。“病理学进展”课程每年安排的讲授内容并不完全相同 每年更新分内容，坚持始终把病理学各主要研究领域的病理学进展课程兼顾各学科的本科 的讲课要关 和参考文采 形 分子病理学进展步宏主 大 2006年分子病理学李玉林主编人民卫 关于考 、单选题章病 随着医学的不断发展和临床获取 经典病理学+现代传统医学的本科阶段:循证医学领域的研究思路的建找到问题的切入例如,疑难病的研究问题的解决问题病理学研 分支很1细胞

1病理学家是如何从形态来解决问题 中目前诊断和治疗 Hodgkin’sHodgkin’sDisease:“Classical”NodularMixedMixedHodgkin’sDisease:Lymphocyte着手2免疫组织化学及其应我们解决了什有什么好方还有更好的方法

germinalcenterHodgkin’sDisease:Lymphocyte着手点:3.细胞 胞?良性？恶性？肿瘤的形态学和组织 具有相当的复杂 诚然，这些因素都与密切相关，但它们不是产生的根源。大多数人在这些因素从定义上来疾病的根源必须要与发病存在必然果关系 认为把它看作一种无序过程的结果更有Boveri1914---Muller1951---AlfredG.Knudson1971---Loeb--Weinberg1986---Vogelstein1997----Duesberg1999----Reid Reid,chiefofCancergenomicsat

JohnsWhiteheadInstitute,MassachusettsinstituteWilliamC. MartinA.Nowak&NataliaL. InstituteAdvancedStudyinPrinceton 本质上是一种DNA疾病，这点近年又有人说:本质上是激酶(kinase,-kinase)成瘾性疾病，这点问题是，当生物学家追踪它的根源时，他们发现 细胞核内存在许多虽 却 趋势的其他异常情况 所有 (每个包含1000个以 )经常整体地丢失 片段经常杂乱地拼接、删节或粘合在一起 加在DNA或螺旋体周围组蛋白中的化学物，能 一些 ，但采取的是一种与突变有很大区别的可逆方式 。Weinberg是标准模式的创立者之 标准法则的由来和存在的问要成为一个切实可行的理论，不但要解释为什么癌 任何一个都可能，那为什么只有不到一半人口的肿瘤才 两个病?三个病?近端远端结肠癌各有远端结肠 5q,17q和18q等 缺失频率是近端结肠的2近端结肠癌MSI频率是远端结肠癌的10结肠癌两 :FAP和 C,前者好发于远端,与CIN有关;,与MSI有关直肠 突变多于结肠上端,中下端直肠癌预后分子医学视野下的结直肠癌新观点Modelsofbreastcancer(A)Theclassicmodelofbreastcancerprogressionoftheductaltypeproposesthatneoplasticevolutioninitiatesinnormalepithelium(normal),progressestoflatepithelialatypia(FEA),advancestoatypicalductalhyperplasia(ADH),evolvestoductalcarcinomainsitu(DCIS)andculminatesasinvasiveductalcarcinoma(IDC).Immunohistochemical,genomicandtranscriptomicdatastronglysupporttheevidenceofacontinuumfromFEAtoADH,DCISandIDC,indicatingFEAasthepotentialnon-obligateprecursorofADH.Incontrast,thealternativemodelofbreastductalcancerprogression(B),whichwasmostlybasedonepidemiologicalandmorphologicalobservations,proposesusualductalhyperplasia(UDH)insteadofFEAasthedirectprecursortoADH.However,recentstudieshaveshownthatUDHhasadistinctimmunohistochemicalandmolecularprofilefromFEAandprobablyrepresentsabiologicaldeadend.(C)Themodeloflobularneoplasiaproposesamulti-stepprogressionfromnormalepitheliumtoatypicallobularhyperplasia,lobularcarcinomainsitu(LCIS)andinvasivelobularcarcinoma(ILC).研究策:结构改遗传物质的改变

结构稳定性改

表达的改增加

缺失或减少

修饰方式的改表 MICRO表 MICRO

减少:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel& SIZE YSISOF CHROMOSOME CHROMOSOME&SUB-CHROMOSOME CHROMOSOME SUB-CHROMOSOMEIMBALENCE2Mb MOLECULAR n<:ChangeofChangeofChangeofGeneticDelete&/orChangeofModeratedRecognizedlevel&

YSISOF

amplification=amplification=CHROMOSOME 2Mb amplificationMOLECULAR n< amplification<方法 比 组杂交（CGH）技术流生物素生物素-11-dUTP标记肿瘤地高辛-11-dUTP标记的正常COT-1-Cy3标记抗地高FITC商品化Cy3标记抗地高FITC检上存在的扩增和缺DAPI复荧荧光显微镜观察标记信采采用ISIS数字图象分析系统进行分每例至少分析15个期间裂象。比值的上、下限分别为1.25和0.8来判方法2:肿瘤等 不平衡分TET中6 频发异常引起了研究者关注在个础继了方面整号 (p-进（%带有5个 组异常热点。这5个热点是

5.2研究中你发现了什和 方法3:MSID6S447- MSID12S78-171H,-方法肿瘤的单克隆性方法(其他老师介绍)4靶向治肺癌的分子病理学 Figure1.ProgressinthetreatmentofmetastaticlungIn1976,achemotherapytrialstudiedallpatientswithlungcancer,regardlessofwhethertheyhadsmall-celllungcancer(SCLC)ornon-small-celllungcancer(NSCLC).In2002,alandmarkchemotherapytrialinvolvingplatinumdoubletsstudiedallpatientswithNSCLC,regardlessofhistologicalsubtype(adenocarcinoma,squamouscellcarcinomaandlarge-cellcarcinoma).In2006,bevacizumab(Avastin;Genentech/Roche)wasshowntoconferanoverallsurvivalbenefitwhenaddedtochemotherapyforpatientswithnon-squamousNSCLC.Thesmokinghistoryofpatientswasnotrecorded.In2009,trialsinepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)-mutantlungcancerwithEGFRtyrosinekinaseinhibitors(TKIs)demonstratedthelongestsurvivalratescurrentlyseenforNSCLC.Notably,patientswithEGFR-mutantlungtumoursalsohaveabetterprognosisintheabsenceofth