免疫缺陷病及其免疫检验

免疫缺陷病及其免疫检验第一页，共四十三页，2022年，8月28日第二十五章

免疫缺陷病及其免疫检验吴俊英第二页，共四十三页，2022年，8月28日目录概述免疫缺陷病常用的检验项目第三页，共四十三页，2022年，8月28日第一节概述第四页，共四十三页，2022年，8月28日重点提示免疫缺陷病的分类与临床特点原发性T细胞缺陷病的特征与代表性疾病原发性B细胞缺陷病的特征与代表性疾病获得性免疫缺陷综合症的发病机制与免疫学特征第五页，共四十三页，2022年，8月28日免疫缺陷病（immunodeficiencydiseases,ID）由于遗传或其他因素造成的免疫系统先天发育障碍或后天损伤所引起的各种临床综合症。一、免疫缺陷病的分类和特点第六页，共四十三页，2022年，8月28日（一）免疫缺陷病的分类原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）免疫系统遗传缺陷或先天发育不全所致的临床综合症。继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）免疫系统受到感染、肿瘤、营养不良、代谢性疾病等作用引起免疫功能低下所致的临床综合症。第七页，共四十三页，2022年，8月28日原发性免疫缺陷病原发性B细胞缺陷病原发性T细胞缺陷病原发性联合免疫缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病原发性补体系统缺陷病

继发性免疫缺陷病继发性T细胞缺陷继发性低丙球血症继发性吞噬细胞缺陷继发性补体缺陷

（一）免疫缺陷病的分类第八页，共四十三页，2022年，8月28日易感染：感染的性质和严重程度取决于免疫缺陷的类型及程度。易伴发恶性肿瘤：多为病毒所致肿瘤和淋巴系统肿瘤。易伴发自身免疫病：以SLE、类风湿关节炎和恶性贫血等多见。（二）免疫缺陷病的特点第九页，共四十三页，2022年，8月28日各类免疫缺陷病的感染特点免疫缺陷病易感病原体类别感染类型体液免疫缺陷化脓性感染为主败血症、肺炎、气管炎、中耳炎等细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染为主重症病毒感染、真菌感染、结核感染等联合免疫缺陷化脓菌感染为主，合并胞内病原体感染全身重症细菌及病毒感染，顽固性腹泻等吞噬细胞缺陷和补体缺陷化脓菌感染为主化脓性脑膜炎、全身性肉芽肿等第十页，共四十三页，2022年，8月28日原发性B细胞缺陷病原发性T细胞缺陷病原发性联合免疫缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病原发性补体系统缺陷病二、原发性免疫缺陷病第十一页，共四十三页，2022年，8月28日B细胞先天发育缺陷或不能接受Th细胞传递的信号，导致抗体合成或分泌障碍。特征：-占原发性免疫缺陷病50%-外周血B细胞减少或功能缺陷

-体内Ig水平降低或缺失

-T细胞数量正常

-易发生反复化脓性感染（一）原发性B细胞缺陷病第十二页，共四十三页，2022年，8月28日临床类型：①全部Ig缺失或极度降低，如Bruton型丙种球蛋白缺乏症；②部分缺失，如选择性IgA缺乏症；③Ig正常，但在抗原刺激后无应答反应。第十三页，共四十三页，2022年，8月28日1.性联无丙种球蛋白血症又称Bruton综合征。X连锁隐性遗传，女性携带，男性发病。B细胞信号传导分子酪氨酸激酶基因缺陷,使B细胞发育停滞。血清各类Ig降低。患儿多在出生6月后反复发生化脓性感染。第十四页，共四十三页，2022年，8月28日2.选择性IgA缺陷病常染色体显性或隐性遗传。表达mIgA的B细胞发育停滞,不能分化为浆细胞。患者一般无明显症状,易患呼吸、消化道感染。IgA异常低下<50mg/L,sIgA缺乏。其他Ig水平正常。第十五页，共四十三页，2022年，8月28日T细胞发生、分化受阻而导致的疾病。特征：-占原发性免疫缺陷病18%。

-淋巴组织发育不良，淋巴细胞缺乏；

-易合并自身免疫病和恶性肿瘤；

-Ig可正常，但B细胞对TD-Ag无应答；-对病毒和真菌易感。

（二）原发性T细胞缺陷病第十六页，共四十三页，2022年，8月28日1.先天性胸腺发育不全综合症亦称DiGeorge综合症。胚胎早期第三、四咽囊分化发育障碍。外周血T细胞减少，B细胞功能降低。对病毒、真菌易感。第十七页，共四十三页，2022年，8月28日T细胞和B细胞均有分化发育障碍，导致细胞免疫和体液免疫联合缺陷所致的疾病。特征：-占20%。-为性联或常染色体隐性遗传；

-T、B细胞均缺乏或功能缺陷；

-易发生各种严重感染及机会性感染；

-多在1～2岁死亡。

（三）原发性联合免疫缺陷病第十八页，共四十三页，2022年，8月28日性联重症联合免疫缺陷病(X-SCID)X连锁隐性遗传,0～6月发病。IL-2R链基因突变,致多种CK受体表达异常。T细胞明显减少。B数量正常但功能异常。血清Ig减少,类型转换障碍。对各种病原体均易感。第十九页，共四十三页，2022年，8月28日占10%,可表现为吞噬细胞数量、移动、黏附、杀菌障碍等。类型：-粒细胞减少症和粒细胞缺陷症。

-白细胞黏附缺陷。

-慢性肉芽肿。（四）原发性吞噬细胞缺陷病第二十页，共四十三页，2022年，8月28日

（五）原发性补体系统缺陷病发病率最低，2%。补体系统的各种成分均可缺陷，包括补体固有成分、调控蛋白和补体受体。临床表现为易感染及易伴发风湿病等。第二十一页，共四十三页，2022年，8月28日多是疾病和理化生物因素影响免疫功能所致。发病率高于原发性免疫缺陷病。临床表现和免疫学特征与原发性相似。常见原因：感染、肿瘤、营养不良、药物等。三、继发性免疫缺陷病第二十二页，共四十三页，2022年，8月28日acquiredimmunodefiencysyndrome，AIDS1981年首次报道；1983年证实是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起。细胞表面CD4分子是其天然受体；CD4+T细胞质和量严重受损；患者常伴发机会性感染，肿瘤及中枢退行性变。

获得性免疫缺陷综合征第二十三页，共四十三页，2022年，8月28日

1、病原学：人类免疫缺陷病毒属逆转录病毒科慢病毒属；分HIV-1和HIV-2两型；HIV-1为全球致病主要病原；直径100nm～140nm；由病毒核心和外膜组成。第二十四页，共四十三页，2022年，8月28日HIV结构的蛋白组成：核心蛋白：p24、p17、p12，逆转录酶、RNA、蛋白酶等。包膜蛋白：gp41(跨膜蛋白)gp120(外膜蛋白)第二十五页，共四十三页，2022年，8月28日

HIV病毒颗粒结构图(a)模拟图；(b)电镜图第二十六页，共四十三页，2022年，8月28日2、致病机制HIV侵犯细胞：CD4+细胞（包括CD4+T细胞，单核细胞，巨噬细胞，神经胶质细胞等）。CD4分子是gp120天然受体。gp120构型改变，gp41暴露。gp41插入靶细胞膜，病毒核心进入。HIV在靶细胞内复制。第二十七页，共四十三页，2022年，8月28日3、主要免疫学特征机体CD4+细胞减少，尤其是CD4+T细胞减少，功能受损；CD4/CD8<0.5；Th1和Th2平衡失调，早期以Th1为主，AIDS期Th2占优；B细胞多克隆激活（gp120属超抗原）,产生多种自身Ab；抗原提呈细胞功能降低。第二十八页，共四十三页，2022年，8月28日4、临床表现及预防AIDS典型临床表现机会性感染：卡氏肺囊虫，白色念珠菌，单纯疱疹等伴发肿瘤：Kaposi肉瘤神经系统异常第二十九页，共四十三页，2022年，8月28日AIDS的预防AIDS的传播途径性接触传播血源性传播母婴传播AIDS的高危人群男性同性恋者静脉吸毒者女患者所生婴儿有异性HIV性伴侣第三十页，共四十三页，2022年，8月28日第二节免疫缺陷病常用检验项目

第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日重点提示B细胞缺陷病的检测T细胞缺陷病的检测吞噬细胞缺陷病的检测补体系统缺陷病的检测获得性免疫缺陷综合症的检测第三十二页，共四十三页，2022年，8月28日（一）B细胞数量的检测B细胞表面SmIg检测：--方法：免疫荧光法，流式细胞分析法。--意义：测算B细胞数量，判断B细胞的成熟情况。B细胞表面CD10、CD19、CD20、CD22等抗原检测--方法：流式细胞术。--意义：可了解B细胞的数量、亚型及分化成熟情况。一、B细胞缺陷病的检测第三十三页，共四十三页，2022年，8月28日（二）血清Ig的测定方法：IgG、IgM和IgA多采用免疫浊度法，IgD和IgE多采用ELISA。意义：所有Ig都减少但程度较轻(IgG1g/L～5g/L);选择性IgA缺陷(IgA<0.05g/L)。注意：患者多为婴幼儿，应参照不同年龄组标准；不同检测方法有差异，应多次检测。一、B细胞缺陷病的检测第三十四页，共四十三页，2022年，8月28日（一）T细胞数量的检测检测内容：T细胞总数和T细胞亚群。检测方法：免疫荧光技术或流式细胞术。临床意义：

--外周血T细胞总数低于1.2109/L，提示可能存在细胞免疫缺陷。二、T细胞缺陷病的检测第三十五页，共四十三页，2022年，8月28日（二）T细胞功能的检测皮肤试验实验抗原：结核菌素，白色念珠菌液；毛癣菌素；链激酶-链道酶；腮腺炎病毒液等。结果判断：3种以上抗原皮试阳性者为正常，少于2种阳性或48h反应直径小于10mm，则提示细胞免疫缺陷或反应性降低。二、T细胞缺陷病的检测第三十六页，共四十三页，2022年，8月28日（三）T细胞增殖试验方法：用非特异性刺激剂（常用PHA）刺激淋巴细胞，3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖反应。意义：T细胞缺陷患者增殖应答能力降低，增殖低下程度与免疫受损程度一致。二、T细胞缺陷病的检测第三十七页，共四十三页，2022年，8月28日（一）白细胞计数（二）运动功能的检测（三）吞噬和杀伤试验（四）NBT还原试验三、吞噬细胞缺陷病的检测第三十八页，共四十三页，2022年，8月28日（一）总补体活性测定：补体溶血试验。（二）单个补体成分测定：C3、C1q、C4、B因子、C1酯酶抑制物等。四、补体系统缺陷病的检测第三十九页，共四十三页，2022年，8月28日（一）HIV抗原检测：ELISA检测HIV-P24（二）HIV抗体检测：感染后2月～3月可出现

--初筛试验：ELISA,免疫金层析

--确认试验：免疫印迹（三）CD4+T细胞计数五、AIDS的检测第四十页，共四十三页，2022年，8月28日HIV抗体检测判断标准：①HIV抗体阳性：至少2条膜带(gp41/gp120/gp160)或1条膜带与p24同时出现。②HIV抗体阴性：无HIV抗体特异性条带出现。③HIV抗体可疑：有条带出现，但不足以确认。第四十一页，共四十三页，2022年，8月28日AIDS淋巴细胞检测结果判断：①患者淋巴细胞总数减少，常<1.5109/L；②CD4+T细胞数绝对值下降，<0.5109/L时易发生机会感染，<0.2109/L时发生典型AIDS；③CD4/CD8比值下降，常<0.5，比值越低，细胞免疫功能受损越严重。第四十二页，共四十三页，2022年，8月28日本章小结免疫