兽医药理学解毒药

兽医药理学解毒药第一页，共二十八页，2022年，8月28日1.物理性解毒药1）吸附剂：不溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强，同时配合使用泻剂或催吐剂。常用：活性炭（药用炭）、白陶土、木炭末、通用解毒剂（活性炭、氧化镁、鞣酸）。2）催吐剂：用于中毒初期，毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、犬。常用：0.5-1%硫酸铜、酒石酸锑钾。第二页，共二十八页，2022年，8月28日3）泻药：用于中毒中期。肾功能不全不能用硫酸镁。4）利尿药：用于急性中毒。常用：速尿或利尿酸。5）其他：静脉输入生理盐水、葡萄糖，稀释血液中毒物浓度。第三页，共二十八页，2022年，8月28日2.化学性解毒药1）氧化剂：用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等。有机磷中毒不用（氧化生成毒性更大的对氧磷类）。常用：高锰酸钾、过氧化氢等。2）中和剂利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用；常用：弱酸解毒剂：食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸；弱碱解毒剂：氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水。第四页，共二十八页，2022年，8月28日3）还原剂：维生素C：氧化型谷胱甘肽→还原型谷胱甘肽（含巯基-SH）巯基-SH与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合→排出体外4）沉淀剂：多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。常用：鞣酸（3-5%）、浓茶、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶等。第五页，共二十八页，2022年，8月28日3.药理性解毒药利用药物与毒物之间的拮抗作用。1）拟胆碱药与抗胆碱药：拟胆碱药：毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、新斯的明；抗胆碱药：阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。2）中枢抑制药与中枢兴奋药中枢抑制药：水合氯醛、巴比妥类；中枢兴奋药：尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱、美解眠（贝美格）。第六页，共二十八页，2022年，8月28日4.对症治疗药中毒时伴有一些严重症状：惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等。解毒药+对症治疗药+抗生素（预防肺炎）。第七页，共二十八页，2022年，8月28日第二节特异性解毒药特异性解毒药（特效解毒药）：可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应，多不具有与毒物相反的效应。特点：具有高度专属性，解毒效果好——针对毒物中毒机理，解除其中毒原因。第八页，共二十八页，2022年，8月28日1.有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药（1）中毒机理：有机磷+chE（有活性）→磷酰化胆碱酯酶（失活）Ach大量蓄积→胆碱受体兴奋。（2）解毒机理1）生理拮抗剂：M胆碱受体阻断药。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。2）胆碱酯酶复活剂：肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶（无活性）→磷酰化胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶（复活）肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。老化不易复活。中、重度中毒：阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。第九页，共二十八页，2022年，8月28日碘解磷定（派姆）药理作用：1）对有机磷引起的N样作用症状抑制明显，对M样症状不明显。2）迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中枢作用）。3）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。4）对高毒性有机磷的解毒效果好。注意：1）应反复给药：维持2-3d。2）禁止与碱性药物配伍（在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物）。3）刺激性强，防外漏。第十页，共二十八页，2022年，8月28日氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）对酶的活化能力比碘解磷定强（1.5倍），临床应用更广泛。刺激性小，不易通过血脑屏障，中枢症状不易解救。目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。第十一页，共二十八页，2022年，8月28日2.亚硝酸盐中毒的特异性解毒药1）中毒机理：a.低铁血红蛋白（HbFe2+/Hb）→高铁血红蛋白（HbFe3+/MHb）失去携氧和释放氧的能力→血液不能给组织供氧→全身组织严重缺氧；b.亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢→血管扩张、血压下降；c.转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。2）解毒机理：a.高铁血红蛋白还原剂，恢复携氧，解除组织缺氧；b.同时使用呼吸中枢兴奋药（尼可刹米等）。亚硝酸盐氧化第十二页，共二十八页，2022年，8月28日亚甲蓝（美蓝、甲烯蓝；MB）中毒机理：1）小剂量（1-2mg/kg）：还原作用。脱氢酶作用下：氧化型MB→还原型亚甲蓝（MBH2）。MBH2+高铁血红蛋白（Fe3+）→低铁血红蛋白（Fe2+）+MB。用于：亚硝酸盐中毒及苯胺所致的高铁血红蛋白症。VC具有还原性，可配合解毒。2）大剂量（2.5-10mg/kg）：氧化作用。脱氢酶来不及将氧化型MB→MBH2。MB+低铁血红蛋白（Fe2+）→高铁血红蛋白（Fe3+）+MBH2。加重氰化物中毒；但可解除氰化物中毒。第十三页，共二十八页，2022年，8月28日3.氰化物中毒的特异性解毒药中毒机理：CN-+氧化型细胞色素氧化酶中Fe3+→氰化高铁细胞色素氧化酶。阻碍酶转化为Fe2+的还原型细胞色素氧化酶→细胞内窒息→缺氧中毒（抑制细胞内的呼吸作用）。氢氰酸在类脂中溶解度大，中枢神经先受损（呼吸和血管运动中枢为甚）：兴奋→抑制→呼吸麻痹→死亡。解毒机理：氧化剂+供硫剂（联合解毒）。氧化剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）+低铁血红蛋白（Fe2+）→高铁血红蛋白（Fe3+）+CN-（游离或结合型）→氰化高铁血红蛋白。使细胞色素氧化酶复活。第十四页，共二十八页，2022年，8月28日氧化剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）低铁血红蛋白（Fe2+）高铁血红蛋白（Fe3+）游离CN-氰化高铁细胞色素氧化酶＋＋氰化高铁血红蛋白解离出部分CN-不稳定供硫剂（硫代硫酸钠）＋硫氰酸盐（稳定、毒性小）＋细胞色素氧化酶①②第十五页，共二十八页，2022年，8月28日亚硝酸钠药理作用：注意：a.易引起高铁血红蛋白症b.有扩张血管作用，注射不宜过快。亚硝酸钠低铁血红蛋白（Fe2+）高铁血红蛋白（Fe3+）CN-＋氰化高铁血红蛋白＋第十六页，共二十八页，2022年，8月28日硫代硫酸钠

（大苏打）药理作用：1）配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。游离CN-或高铁（Fe3+）血红蛋白结合CN-硫代硫酸钠硫氰酸盐（稳定、无毒）肝脏内转硫酶第十七页，共二十八页，2022年，8月28日2）还原性：用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、铋、碘等中毒的解救。高铁（Fe3+）血红蛋白硫代硫酸钠金属、类金属离子低铁（Fe2+）血红蛋白＋＋无毒硫化物3）一般解毒药：被吸收后能↑体内硫含量，↑肝脏解毒机能，↑机体一般解毒机能。第十八页，共二十八页，2022年，8月28日4.金属及类金属的特异性解毒药金属：汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等；类金属：砷、锑、磷、铋。（1）中毒机理：a.高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用；b.与组织蛋白/酶系统中的巯基（-SH）结合→抑制酶活性。（2）解毒机理：金属络合剂与金属、类金属的亲和力>与含-SH酶的亲和力，使组织细胞中的酶复活。第十九页，共二十八页，2022年，8月28日含-SH酶-金属、类金属（失活酶）金属络合剂（巯基络合剂）金属、类金属-络合物（无活性、难解离）＋＋含-SH酶（复活）第二十页，共二十八页，2022年，8月28日二巯丙醇巯基络合剂。应用：1）主要用于砷、汞、金中毒；2）与EDTACa-Na2合用可治疗幼小动物急性铅脑病；3）铅：EDTACa-Na2>二巯丙醇；4）铜：青霉胺>二巯丙醇。第二十一页，共二十八页，2022年，8月28日二巯丁二钠

（二巯琥珀酸钠）我国创制的广谱金属解毒剂；毒性低，无蓄积作用。对锑的解毒作用最强，比二巯丙醇高10倍。第二十二页，共二十八页，2022年，8月28日青霉胺用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有禁忌时选用。毒性<二巯丙醇，副作用少，无蓄积作用。1）铜中毒：青霉胺>二巯丙醇；2）铅、汞中毒：EDTACa-Na2>青霉胺；3）汞中毒：N-乙酰-DL-青霉胺>青霉胺。第二十三页，共二十八页，2022年，8月28日去铁胺（去铁敏）主要用于铁中毒的解救；能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，不能清除血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素中的铁离子→不会产生缺铁性贫血。Fe3+和Al3+（游离或与蛋白质结合）去铁胺（羟肟酸络合剂）稳定、无毒、可溶性络合物（酸性条件作用更强）＋第二十四页，共二十八页，2022年，8月28日依地酸钙钠

（EDTACa-Na2）主要用于铅中毒的解救——急慢性铅中毒的首选解毒药物；也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救二价、三价重金属离子EDTACa-Na2（氨羧络合剂）络合物（无活性、可溶性、环状）＋第二十五页，共二十八页，2022年，8月28日5.有机氟中毒的特异性解毒药有机氟杀虫剂和杀鼠剂（氟乙酸钠、氟乙酰胺）——卫生部禁止用于灭鼠。中毒机理：有机氟→氟乙酸→氟柠檬酸（与柠檬酸化学结构相似）→柠檬酸堆积、破坏三羧酸循环、糖代谢中断→组织细胞损害、心脏、中枢神经系统紊乱。解毒机理：与氟乙酰胺化学结构相似的物质，竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸：有机氟→氟乙酸第二十六页，共二十八页，2022年，8月28日乙酰胺（解氟灵）药理作用：对抗氟乙酸。1）与有机氟（氟乙酰胺、氟乙酸钠）竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸；2）乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。注意：1）酸性强，刺激大，肌注时局部疼痛，可配合局麻药（普鲁卡因