免疫调节生物技术

免疫调节生物技术第一页，共三十页，2022年，8月28日

免疫调节是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。Immunoregulation第二页，共三十页，2022年，8月28日第一节抗原抗体对免疫应答的调节抗原的调节抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，主要作用于免疫应答的起始阶段。抗原的性质、浓度和加工呈递方式等决定免疫应答的类型及强度。

1.抗原的性质（多糖，蛋白质，细胞型，超抗原）

2.抗原的剂量（过高或过低造成免疫耐受）

3.抗原进入体内的方式（皮下注射，静脉注射，口服）第三页，共三十页，2022年，8月28日抗原的竞争现象先进入机体的抗原可抑制随后进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。第四页，共三十页，2022年，8月28日二、抗体的调节1.

抗体的反馈调节抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immunecomplex,IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。2.抗体的非反馈调节机制抗体竞争抗原使部分抗原决定簇被封闭。B细胞表面既有抗原受体又有抗体受体。第五页，共三十页，2022年，8月28日第六页，共三十页，2022年，8月28日

IgG的封闭作用

第七页，共三十页，2022年，8月28日3.抗体亲和力的调节不同的抗原抗体结合能力存在差异，亲和力强的抗原易结合。4.免疫复合物对抗原呈递细胞的正调节作用

APC和B细胞表面有补体受体和Fc受体，利于捕捉抗原，吞噬加工进行抗原呈递。第八页，共三十页，2022年，8月28日1.独特型不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性.2.抗独特型

Ab2α抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活化。

Ab2β抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活，故称为抗原的内影像（internalimage）。

三、独特型和抗独特型网络调节第九页，共三十页，2022年，8月28日

独特性-抗独特性网络调节示意图第十页，共三十页，2022年，8月28日第二节免疫细胞对免疫应答的调节一、T细胞的免疫调节辅助T细胞（Th1和Th2）第十一页，共三十页，2022年，8月28日Th1/Th2细胞的免疫调节作用Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答第十二页，共三十页，2022年，8月28日Th细胞的转变

第十三页，共三十页，2022年，8月28日调节性T细胞（Tr）

CD4+,CD25+发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。二、活化细胞表面受体的调节受体对抗原表位选择呈递与调节（抑制性和辅助性抗原表位的影响）协同刺激信号的“正负调节”（B7和CD28的结合）活化诱导的免疫细胞凋亡的调节作用（防止T细胞活化过度而失控）第十四页，共三十页，2022年，8月28日主要表面协同分子的作用

B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞

APCT细胞B细胞配体

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配体表达细胞

T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能

B7/CD28（活化T细胞）活化T细胞B细胞活化最强有力信号

B7/CTLA-4（抑制T细胞活化）第十五页，共三十页，2022年，8月28日三、其他细胞的免疫调节B细胞的调节反馈调节抗体的分泌。巨噬细胞的免疫调节

分泌不同的细胞因子对细胞发挥正负调节作用。NK细胞的调节

分泌干扰素和白细胞介素，参与T、B、及NK细胞的增殖与分化。第十六页，共三十页，2022年，8月28日第十七页，共三十页，2022年，8月28日T细胞与B细胞的协同作用第十八页，共三十页，2022年，8月28日第三节细胞介素与免疫调节细胞介素的定义细胞因子的分类

1.白细胞介素（IL）：IL1-182.集落刺激因子（CSF）

3.干扰素（IFN）：分为α-，β-和γ-干扰素

4.其他细胞因子：表皮生长因子，神经生长因子，转化生长因子第十九页，共三十页，2022年，8月28日细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5

嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12

促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞第二十页，共三十页，2022年，8月28日第二十一页，共三十页，2022年，8月28日第四节免疫耐受一、免疫耐受（Immunologicaltolerance）机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。二、免疫抑制(ImmunologicalSuppression)

机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。三、免疫缺陷(Immunodeficiency)

非特异性低应答或无应答状态。

第二十二页，共三十页，2022年，8月28日

耐受原（引起免疫耐受的抗原）

1.自身组织抗原天然诱导耐受

2.非自身抗原细菌、病毒、毒素等免疫耐受的分类

固有免疫耐受和适应性免疫耐受免疫原和耐受原

免疫原---特异性免疫应答耐受原---无特异性免疫第二十三页，共三十页，2022年，8月28日二、免疫耐受形成的条件和诱导途径1.抗原诱导的免疫耐受（1）抗原理化性质与耐受诱导结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单体物质常为耐受原。抗原表位不同.（2）抗原的剂量与耐受诱导抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。（3）抗原进入机体的途径与耐受诱导静脉注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射第二十四页，共三十页，2022年，8月28日2.抗体和T细胞受体诱导的免疫耐受3.机体与耐受性关系免疫系统的成熟程度（免疫系统越成熟越不易诱导耐受）动物的种属和品系（不同动物建立耐受的难易度不同）4.免疫抑制剂与免疫耐受

第二十五页，共三十页，2022年，8月28日三、免疫耐受的机制一、固有免疫系统的免疫耐受1.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体2.NK细胞对自身抗原的耐受存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。3.补体系统正常自身组织表面可表达多种抑制性分子，抑制补体活化的进行。

第二十六页，共三十页，2022年，8月28日二、适应性免疫系统的免疫耐受中枢免疫耐受机制：

中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T细胞克隆清除2.调节性T细胞3.B细胞克隆缺失第二十七页，共三十页，2022年，8月28日外周免疫