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文档简介

免疫器官与免疫细胞第一页,共七十页,2022年,8月28日免疫系统—机体主要承担免疫功能的组织系统,是执行免疫功能的物质基础。包括:免疫器官

免疫组织

免疫细胞

免疫分子2第二页,共七十页,2022年,8月28日免疫系统组成3第三页,共七十页,2022年,8月28日免疫器官4第四页,共七十页,2022年,8月28日人体的免疫器官和组织5第五页,共七十页,2022年,8月28日中枢免疫器官又称初级免疫器官,是免疫细胞起源、分化和成熟的场所。包括骨髓和胸腺。外周免疫器官又称次级免疫器官,是成熟免疫细胞居留和发挥免疫效应的场所。包括淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织。6第六页,共七十页,2022年,8月28日骨髓(bonemarrow)骨髓红骨髓黄骨髓造血细胞基质细胞骨髓微环境由骨髓基质细胞、微血管系统、末梢神经、网状细胞、多种细胞因子和黏附分子等构成,提供造血干细胞等黏附、迁移、分化和发育成熟的所需条件。7中枢免疫器官第七页,共七十页,2022年,8月28日骨髓功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所B细胞再次应答形成抗体的主要场所8中枢免疫器官第八页,共七十页,2022年,8月28日骨髓功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所干细胞因子SCF,血小板生成素TPO,促红细胞生成素EPO9中枢免疫器官第九页,共七十页,2022年,8月28日骨髓功能B细胞分化成熟的场所一部分淋巴样前体细胞祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)

未成熟B细胞成熟B细胞(定居在外周免疫器官)。B细胞再次应答形成抗体的主要场所缓慢持久地产生抗体,血清抗体的主要来源。10中枢免疫器官第十页,共七十页,2022年,8月28日胸腺(thymus)是人体重要的中枢免疫器官。在胚胎第六周由第3,4咽囊生成,17周已发育成熟,新生儿胸腺10-15克、皮质发达。出生后迅速增大,到青春期(男14,女12)可达30-35克,以后逐渐退化。老年人仅15克,仅存少量皮质和髓质,其它为脂肪组织充填。11中枢免疫器官第十一页,共七十页,2022年,8月28日12第十二页,共七十页,2022年,8月28日胸腺功能T细胞分化、发育和成熟的场所早期主要形成γδT细胞,移出胸腺后主要分布于黏膜上皮层,参与固有免疫应答。胚胎晚期最终形成αβT细胞。免疫调控13中枢免疫器官第十三页,共七十页,2022年,8月28日第十四页,共七十页,2022年,8月28日淋巴结(lymphnode)

胸腺依赖区(副皮质区—T细胞)非胸腺依赖区(浅皮质区—B细胞)15外周免疫器官第十五页,共七十页,2022年,8月28日16第十六页,共七十页,2022年,8月28日淋巴结的功能T、B细胞定居的场所参与淋巴细胞再循环滤过作用T细胞、B细胞增殖和发挥免疫应答的场所17外周免疫器官第十七页,共七十页,2022年,8月28日脾脏(5小时)血液循环(30分钟)骨髓、上皮腹腔淋巴结(12小时)粘摸下组织其它组织肝、大脑输出淋巴管输入淋巴管45%42%10%活化淋巴细胞未活化淋巴细胞不参加再循环的细胞(?)10%52%淋巴细胞循环途径第十八页,共七十页,2022年,8月28日19第十九页,共七十页,2022年,8月28日淋巴细胞在淋巴器官、淋巴液和血液之间循环称为淋巴细胞再循环。意义有利于淋巴细胞在淋巴组织和器官中的合理分布;有利于扩大淋巴细胞接触抗原的机会并更好地发挥免疫效应。20第二十页,共七十页,2022年,8月28日21脾脏(spleen)外周免疫器官人体最大的免疫器官第二十一页,共七十页,2022年,8月28日

22胸腺依赖区(T细胞)非胸腺依赖区(B细胞)第二十二页,共七十页,2022年,8月28日脾脏的功能T细胞、B细胞定居和产生免疫应答的场所滤过作用23外周免疫器官第二十三页,共七十页,2022年,8月28日黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT)亦称粘膜免疫系统(mucosallymphoidsystem,MIS)主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer'spatche)、阑尾等。组成:肠相关淋巴组织,鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织,泌尿生殖道相关淋巴组织24外周免疫器官第二十四页,共七十页,2022年,8月28日消化道集合淋巴滤泡第二十五页,共七十页,2022年,8月28日Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助M细胞:为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、Mф和DC。26第二十六页,共七十页,2022年,8月28日MALT的功能参与黏膜局部免疫防御效应合成并分泌分泌型IgA(sIgA)介导口服抗原的耐受27外周免疫器官第二十七页,共七十页,2022年,8月28日复习题1.中枢免疫器官和周围免疫器官的概念,胸腺和骨髓的功能。2.周围免疫器官淋巴结、脾脏、皮肤粘膜相关淋巴组织的功能。第二十八页,共七十页,2022年,8月28日免疫细胞29第二十九页,共七十页,2022年,8月28日免疫细胞种类30第三十页,共七十页,2022年,8月28日免疫细胞分类抗原特异性细胞:T、B细胞抗原提呈细胞(APC):树突细胞、单核-吞噬细胞、B细胞其他免疫细胞:自然杀伤细胞、粒细胞第三十一页,共七十页,2022年,8月28日T细胞T细胞的发育-早期阶段早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-(DN)-第二阶段前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+(DP)-第三阶段DP细胞经历阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞第三十二页,共七十页,2022年,8月28日第三十三页,共七十页,2022年,8月28日T细胞的膜分子

TCR-CD3复合物

CD4和CD8分子

协同(辅助)信号分子

有丝分裂原受体第三十四页,共七十页,2022年,8月28日T细胞亚群TCRαβT细胞和TCRγδT细胞CD4+和CD8+亚群Th、Tr、Ts细胞初始T细胞和免疫记忆T细胞NK1.1+T细胞第三十五页,共七十页,2022年,8月28日效应T细胞

CD4+T细胞Th1细胞:辅助细胞免疫Th2细胞:辅助体液免疫CD8+T细胞CTL:细胞毒性T细胞,特异性杀伤靶细胞获得性Tr:Th3细胞自然调节TrTr细胞第三十六页,共七十页,2022年,8月28日B细胞

胚胎早期在胚肝,晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。B细胞受到抗原刺激后分化为浆细胞,产生抗体(免疫球蛋白)。体内含有千百万种不同B细胞克隆,形成识别抗原的多样性。第三十七页,共七十页,2022年,8月28日B细胞的膜分子B细胞抗原受体(BCR):识别和捕捉抗原CD19/CD21/CD81/CD225:活化辅助受体协同刺激分子有丝分裂原受体:美洲商陆(PWM),脂多糖(LPS)。第三十八页,共七十页,2022年,8月28日B细胞亚群B-1:CD5阳性,参与非特异性免疫B-2:CD5阴性,参与特异适应性免疫第三十九页,共七十页,2022年,8月28日B细胞功能合成分泌抗体;提呈抗原;免疫调节。第四十页,共七十页,2022年,8月28日41Antigenpresentingcell,APC抗原提呈细胞:是指能摄取、加工、处理抗原,并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。主要指树突状细胞、单核-吞噬细胞和B细胞。第四十一页,共七十页,2022年,8月28日42第四十二页,共七十页,2022年,8月28日43第四十三页,共七十页,2022年,8月28日44MHC分子的细胞分布细胞MHC-I类分子MHC-II类分子T细胞+++B细胞+++巨噬细胞+++树突状细胞+++中性粒细胞+++肝细胞+内皮细胞++成纤维细胞++上皮细胞++红细胞-第四十四页,共七十页,2022年,8月28日45MHC分子的细胞分布细胞MHC-I类分子MHC-II类分子T细胞+++-B细胞++++++巨噬细胞+++++树突状细胞++++++中性粒细胞+++-肝细胞+-内皮细胞++-成纤维细胞++-上皮细胞++-红细胞--组成性表达第四十五页,共七十页,2022年,8月28日46MHC分子的细胞分布细胞MHC-I类分子MHC-II类分子T细胞+++-B细胞++++++巨噬细胞+++++树突状细胞++++++中性粒细胞+++-肝细胞+-内皮细胞++±±成纤维细胞++±±上皮细胞++±±红细胞--组成性表达诱导性表达第四十六页,共七十页,2022年,8月28日47名称专职性APC

ProfessionalAPC非专职性APC

non-ProfessionalAPC靶细胞

广义APCMHC分布组成性表达

MHC-II类分子诱导性表达

MHC-II类分子表达

MHC-I类分子细胞树突状细胞巨噬细胞B细胞内皮细胞

成纤维细胞

上皮细胞等

所有有核

细胞功能负责将抗原提呈给CD4+的Th细胞负责在一定条件下

将抗原提呈给

CD4+的Th细胞负责将抗原提呈给CD8+的CTL细胞活化的细胞CD4+T细胞CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞CD8+T细胞抗原提呈细胞的分类第四十七页,共七十页,2022年,8月28日48DC的形态第四十八页,共七十页,2022年,8月28日49第四十九页,共七十页,2022年,8月28日YY胞饮作用

Pinocytosis吞噬作用

PhagocytosismIg介导

的内吞YAPC摄取抗原的三种主要方式补体受体

介导的内吞YFc受体介导的内吞受体介导的内吞作用

Receptor-mediatedendocytosisAPC颗粒性抗原细菌、损伤的细胞可溶性抗原体液中的蛋白质分子第五十页,共七十页,2022年,8月28日51未成熟DC

immatureDC成熟DC

matureDC微生物产物炎症性细胞因子抗原摄取抗原加工MHC分子表达活化T细胞DC的分化

DifferentiationofDC第五十一页,共七十页,2022年,8月28日52静止及活化的DC的形态特征第五十二页,共七十页,2022年,8月28日53DC的成熟伴随着DC的迁移DC是体内唯一能够活化naïveT细胞的APC第五十三页,共七十页,2022年,8月28日54未成熟DC(immatureDC)表型:高表达与吞噬有关的受体,不表达CD14,低表达CD40、CD80等共刺激分子和黏附分子功能:较强的抗原摄取、加工处理能力;可诱导免疫耐受成熟DC(matureDC)表型:低表达与吞噬有关的受体,高表达CD40、CD80、CD86等共刺激分子和黏附分子功能:较强的抗原提呈能力第五十四页,共七十页,2022年,8月28日55DC的分布淋巴样组织中的DC并指状DC(interdigitatingDC,IDC):

淋巴组织T细胞区;朗格汉斯细胞衍生而来;高表达MHCI类和Ⅱ类分子;抗原提呈功能强,启动初次免疫应答。滤泡DC(follicularDC,FDC):

淋巴结浅皮质区;高表达FcR、补体受体;识别免疫复合物形式存在的抗原;参与体液免疫和维持免疫记忆。胸腺DC:皮质/髓质交界处和髓质部分,参与T细胞在胸腺的阴性选择,生命周期很短,仅2-3周。第五十五页,共七十页,2022年,8月28日56DC的分布非淋巴样组织中的DC朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC):位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞;胞浆内含有Birbeck颗粒;具有较强的吞噬抗原能力。间质性DC:

主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近的未成熟DC;形态各异;摄取抗原。第五十六页,共七十页,2022年,8月28日57DC的分布体液中的DC血液DC:

包括来自骨髓的DC前体细胞,及迁移中携带抗原的LC和间质DC隐蔽细胞(veiledcell):

输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC第五十七页,共七十页,2022年,8月28日58DC的功能特点是体内抗原提呈功能最强的专职性APC是唯一能够刺激初始T细胞活化、增殖,激发初次免疫应答的专职性APC。是特异性免疫应答的始动者。第五十八页,共七十页,2022年,8月28日59单核-吞噬细胞的来源第五十九页,共七十页,2022年,8月28日60

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞单核-吞噬细胞的分布第六十页,共七十页,2022年,8月28日61单核-吞噬细胞的形态

第六十一页

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