GMP空调系统OQ验证方案

义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE1OF26标题：注射剂车间新版GMP改造

运行确认方案(OQ)义义义义义义建设有限公司职能姓名签字日期起草审核批准义义义义义义药业股份有限公司职能姓名签字日期审核生产部副经理质量检测中心经理质量保证部经理批准总工程师分发部门：生效日期：负责人：变更历史记录:文件名称文件编码生效日期变更原因注射剂车间新版GMP改造 HVAC系统运行确认方案(OQ)V-OQN/A新起草义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE2OF26目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"目的 3\o"CurrentDocument"范围 3职责 3xxxxxx建设有限公司 错误!未定义书签。xxxxxx药业股份有限公司 错误!未定义书签。\o"CurrentDocument"参考文件 4概述 4\o"CurrentDocument"OQ实施 7\o"CurrentDocument"人员的确认 7\o"CurrentDocument"验证所需的仪器仪表 9\o"CurrentDocument"空调系统运行确认 11\o"CurrentDocument"风量测定及换气次数的测试 13\o"CurrentDocument"高效过滤器检漏 17\o"CurrentDocument"房间静压差测定 19\o"CurrentDocument"房间温度及湿度测定 19\o"CurrentDocument"层流端面风速的测试 22\o"CurrentDocument"气流流型测试 22\o"CurrentDocument"偏差报告及处理 25\o"CurrentDocument"运行确认总评价 26XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE3OF261目的HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力，除做DOP检漏试验需开动风机外，其余设备可以不开。2范围本运行确认的范围为注射刘车间的洁净空调系统。3职责3.1XXXXXX建设有限公司＞编写OQ文件＞按照经四川川大华西药业股份有限公司审核批准的OQ文件开展确认工作＞收集设备或系统的数据并填写在OQ文件中＞记录在OQ过程中发生的偏差＞针对偏差提出解决建议3.2XXXXXX药业股份有限公司＞提供所有相关设备(主要是空调处理机组)技术参数、手册和系统的图纸、文件＞审核和批准OQ文件＞审核OQ过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案（OQ）PAGE4OF264参考文件《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）《新建粉针制剂生产线净化工程用户需求标准（URS）》5概述（以下参考）青霉素车间HVAC-J-1系统服务于B级穿无菌内衣室、B级穿无菌外衣室、无菌药粉取样室、B级暂存室、B级传递室、包装表面灭菌室等B级取样区。房间具体参数见图（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-05。HVAC-J-2系统C级男更衣室、C级物料缓冲室、C级模具室、C级女更衣室、C级洁具清洗室、C级洁具存放室、C级废弃物存放室、C级物料传递室、C级消毒液配制室、玻瓶洗烘灭室、C级胶塞暂存室、胶塞洗烘灭室、器具清洗室、C级器具暂存室、灭菌室、整衣室、C级洗衣室、B级进入缓冲室、B级脱无菌衣室1、B级脱无菌衣室2、C级铝盖暂存室、铝盖洗烘灭室、C级工艺走廊。房间具体参数见图（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-06。HVAC-J-3系统服务于B级退出缓冲室2、B级走廊、轧盖缓冲室、B级物料存放室4、轧盖室、B级穿无菌衣室、接受室、B级退出缓冲室1、分装室、分装缓冲室、B级物料存放室3、B级取消毒液室、B级物料存放室1、B级物料存放室2、B级工艺走廊。房间具体参数见图 （2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-07。

XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE5OF26房间清单如下：洁净区域房间名称洁净级别空调系统排风系统温度(℃)换气次数(次/h)相对湿度(％)正压值(Pa)B级取样区域更鞋室N/AJ-1P-620-241540-6010洗手室CJ-1P-620-243540-605穿无菌内衣室BJ-120-246540-6015穿无菌外衣室BJ-120-246540-6025BJ-1P-620-247040-6030无菌药粉取样室B级暂存室BJ-120-246540-6025B级传递室BJ-120-246540-6025包装表面灭菌室CJ-120-243540-6015外包装清洁室N/AJ-1P-620-241540-6010C级生产区域男更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C级男洗手室CJ-2P-120-242840-605C级男更衣室CJ-220-243040-6015C级物料缓冲室CJ-220-242640-6020C级模具室CJ-220-242640-6020女更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C级女洗手室CJ-2P-120-243040-605C级女更衣室CJ-220-243040-6015C级洁具清洗室CJ-220-243040-6020C级洁具存放室CJ-220-242840-6020C级废弃物存放室CJ-220-242640-6020C级物料传递室CJ-220-242640-6020C级消毒液配制室CJ-220-242640-6020玻瓶洗烘灭室CJ-220-243240-6020C级胶塞暂存室CJ-220-242840-6020胶塞洗烘灭室CJ-220-243240-6020器具清洗室C+AJ-2间隙排风20-243040-6020

XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE6OF26洁净区域房间名称洁净级别空调系统排风系统温度(℃)换气次数(次/h)相对湿度(％)正压值(Pa)C级器具暂存室CJ-220-242640-6020灭菌室CJ-220-243040-6020整衣室CJ-2A级层流罩20-243040-6020C级洗衣室CJ-220-243040-6020B级进入缓冲室CJ-2P-220-243540-6015B级脱无菌衣室1CJ-2P-220-243540-6010B级脱无菌衣室2CJ-220-243540-6010C级铝盖暂存室CJ-220-242640-6020铝盖洗烘灭室CJ-220-243040-6020C级工艺走廊CJ-220-242640-6020脱外包室N/AJ-2P-320-242040-60理瓶室气幕保护J-2正压排风B级生产区域B级退出缓冲室2BJ-320-246040-6025B级走廊BJ-320-246040-6030轧盖缓冲室BJ-320-246040-6035B级物料存放室4BJ-320-246540-6035轧盖室BJ-320-246040-6025B级穿无菌衣室BJ-320-246040-6025接受室BJ-320-246040-6030B级退出缓冲室1BJ-320-246040-6025分装室BJ-320-247040-6035分装缓冲室BJ-320-246040-6040B级物料存放室3BJ-320-246540-6035B级取消毒液室BJ-320-246540-6035B级物料存放室1BJ-320-246540-6035B级物料存放室2BJ-320-246540-6035B级工艺走廊BJ-320-246040-6035传送口(2个)J-3正压排风20-2440-60义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案（OQ）PAGE7OF266OQ实施人员的确认目的确认所有执行本方案的人员。程序列出和确认所有在执行本方案的人员（姓名、签名、部门/公司）。可接受标准所有在执行本方案的人员（姓名、签名、部门/公司）已确认。检查及评价结果结果见“OQ表1”。

XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE8OF26OQ表1人员的确认序号姓名部门/公司签字备注义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE9OF26验证所需的仪器仪表目的验证所需的仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。通过核对校正报告或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作。程序送计量测试所校正。可接受标准验证所需的仪器仪表应有校正报告或通过校正。检查及评价结果结果见“OQ表2”。XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE10OF26OQ表2验证所需仪器仪表校正表编号仪器仪表名称型号校正单位校正结果有效期至备注检查人/日期复核人/日期义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE11OF26空调系统运行确认目的确认开机运行是否正常。程序及标准①点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；②传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生；③电机运转情况的检查：使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值；检查及评价结果结果见“OQ表3”。XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE12OF26OQ表3空调系统运行确认表空调机组编号序号检查项目规定要求检查结果1点动试车无异常情况□pass□fail2空车运转无异常情况□passDfail3噪音上限不超过65db□pass□fail4负载运转无异常情况□pass□fail5电机运转情况正常□pass□fail6新风的运行调整风量符合设计要求□pass□fail7送风阀门调整情况风量符合设计要求□pass□fail8回风阀门调整情况风量符合设计要求□pass□fail检查结果评定检查人/日期复核人/日期义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案（OQ）PAGE13OF26风量测定及换气次数的测试本验证方案测定房间送风口的风量，在检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡），所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须实际测量被测风口、风管尺寸。目的通过测定确认风量及换气次数是否符合要求。程序a.测试原理：对于乱流洁净室（B、C、D级），采用风口法测定送风量，即采用风量罩（断面积与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段）直接测得送（回）风口风量。b.测点布置：对于对于乱流洁净室（B、C、D级）在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于6点均匀布置测点。c.测试仪器：风量罩。d.计算公式：风口风速：v=-L-3600F换气次数：N=LJ匕2+…匕（次/h）A义H式中L风口风量，ms/h；F风口截面积，m2；L1,L2，…，Ln：房间各送风口的风量，ms/h；A:房间面积，m2；H:房间高度，m。可按受标准①总风量接受标准洁净室系统实测风量总实测新风量各风口的风量B、C、D级在设计风量的在设计新风量的在各自设计风量的85%〜

义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE14OF26100%〜120%之间90%〜110%之间115之间②换气次数接受标准D：三15次/h。检查及评价结果结果见“OQ表4”。义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE15OF26XXXXXX药业股份有限公司验证文件V。注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE16义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE17OF26高效过滤器检漏目的通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。程序在高效过滤器的上风侧(空调机组中效过滤器后)引入气溶胶；对于层流工作台可直接放在风机的吸入口。在高效过滤器上游端测试上游浓度，通常在静压箱检测，设置此时的浓度为100%。立即用气溶胶光度计的采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约3cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度约5cm/秒。当光度计读数超过过滤器出厂合格率的2倍时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。可接受标准无泄漏；如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1%,全部泄露处的面积不能大于总面积的5%。检查及评价结果结果见“OQ表5”

XXXXXX药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方'案(OQ)PAGE18OF26OQ表5高效过滤器检漏记录检漏日期检测区域环境条件温度： 湿度：测试状态□动态□静态高效送风口编号高效过滤器编号出厂效率%检漏结果检查结果评定检查人/日期复核人/日期义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE19OF26房间静压差测定目的在风量测定之后，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。确认与设计的压差梯度是否一致。根据车间风速风量测定和压差调节确定正常条件下空调风机运行频率。根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。程序测试仪器：倾斜式微压计(精度1.0Pa)。b.测试条件要求：测定前应将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机，在最大排风量条件下进行；测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，不允许有人穿越房间；为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。c.测量方法：按仪器使用说明书执行。将U型管或微压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。可接受标准洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压；洁净室与室外的压差应三10Pa；压差梯度原设计方案一致。检查及评价结果结果见“OQ表6”房间温度及湿度测定温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。目的确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工艺条件，防止细菌的繁殖。义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案（OQ）PAGE20OF26程序a.测试仪器温度：采用0〜50℃的1/10分度的水银温度计或干湿球温度计（由于工艺对温度要求不高，室内允许的波动范围较大，波动范围三±0.5℃；但B级房间温度波动范围<±0.5℃）相对湿度（RH）：采用干湿球温度计（由于工艺对相对湿度要求不高，允许的波动范围较大，相对湿度波动范围三±5%；但B级房间相对湿度波动范围W±5%。）b.测点分布：温度、相对湿度的测点应放洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点，并按温、湿度测试点分布图检测。送、回风口处；室中心；敏感元件处。所有测点宜在同一高度，离地面0.8m,测点距外墙表面应大于0.5m。c.测点数的确定：波动范围（At）室面积^50m2每增加20〜50m2At二土0.5〜土2℃ARH二±5〜±10%5增力口3〜5AtW±0.5℃ARHW±5%点间距不应大于2m,点数不应少于5个。d.测试状态：测量和记录温度、湿度应按不同的房间、测点不同的要求进行，分为静态和动态两种情况。e.监测记录频率：每个房间的每个测量点，1次/小时，每次测定间隔不大于30分钟。f.测定方法：拿干温、湿度计放置检测房间静止15分钟进行读数。可接受标准应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求。备注：室温、相对温度波动范围按各测点的各次温度及相对湿度中偏差控制点温度及相对湿度的最大值，占测点总数的百分比整理成累积统计曲线。如90%以上测点偏差值在室温及相对湿度波动范围内，为符合设计要求。检查及评价结果结果见“OQ表6”V-OXXXXXX药业股份有限公司注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案(OQ)PAGE21验证文件义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案（OQ）PAGE22OF26层流端面风速的测试目的主要是对单向流（层流）区域（A级）空气流动状态进行测试，本方案系指FFU层流罩下出风口的截面送风速度。程序a.测试仪器：热球式风速仪和测定支架b.测点布置：垂直单向流和非单向流选择距墙大于0.5m，离地面高度0.5〜1.5m作为工作区，在离送风面约15〜30cm处进行测试。c.取样数量：为该层流装置送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个，每个过滤器或FFU出口必须有一个测试点，取样点按送风面平均分布。d.测试方法：按金皿0风速风量测定仪使用、日常维护标准操作规程》操作，用集风筒罩住送风口，测出风平均风速。e.数据处理：取15分钟内测量的风速平均值；按不同位置记录测定值，计算平均风速。f.测试注意事项：测试时应用测定架固定风速仪以免人体干扰，不得不用手持风速仪测定时，手背应伸至最长位置，尽量使人体远离测试头。可接受标准实测室内平均风速应在设计风速的100%〜120%之间；出口处的面风速应三0.35m/s；一般控制在0.36〜0.54m/s（C、D级不要求）检查及评价结果结果见“OQ表7”气流流型测试目的义义义义义义药业股份有限公司验证文件V-OQ注射剂车间新版GMP改造HVAC系统运行确认方案（OQ）PAGE23OF26确认在洁净室层流洁净空气保护下，气流与机械设备的相互作用，选择或改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。程序a.检测仪器：悬挂单丝线、热球式风速仪、照相机。b.测点布置：垂直层流洁净室（A级）选择纵、横剖面各一个，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1个；乱流洁净室（B、C、D级）选择通过代表性送风口中心的纵、横剖面和工作区高度的水平面各1个，剖面上测点间距为0.2〜0.5m,水平面上的测点间距为0.5〜lm,两个风口之间的中线上应有测点。c.测试条件要求：检测应在空气净化调节系统或层流净化装置正常运行并使气流稳定后进行；送风口或层流净化装置的风速符合规定要求；洁净室压差符合规定要求。d.测试方法：用发烟器在规定的测点以及“典型位置”（如产品在工作环境中暴露的上方及四周等）释放可见的烟雾，并随气流形成可见的流线。用发烟器或悬挂单丝线的方法逐点观察、记