第18章作用于血液及造血系统药

第十八章

作用于血液及造血

系统的药物

西宁卫校

复习回顾高血压的治疗原则？第一节抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药第二节促凝血药第三节抗贫血药和白细胞生成药第四节血容量维持药第五节血液和造血系统疾病的药物治疗基础

学习目标１.掌握抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解２.熟悉促凝血药３.了解血容量维持药教学重点掌握抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药教学难点各类药物的特点，临床用途

生理情况下，机体内凝血和抗凝血，纤溶和抗纤溶，保持着动态平衡状态，一旦平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。第一节抗凝血药肝素

由是1916年首先从肝内发现而定名是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷呈强酸性现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺

1.抗凝血

·

增强抗凝血酶III活性

·

激活肝素辅助因子II

·

促进纤溶系统激活

·

抗血小板聚集

2.降血脂

[药理作用]1.血栓栓塞性疾病2.弥漫性血管内凝血3.心脏手术、心导管、血液透析等体外抗凝4、缺血性心脏病[临床应用]1.过量引起自发性出血

用注射鱼精蛋白对抗2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡4.骨质疏松

5.过敏反应[不良反应]1.肝肾功能不全2.有出血素质3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4.脑外科手术5.妊娠及产后6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者[禁忌症]对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。对血小板功能影响小维持时间长，每日一次有助血栓溶解。用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。

药物：依诺肝素、替他肝素低分子量肝素

[药理作用]仅体内有效抑制维生素K环氧化物还原酶，妨碍VK的循环再利用而产生抗凝作用起效慢，作用较持久对已活化的凝血因子无影响，停药后各凝血因子的形成尚需一定时间。华法林防治血栓性疾病；预防深静脉血栓形成；预防来自心脏的动脉栓塞,如急性心梗[临床应用]口服有效、价廉、维持时间长但奏效慢、剂量不易控制出血：表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血；可用维生素K治疗。皮肤和软组织坏死：机制不清其他：胃肠道反应，粒细胞增多等[不良反应]降低Ca2+浓度，妨碍Ca2+的促凝作用：枸橼酸钠钙用于体外抗凝引起低血钙，导致心功能不全枸橼酸钠

二、抗血小板药血小板：是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。功能：粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物，形成血栓。

抑制血小板磷酸二酯酶激活血小板腺苷酸环化酶抑制血小板前列腺素合成酶双嘧达莫[药理作用]

用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成[临床应用]三、纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原（又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶解酶（又称纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和降解血栓，故又称栓溶药。链激酶

链激酶是从β-溶血性链球菌培养液中提得的一种蛋白质。

可与内源性纤溶酶原结合成复合物，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。[药理作用]主要用于治疗血栓栓塞性疾病。静脉注射治疗动静脉内新鲜血栓形成和栓塞。冠脉注射，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注，用于心肌梗死早期治疗[临床应用]主要不良反应是易引起出血，注射局部可出现血肿，一般不需治疗。如严重出血可注射对羧基苄胺对抗。更严重者可补充纤维蛋白原或全血。出血性疾病、新创伤、伤口愈合中、消化道溃疡、严重高血压者禁用。出现皮疹、畏寒、发热等过敏反应，。静脉注射过快引起低血压。[不良反应]尿激酶

是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，无抗原性。尿激酶可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用；还能促进血小板聚集。适应证、不良反应及禁忌证同链激酶。尿激酶没有抗原性，也不引起链激酶样的过敏反应，对链激酶过敏者可用之。促凝血药指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物，又称止血药。第二节促凝血药

维生素K一、促凝血因子生成药包括VitK1：植物性食物VitK2：肠道细菌产生，腐败鱼粉VitK3：人工合成VitK4：人工合成[药理作用]作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性[临床应用]维生素K缺乏引起的出血：凝血酶原过低导致的出血其他。如缓解胆绞痛等[不良反应]胃肠反应：K3、K4的刺激性强致恶心、呕吐溶血性贫血：较大剂量K3、K4可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。其它：K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故宜肌注。

氨甲苯酸抗凝血药二、抗纤维蛋白溶解药[药理作用]竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。高浓度，直接抑制纤溶酶活性[临床应用]纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术后出血链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药

垂体后叶素三、血管收缩药由加压素和缩宫素组成用于肺咯血及门脉高压引起的消化道出血。禁用于高血压、冠心病、心功能不全及肺源性心脏病患者。案例分析李某，女，18岁，近半年来时感头晕、耳鸣、乏力、气短、每月经血时有时无20余天。病人面色萎黄，唇、甲色淡等。经检查诊断为缺铁性贫血。问题：1）缺铁性贫血，最好给予什么药物治疗2）怎样指导合理用药，促进铁的吸收？3）含铁丰富的食物有哪些？

贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白浓度长期低于同年龄和同性别正常人最低值第三节抗贫血药和白细胞生成药

诊断标准

成年男性成年女性血红蛋白<120g/L，血红蛋白<110g/L，红细胞<4.5x1012/L红细胞<4.0x1012/L

血细胞比容<0.42血细胞比容<0.37[体内过程]都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收体内铁的转运需要转铁蛋白

铁制剂[药理作用]铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质，吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。[临床应用]慢性失血铁需求增加或供给不足铁吸收障碍[不良反应]刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部不适便秘过量可引起中毒叶酸叶酸广泛存在于动、植物食品中维生素B12为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收巨幼细胞性贫血叶酸和维生素B12叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗维生素B12用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血二、促白细胞生成药非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子）

由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白；刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增强趋化和吞噬功能；用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起，及骨髓发育不良或骨髓损害引起。沙格司亭（重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）

刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有影响；用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再障或艾滋病有关粒细胞缺乏症；引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼吸困难等不良反应。第四节血容量维持药大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法目前最常用的是右旋糖酐

右旋糖酐是葡萄糖的聚合物中分子量（平均分子量为70000）低分子量（平均分子量为40000）小分子量（平均分子量为10000）

[药理作用]扩充血容量，维持血压低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善微循环渗透性利尿作用[临床应用]主要用于低血容量休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克中毒性、外伤性及失血性休克，可防止休克后期DIC防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓[不良反应]偶见过敏反应偶见血压下降、呼吸困难致凝血障碍和出血第五节血液和造血系统疾病的药物治疗基础贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血白细胞减少症、中性粒细胞缺乏症

出血性疾病血栓栓塞性疾病课堂小结１掌握抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药２熟悉促凝血药３了解血容量维持药课堂练习1.铁剂可用于治疗A.巨幼红细胞性贫血B.溶血性贫血C.小细胞低色素性贫血D.自身免疫性溶血性贫血E.再生障碍性贫血2.下列关于用铁剂治疗缺铁性贫血的注意事项中，错误的是A.常与维生素C配伍以促进铁的吸收B.服用铁剂时忌喝茶C.禁与四环素类药物同服D.可与碳酸氢钠同服以促进铁剂的吸收E.口服铁剂宜饭后服用3.下列关于维生素K的叙述，错误的是A.参与凝血酶原的形成B.用于阻塞性黄疸的治疗C.用于水杨酸类药物所引起的出血D.致严重肝硬化性出血E.新生儿出血4.维生素K没有下列哪项不良反应A.快速静脉注射维生素K时可致血压下降B.诱发新生儿高胆红素血症C.诱发新生儿黄疸D.诱发溶血性贫血E.大剂量可导致