考研专业课-药物分析第3章

1第三章药物的纯度检查2第三节一般杂质的检查方法第三章药物的杂质检查34屋内烤火、屋上炕玉米，是农村常见的生活场景

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※△

砷盐检查本课要求

重金属检查※△

氯化物检查※△

炽灼残渣

重金属检查掌握了解6

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl标准氯化钠溶液浓度：

Cl－

10g/ml

一氯化物检查法72．操作方法（比浊法）样品对照50ml水1ml8观察3、干扰及排除

内消色法取供试品溶液两份对照液：加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，反复滤过，至滤液完全澄清，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min供试液：加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml标准供试品供试品供试品AgNO3沉淀标准品标准品供试品10

第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金属检查法

第三法（硫化钠法）11

※第一法硫代乙酰胺法

适用范围

原理二重金属检查法12二重金属检查法132操作方法甲管二重金属检查法乙管丙管醋酸盐缓冲液（pH3.0-3.5）14甲观察乙丙15

3．讨论①

标准铅溶液贮备液,临用前稀释.最适检测范围10-20gPb2+/27ml二重金属检查法16

②

硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制。改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）二重金属检查法17

③

溶液的pHpH在3.0~3.5时,呈色较完全。酸度增大,呈色变浅甚至不呈色。

若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性。二重金属检查法18

④

供试品溶液有颜色时的处理方法

重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响。

二重金属检查法19

⑤

干扰物的排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检查。供试品中的微量Fe3+加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+的影响。如：葡萄酸亚铁中重金属的检查二重金属检查法20

第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金属检查法

第三法（硫化钠法）21例1．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是

A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.522例2.中国药典(2010年版)重金属检查法中，所使用的显色剂硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液23

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

次磷酸法(BP)三砷盐检查法

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)24

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——Ch.P,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量.三砷盐检查法25反应式如下：三砷盐检查法262.操作1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B

配套具孔塞CABC三砷盐检查法272）方法三砷盐检查法28砷斑29

3．讨论1)试剂的作用a.KI的作用-还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度。三砷盐检查法3031

b.酸性SnCl2的作用(1)还原剂：①

As5+→As3+三砷盐检查法32(2)形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生三砷盐检查法33

C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干扰.

三砷盐检查法34

d.HgBr2试纸的作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并立即比较。

三砷盐检查法352)

反应最佳条件a.Zn粒的大小及用量大小：能通过1号筛（850~2000m）用量：约2g所用Zn粒应不含砷.b.盐酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。三砷盐检查法36排除方法：加入浓硝酸处理3)

古蔡氏法中干扰物的排除

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐三砷盐检查法37(2)

供试品是铁盐（Fe3+

）消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+三砷盐检查法38(3)

共价键结合的砷化物排除方法：要先进行有机破坏——酸破坏法和碱破坏法三砷盐检查法39(4)

含锑药物不用古蔡氏法改用白田道夫法.

三砷盐检查法404)优点、缺点优点：灵敏度高，1gAs即被检出。缺点：Sb干扰，SbH3灰白色。五砷盐检查法41三砷盐检查法2、Ag-DDC法检查、含量测定二乙基二硫代氨基甲酸银法

Ch.P(2005)、USP（24）510nm，测A标准43

优点：a灵敏度高0.5gAs/30mlb重现性好，仪器测定

cSb干扰小缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低。三砷盐检查法44三砷盐检查法3、其他方法：（1）白田道夫法：

SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较。（2）次磷酸钠法：

在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色。45例1.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉46例2.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH347例3.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.组成锌锡齐E.除去其它杂质48例4.Ag—DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的物质是A.砷斑B.锑斑C.胶态砷D.三氧化二砷E.胶态银49例5.中国药典（2005年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是

A.与锌、酸作用生成H2S气体

B.与锌、酸作用生成AsH3气体

C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑

D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小

E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度50例6.Ch.P（2010）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法51例7.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有

A．Pb2+标准液B．SnCl2试液

C．KI试液D．ZnE．醋酸铅棉花52

定义(loss

on

drying)指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示,干燥失重的量应恒重。三干燥失重P12553定义(residueonignition)有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼,所产生的非挥发性无