卵巢癌化疗进展2015省年会-final谢聪颖

晚 癌患者的最佳治疗方式谢聪温州 学附属第一医院放化疗癌2014 率21290新病例/14180 1.3%一生患癌的风险癌在最常见的原因排第5位，在40至59岁女性人群中主要原因排第4位，60-79岁女性人群中主要原因排第5位,全 率225500新病例/140200 在过去的十年率改善极小新诊断 通过以下措施提高铂类的基础上联合紫StudyMedianPFS,MedianOS,GOG(allCisplatin/paGOGIPcisplatin/paaxelandIVCarboplatin/paaxelevery(all(doseal.LancetOncol.2013;14:1020-1026.GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOG研究终点：临床缓解率、OS、PFS、毒McGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.新诊断 通过以下措施提高铂类的基础上联合紫在最佳减瘤术后病患者(<1厘米残留) Study MedianPFS, MedianOS,GOG (all GOG IV IP axelandIV axelevery21 axelevery (all (doseal.LancetOncol.2013;14:1020-1026.GOG癌的顺铂联合紫杉醇腹膜内给药方研究设

GOGIVD1IVD2IP(100mg/m2)每3周，6IP方案对比IV方案PFS

GOG

月IP方案对比IV方案OS获益更

GOG相对风险比(95%CI0.75

降低风月IP方案血液学毒性高于IV不良事IV治疗组P减少血小板其他血液学不良事IP方案非血液学毒性高于IV方不良P胃肠肾脏/泌尿系统毒心神经皮肤0淋巴系统毒发代谢性疾疼肝毒其 mGOG 研究设计修

mGOG

D1IVD1 D1

D2IV(75mg/m2)D2IP(100mg/m2) D2IP(75mg/m2) 每3周，6个周门诊IV/IP改良方案后毒性改

mGOG毒减少

1200

GOG172-

胃肾神乏IPIP管阻治疗导

0

GOG172研究中-G3/4的毒性研究

GOG 显著改善生存率，IP修改后方案mPFS29m，mOS新诊断 通过以下措施提高铂类的基础上联合紫 Study MedianPFS, MedianOS,GOG (all GOG IV IP axelandIV (all

axelevery21 axeleverywk(dosedense)

al.LancetOncol.2013;14:1020-1026.KatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOG主要终点次级终点：OS、缓解KatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.推荐的II-IV 癌的初始化疗/初始辅助治疗方IP紫杉醇135mg/m23小时或24小时持续IV第1天给药；顺铂75-100mg/m2IP第2天给药；紫杉60mg/m2IP第8天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类IV紫杉醇60mg/m21小时IV，卡铂AUC2IV30分钟.每周重复一次，共18个周期(1类含贝伐珠单抗的方案（根据ICON-7和GOG-218试验紫杉醇175mg/m23IVAUC5-6IV17.5mg/kg30-90分钟IV第1天给药。每3周重紫杉醇175mg/m23IVAUC6IV11天给药。每3周重复一次，共6个周期。从第2个周期的第1天开始，给予贝伐珠单抗15mg/kg30-90分钟IV，每3周重复一次，共22个周期（3类）抗血管生成药物提高PFS但不提高

StudyArms

bevacizumabmaintenance

GOG

bevacizumabmaintenance

al.JClinOncol.2014;32:3374-3382. III期理想减瘤术(肉眼观III期次理想减术分层变量分期/减瘤术情

R

Bev15

CarboplatinAUC6(C)

IBurger,etal.NEnglJMed.2011Dec29；365(26)：2473-

15

ArmICP+Pla→Pla

ArmIICP+Bev→

ArmIIICP+Bev→

Events,nMedianPFS ysis(95%

423 418 360 0

+Bev→Bev(arm *pvalueboundary=ProportionProportion ArmCP Arm Arm

Pla CP+Bev CP+Bev Pla Bev Patientswith n Median, (95% 0One-sidedp-

24

Monthssince

研究设FIGOI–IIA级）或FIGOIIB–IV主要研究终次要研究终点：OSORR

R

AUC51751812OC 上皮癌 性腹膜癌 主要终主要终点(所有患者无进无进展生0

生存生存00

时间(月 时间(月无进无进展生0 PerrenTJ,etal.NEJM

(月

试验∆试验∆526554限制平均数,中位数,HR95%CI)0.93(0.83-无进无进展生存比0 患者

对照露贝伐珠露

(月

根据临床症状进行CT OzaAM,etal.2013ICON7：最终OS 例

∆∆

0.99(0.85-0.99(0.85-HR(95%-中位数,限制平均数,

风险患者

(月OzaAM,etal.2013 334手手手理理理0cm0cm0

a理想残瘤灶大小未知b理想残瘤灶大小未OzaAM,etal.2013 III期非理想，任何IV期或未行减瘤手术患1.00无进展生存0无进展生存

非等比检验p<00001对照 试验 0.50

10.5

16.0

中位数,验

0.25

0.73(0.61- 贝伐珠 12 18 24 30 36 42 48 54 60(月风险患者对照研究5OzaAM,etal.2013 对照试验对照试验∆限制平均数,中位数,HR95%CI)0.78(0.63-试验生存露露

(月风险患者对照 试验 OzaAM,etal.2013 全体人高危亚组中(III期非理想减瘤、IV期和非手术患者 OzaAM,etal.2013 复发 大多大多上皮癌患者最终经历大大部分可以检测到CA125水平上复发分为肿瘤初始化疗后6个月或更长时间复发的患者被认为是“铂类敏感”的病例对于初次复发的铂敏感患者，铂类为主的联合化疗是首选（1类）铂/吉西他滨（已被证明可延长无进展生存期）、卡铂/多柔比星脂 期）、或顺铂/吉西他滨。如果患者不能耐受联合化疗，首选的单药为卡铂或顺铂察为2B类）。对于铂类耐药的病例，首选非铂类单药（即：多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质、紫杉醇周疗、托泊替康）。下列药物的缓解率基本相似：托泊替康20%；吉西他滨19%；长春瑞20%；多柔比星 26%；口服依托泊苷27%。多西他赛22%，紫杉醇周疗为21%推荐的复发治疗方药 细 物治

内分泌治

靶向药物治 放

卡铂/紫杉醇（1类卡铂/紫杉醇卡铂/多西他卡铂/吉西他卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗(2B类卡铂/多柔比星 (1类

其他可能效的方

磷酰胺、伊立替康、美、奥沙利铂、紫杉醇、

复 癌安维汀研铂类敏感复 上皮癌性腹膜癌 可测量病主要研究终点

CG+CG+

CAUCG1000mg/m2,d1&Placeboq3wuntilCAUCG1000mg/m2,d1&Bevacizumab15mg/kgq3wuntilCG化疗6个周期(最多10个周期次要研究终点：OS,ORR,全CG+Pla

CG+BevProportionProportionprogression

Events,n(95%CI) (95%CI)

187 151 降降低51.6%进展0

AURELIA:贝伐珠单抗联合化疗治疗铂类复 癌的III期临床研prioranti-angiogenesisPtswithmeasurableOCthatprogressed<6mosfrom+≤2priortherapies;+

化疗的选择紫杉醇80mgm2,1,8,15,2228天为1周期拓扑替康1.25mg/m2,1-521天为1周期脂多柔比星40mgm2128天为1

(n=

Bev+CT(n=Events,n 166 135

MedianPFS,(95%(95%CI)

(2.2- (5.7-(0.38-0

P < 化疗+加贝伐单抗较化疗组PFS有获益，OS无获贝伐珠单抗+事件n136128(95CI)(0.66-1.08);总生总生贝伐珠单抗+化0

(月 患者 T数据截止日期 年 日；两组中位随访时间均为27.4个月a双侧对数秩检验，未调

Al铂耐药的铂耐药的复发上、或性腹膜癌 拓扑替康15mg/kgIV每3

癌的组 粘粘液性肿瘤 ClearClear高级别浆液性癌低级别浆液性癌KRAS突变；MEK抑制剂有

透明细胞癌 开发新疗法:PARP抑制 入组患者：接受3N=Objectiveresponserate,%(95%34(26-CR,2PR,MedianDOR,mos(95%7.9(5.6-研究19:BRCA1/2突 的(n=74)

(n=

Events,n 26 460

MedianPFS,

HR:(95%CI:0.10-P<05050200

,ialJ,.l ;3:362-奥拉帕尼不良事件 异AdverseEvents, PtsWith≥3