从指南看看小时血压控制美卡素

从指南看看小时血压控制美卡素第一页，共三十一页，2022年，8月28日

诊室外血压越来越得到关注

过去几年以来，越来越多的研究证据证明监测诊所外血压的重要性，对于某些看似血压正常的个体，诊所外血压的监测能更精确地反映他们高血压的严重程度，进而甑别出具有危险因素的人群。一项大型临床研究证明，对于诊所血压、家庭自测血压、24小时动态血压都正常的受试者，随着这三种血压检测方法中的一种、两种或三种检测出高血压，这些患者在12年死亡的危险也呈进行性的增加。2007年欧洲高血压指南第二页，共三十一页，2022年，8月28日1、杓型血压2、非杓型血压3、超杓型血压4、反杓型血压5、晨起高血压24小时血压波动的常见类型

夜间血压变化10%-20%

<10%

>20%

夜间血压高于白天血压5%晨起血压高于夜间平均血压的30%第三页，共三十一页，2022年，8月28日夜间与清晨血压对预后的评估，夜间血压的价值高于诊所血压。夜间血压控制不良的患者，更易发生靶器官损害，预后更差；清晨是心脑血管事件发生的高峰期，这可能与血压在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纤溶活性的降低以及交感活性的增强有关。2007年欧洲高血压指南第四页，共三十一页，2022年，8月28日24小时ABPM比诊所血压更好预测危险性<140140–159>16024小时动态SBP<135mmHg24小时动态SBP≥135mmHg诊所收缩压(mmHg)每1,000人年事件数

0510152025Clementetal.NEnglJMed2003;348:2407–2415第五页，共三十一页，2022年，8月28日Dublin预后研究:

24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压EamonDolanetal.Hypertension2005;46:156-1613.52.2收缩压舒张压5年心血管死亡危险%901101301501701902102300.51.01.52.02.53.050607080901001101200.71.01.31.61.9130夜间血压24小时动态血压日间血压诊室血压夜间血压24小时动态血压日间血压诊室血压5292例未经治疗的高血压患者于同一个高血压门诊进行基线动态血压监测，然后进行8.4年的随访。夜间动态血压是心血管死亡的独立预测因子－－－－－－－－－－－－－－－－第六页，共三十一页，2022年，8月28日血压晨峰现象时间18:0022:0002:0006:0010:0014:00

18:00晨醒时间睡眠18016014012010080Millar-Craigetal.Lancet1978;1(8068):795–797Manciaetal.CircRes1983;53:96–10424小时血压变化血压(mmHg)第七页，共三十一页，2022年，8月28日清晨血压高峰6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476时间血压晨峰现象心血管危险性升高020406080100120140160180脑血管事件

(每2h)05101520253035404550心肌梗死

(每h)卒中

(n=1,167)心梗

(n=2,999)分析急性心肌梗死(n=2,999)或卒中(n=1,167)发作2项研究的昼夜节律的数据第八页，共三十一页，2022年，8月28日不同时段血压升高日间清晨夜间总心脑血管死亡危险出血性脑卒中死亡危险脑梗塞死亡危险缺血性心脏病死亡危险HirohitoMetokia,etal.JHypertens2006.24:1841–1848.

Ohasama研究结论:

心脑血管死亡危险均与清晨高血压显著相关第九页，共三十一页，2022年，8月28日晨峰高危时段血压控制不良状态Redónetal.BloodPressMonit2002;7:111–116

Karioetal.Circulation2003;108:72e–73eNotcontrolledControlled(morningBP<135/85mmHg)ACAMPAStudyJ-MOREControlled

morningBPNotcontrolledControlled

morningBPNotcontrolledN=290N=102760%60%ACAMPA研究(采用ABPM)、J-MORE研究(采用HBPM)证实：约60%诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制第十页，共三十一页，2022年，8月28日控制血压晨峰(MBPS)的治疗途径使用长效和强效降压药物,改善降压效应谷/峰(T/p)比值与平滑指数给药时间改为临睡前，但控制24h血压的能力减弱COER定时释放系统,但品种少,价格昂贵。第十一页，共三十一页，2022年，8月28日降压的持久性------关注24小时动态血压第十二页，共三十一页，2022年，8月28日几种主要ARB谷峰比值比较JNCVI.ArchInternMed1997;157:2413–2446Stergiouetal.

JHypertens2003;21:913–920Neutel.

BloodPress2001;10(suppl4):27–32ARB剂量DBP氯沙坦50mg57%缬沙坦80mg62%厄贝沙坦150mg~70%美卡素80mg~100%第十三页，共三十一页，2022年，8月28日10项临床研究,>6,500例患者,32个国家血压晨峰

美卡素vs雷米普利美卡素终末靶器官保护的研究计划

计划老年／收缩期高血压

美卡素+HCTZvs

氨氯地平+HCTZ糖尿病肥胖

美卡素+HCTZvs

缬沙坦+HCTZ血压晨峰

美卡素+HCTZvs

氯沙坦+HCTZ肾脏内皮功能障碍

美卡素vs雷米普利糖尿病肾病

美卡素vs缬沙坦糖尿病肾病

美卡素vs氯沙坦糖尿病肾病

美卡素vs安慰剂糖尿病肾病

美卡素vs依那普利第十四页，共三十一页，2022年，8月28日美卡素与氯沙坦比较：最后6小时Smithetal.BloodPressMonit2003;8:111–117**** **

P≤0.01，与氯沙坦相比

氯沙坦50–100mg美卡素40–80mg2项剂量－效应研究汇总分析第十五页，共三十一页，2022年，8月28日替米沙坦与缬沙坦比较

_MICADOIIWhiteWBetalAMJHypertens2004:17(4):347-53-6-8-10-12-14-16024681012141618202224TimePostDosing(Hours)SBPReductionfromBaseline(mmHg)Telmisartan,80mgValsartan,160mgP<0.02EarlyAM2项双盲、交叉研究的汇总分析（MICADOI&II，n=877）第十六页，共三十一页，2022年，8月28日2项独立研究的汇总分析（MICADOI&II）24101412681618202224漏服时间(小时)美卡素与缬沙坦：漏服药物Lacourcièreetal.BloodPressMonit2004:9;203–210P<0.05P<0.005P<0.0001P<0.001P值为美卡素与缬沙坦相比治疗4周后的1天患者接受双盲活性药物或安慰剂（漏服）治疗第十七页，共三十一页，2022年，8月28日主要终点：给药末6小时的血压降低Williamsetal.Hypertension2004;44;576.***p<0.0001，美卡素相比雷米普利******-14-12-10-8-6-4-20SBPDBP自基线的变化（mmHg）雷米普利10mg美卡素80mg第十八页，共三十一页，2022年，8月28日***p<0.001T+HvsV+H******主要终点和次要终点

–SBP*********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-25-20-15-10-50最后6小时24小时

清晨日间夜间SBPchangefrombaseline(mmHg)缬沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ糖尿病肥胖患者第十九页，共三十一页，2022年，8月28日主要和次要终点*T+H相比A+H，p<0.05***T+H相比A+H，p<0.001*******Dataonfile,BoehringerIngelheimGmBH.-25-20-15-10-50用药末6小时24小时清晨日间夜间SBP自基线的变化（mmHg）氨氯地平+HCTZ美卡素+HCTZ老年收缩期高血压第二十页，共三十一页，2022年，8月28日降压的平稳性------关注血压的变异性

第二十一页，共三十一页，2022年，8月28日血压变异性增高显著增加心血管事件发生率286例患者随访3.3年，观察血压变异性对早期动脉粥样硬化和心血管事件发生率的影响Circulation.2000;102:1536-15410.800.850.900.951.00020406080100120140160未发生心血管事件的患者比例%变异性≤15mmHg变异性>15mmHg时间(周)第二十二页，共三十一页，2022年，8月28日反映药物降压的平稳性：平滑指数越高,降压越平稳。高SI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；SI包含每一小时的时间段，故比T/P更全面客观的反映平稳性可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉IMT的变化与SI相关H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间-15-10-5004812162024BP(mmHg)Paratetal,JHypertension1998.SI=H/SD平滑指数（SI）第二十三页，共三十一页，2022年，8月28日几种主要ARB平滑指数比较药物收缩压SI舒张压SI安慰剂0.0330.043氯沙坦50mg0.6600.570缬沙坦80mg0.7640.618替米沙坦40mg0.8890.781美卡素80mg1.0540.874荟萃分析：近1500例患者的平滑指数**ParatiG,Kempthorne-RawsonJ,ZaniboniD,etal.Distributionofbloodpressurereductionbytreatmentoverthe24h:comparativeassessmentoftheeffectofdifferentdrugsbythesmoothnessindex.JHypertens2001;19(Suppl2):S174第二十四页，共三十一页，2022年，8月28日美卡素可以提供持续24小时的降压作用

-平滑指数的证据ParatiG.,etal.ESH2006平滑指数（SI）*p<0.05;†p<0.01;‡p<0.001;§p<0.0001vs美卡素80mg安慰剂

(n=160)氯沙坦50mg(n=50)雷米普利10mg(n=712)左侧显示SBP右侧显示DBP缬沙坦80mg(n=197)缬沙坦160mg(n=430)美卡素80mg(n=2033)§*††§§§§§*第二十五页，共三十一页，2022年，8月28日美卡素药理学第二十六页，共三十一页，2022年，8月28日ARB化学结构比较NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦

(活性成分)氯沙坦

(活性成分)缬沙坦厄贝沙坦奥美沙坦(活性成分)替米沙坦NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH替米沙坦,具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美