药剂学第五节

一、软膏剂

半固体制剂（一）软膏剂的概念、特点与分类软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。用软膏的配制需在无菌条件下进行。［❼讲义编号NODE70101400105100000101针对本讲义提问］（二）软膏剂的基质与附加剂常用的基质有三类：油脂性基质、乳剂型基质及亲水或水溶性基质。油脂性基质［❼讲义编号N0DE70101400105100000102针对本讲义提问］烃类①凡士林：特别适用于不稳定的抗生素药物；吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性。②固体石蜡、液体石蜡：调节软膏剂的稠度。［❼讲义编号N0DE70101400105100000103针对本讲义提问］类脂类型基质中起辅助乳化剂的作用，增加基质的稳定性。②蜂蜡与鲸蜡：增加稳定性与调节黏稠度的作用③二甲硅油：或称硅油或硅酮，应用温度范围内〜）黏度变化极小。在非极性溶剂中易溶，随黏度增大，溶解度逐渐下降。［❼讲义编号NODE70101400105100000104针对本讲义提问］乳剂型基质乳剂型基质的组成：水相、油相及乳化剂。植物油等。②乳化剂：有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。③水相：水。代表品种：肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂为O/W型乳化剂。忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂。女口：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。［會讲义编号N0DE70101400105100000105针对本讲义提问］高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇。为弱的W/O型乳化剂。二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS。为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍。［會讲义编号N0DE70101400105100000106针对本讲义提问］多元醇酯类①单硬脂酸甘油酯：乳化能力较弱的W/O型乳化剂（辅助乳化剂），与O/W型乳化剂合用起稳定作用。②脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类：非离子型表面活性剂；聚山梨酯类（吐温类）：O/W型乳化剂；脂肪酸山梨酯类（司盘类）： W/O型乳化剂。O乳化剂OPO/W型乳化剂。易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）。因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。［❼讲义编号N0DE70101400105100000107针对本讲义提问］水溶性基质聚乙二醇（PEG［會讲义编号NODE70101400105100000108针对本讲义提问］（三）软膏剂的制备与举例软膏剂的制备溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法；乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物， 为乳化法；典型软膏剂处方与制备工艺分析水杨酸乳膏——0/W型乳膏处方分析水杨酸：主药硬脂酸甘油酯+十二烷基硫酸钠：乳化剂硬脂酸+白凡士林+液状石蜡：油相甘油：保湿剂蒸馏水：水相（四）软膏剂的质量检查（略）［O讲义编号N0DE70101400105100000109针对本讲义提问］二、眼膏剂（一）眼膏剂的概念、分类与组成眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。眼膏剂常用的基质，一般用凡士林8份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂。（二）眼膏剂的质量检查（略）［命讲义编号N0DE70101400105100000110针对本讲义提问］三、凝胶剂（一）凝胶剂的概念与分类凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。［命讲义编号N0DE70101400105100000111针对本讲义提问］（二）水性凝胶剂的基质卡波姆可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的pH约为3.11，黏性较低。当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶。在pH6〜11有最大的黏度和稠度，中和使用的碱以及卡波姆的浓度不同，其溶液的黏度变化也有所区别。纤维素衍生物有甲基纤维素（MC和羧甲基纤维素钠（CMCNa，两者常用的浓度为2%〜本类基质涂布于皮肤时有较强黏附性， 较易失水，干燥而有不适感，常需加入的甘油调节。制成的基质中均需加入防腐剂。在CMC-N基质中不宜加硝（醋）CMC-Na从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。［®讲义编号NODE70101400105100000112针对本讲义提问］（三）水性凝胶剂的制备药物溶于水者常先溶于部分水或甘油中， 必要时加热；药物不溶于水者，先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。［❼讲义编号N0DE70101400105100000113针对本讲义提问］四、栓剂（一）栓剂概念、分类与一般质量要求栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓。用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。［O讲义编号N0DE70101400105100000114针对本讲义提问］（二）栓剂的处方组成药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。栓剂基质①室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合并溶于体液。②具有润湿或乳化能力，水值较高。③不因晶形的转化而影响剂的成型。④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大， 油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200〜245间，碘价低于7。⑤应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释药。基质主要分为油脂性基质和水溶性基质两大类。油脂性基质可可豆脂：天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化； 同质多晶型，B 型稳定，加热与冷却速度过快引起结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化。半合成脂肪酸甘油酯半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯。［❼讲义编号N0DE70101400105100000115针对本讲义提问］水溶性基质甘油明胶。聚乙二醇类（PEG。聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类。泊洛沙姆。添加剂硬化剂：白蜡、鲸醇蜡、硬脂酸乳化剂吸收促进剂：非离子表面活性剂、Azone着色剂：着色抗氧剂：BHABHT[O讲义编号NODE70101400105100000116针对本讲义提问](三) 栓剂的制备置换价：为保持栓剂原有体积置换价的概念药物的重量与同体积基质的重量之比。置换价(f)的计算公式fW/[GM-W]G为空白栓的平均重量；W为每粒含药栓的平均含药量；M为含药栓的平均重量。置换价的意义：计算基质的用量计算公式X=(G-W/f)n；X表示基质用量；n表示拟制备栓剂的枚数。/=——-——G:空白栓重(纯基质重)M含药栓重W含药栓中的主药重量M-W含药栓中基质的重量G-(M-V):纯基质栓与含药栓中基质重量之差，即与药物同体积的基质的重量如制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2g,空白机制栓重2g,已知鞣酸置换价为1.6，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂理论用量？已知，G=2.0g,W=0.2g,f= 1.6解：0.2=0.875gCL[讲义编号N0DE701014001051?00000117针对本讲义提问]制备方法热熔法、冷压法、搓捏法，热熔法应用最广热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质水浴一熔化一加入药物粉末（混匀）-注入栓模（已涂润滑剂）冷却一完全凝固f