第十九章 药物的新剂型（第2节植入剂和微丸）

第十九章药物的新剂型第二节植入剂和微丸

一、植入剂植入剂(Implants)主要为供皮下植入用的、灭菌的微型圆柱形固体制剂，直径约为3.2mm，长度约8mm，可用压制法或模塑法制备。皮下植入给药后，药物可到达体循环，其生物利用度高；释药速率比较均匀且吸收慢，其含药量可高达其它给药途径的100倍，故血药水平比较平稳且持续时间可长达数月甚至数年。称之为微型片(Pellets)者，一般不含粘合剂、稀释剂或其它辅料。其不足之处是植入时需在局部(多为膝、前臂内侧或腹部)作一小的切口，或用特殊的注射器将植入剂推入，有时在药效终了时仍需手术取出。二、微丸（小丸）

概述微丸(小丸,Pellets为英文名，早期专指植入用微型片，现口服小丸也沿用同名，应根据上下文来理解其实际意义)是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。采用不同处方，可将药物制成速释、缓释或控释的微丸，一般填充入空胶囊中、袋装或压成片剂使用。特点为：①微丸服用后可广泛、均匀地分布在胃肠道内，药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度提高，而减少或消除药物对胃肠道的刺激性；②微丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响，吸收均匀，个体间生物利用度差异较小；③微丸的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，释药规律的重现性、一致性优于片剂；④微丸载药范围很宽，可从1%至95%以上，单个胶囊的最大剂量可达600mg；⑤工艺学上有流动性好，不易碎等特点。（二）微丸的制备

1.微丸的辅料丸芯的辅料主要有稀释剂和粘合剂，所用辅料与片剂辅料大致相同。微丸包衣膜的辅料有包衣成膜材料，增塑剂，有时尚须加致孔剂、着色剂、抗粘剂和避光剂等。常用丸芯辅料有蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等。缓释包衣材料有醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、硅酮弹性体、肠溶材料如虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、EudragitL和S、羟丙甲纤维素酞酸酯等。常用的水溶性增塑剂有甘油、丙二醇、聚乙二醇类；脂溶性增塑剂有枸橼酸三乙酯、苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油等；常用致孔剂有聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、盐类以及其它水溶性成膜材料如HPMC、HPC等；常用抗粘剂有滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁；2.微丸的制备(2)层积式制丸：(1)旋转滚动式制丸：(1)旋转滚动式制丸：它是研究最多和最充分的一种制丸过程，亦是最早的机械制丸工艺。此工艺是用旋转式金属容器将药物和适当的辅料滚动成丸或旋转切割滚动成丸的制丸过程，它不仅能实现微丸的工业化生产，而且为研究微丸成型机理提供了大量的实践依据。(2)层积式制丸：它是将药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制丸核表面而制备合药微丸的方法。它有两种工艺技术包括：①液相层积法：药物溶解或混悬于某种溶剂中，连续喷雾并层积在丸核上的方法，液相处方中可以加入粘合剂，也可以不加。②粉末式层积法：先般是把粘合剂溶液喷在丸核上，随后加入药物或赋形剂粉末，潮湿的丸核在旋转容器中利用液体毛细管作用粘附粉末粒子，形成细粉层，随着粘合液的喷入，更多的粉末粘附在丸核上，直至制得适宜大小的微丸。(3)挤压式制丸：该技术包括三个单元操作，首先将药物和辅料制成湿颗粒软材，随之将湿颗粒移入挤压机械中挤压成高密度的条状物，最后在离心式球形化机械中将条状物打碎成颗粒并滚圆，制成微丸。(4)球形化制丸：是将热熔物、溶液或混悬液以雾滴或液滴形式制成球形颗粒或微丸的过程。雾化液体在其它制丸技术（如液相层积法）中也被采用，但仅用于微丸成长过程。在球形化制丸技术中，通过蒸发或冷却作用，雾化过程能直接从热熔物、溶液或混悬液得到球形颗粒。液体被雾化后，产生很大的表面积。可增加雾滴的干燥和冷却效