第四章 特异性免疫免疫应答变态反应 免疫学课件

第六节免疫应答三个阶段：免疫应答过程感应阶段——即抗原识别和递呈阶段，指APC对抗原的摄取、加工、递呈的过程；反应阶段——免疫活性细胞接受相应抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；效应阶段——指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。

病原微生物（或抗原）初次进入DC、Mφ

细胞吞噬、处理结果不完全吞噬完全吞噬抗原肽＋MHC-II类分子

B

细胞T

细胞结合不识别识别宿主非免疫细胞多糖类抗原蛋白质抗原直接活化为浆细胞，产生抗体结合抗原细胞静止抗原肽＋MHC-IICD4+T

细胞病毒产生内源性抗原抗原肽＋MHC-Ⅰ类分子

CD8+T

细胞活化为Th产生细胞因子活化为浆细胞，产生抗体刺激活化为CTL记忆性B

细胞记忆性T

细胞病原微生物（或抗原）再次进入抗体使病原其丧失感染性直接结合抗原（病原）吞噬细胞更易吞噬遇到NK细胞，结合NK细胞，杀伤抗原（ADCC)继续产生免疫应答

释放穿孔素、颗粒酶等杀伤受感染的靶细胞记忆性B

细胞记忆性T

细胞CTL受感染的细胞结合抗原（受感染的靶细胞）正常Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应异常Th细胞因子Ⅳ型变态反应增强吞噬细胞吞噬；活化免疫细胞；促进抗体产生异常异常正常正常

外源性和内源性

抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ类分子细菌Ag肽-MHC-Ⅱ类分子内体/溶酶体MⅡC内质网Ag肽-MHC-Ⅰ类分子

TAPMHC-Ⅱ类分子

一、细胞免疫应答的过程1、内源性抗原的加工处理

靶细胞内Ag（病毒、肿瘤Ag）LMP

抗原肽

TAP

粗面内质网，与MHCⅠ类分子结合

抗原肽－Ⅰ类分子

高尔基体

递呈到靶细胞表面

CD8+细胞识别需要双信号的刺激第一信号：双识别TCR识别抗原肽CD8识别MHCⅠ类分子第二信号：协同刺激分子(如CD28-B7等)2、CTL的活化记忆细胞T细胞增殖和分化效应T细胞保持对抗原的记忆，当同一种抗原再次进入机体，记忆细胞会迅速增殖、分化，形成大量的效应T细胞，产生更强的特异性免疫反应。效应T细胞特异性结合靶细胞(被抗原入侵的宿主细胞)抗原再次进入释放穿孔素-颗粒酶系统等最终裂解死亡。二、体液免疫应答过程（一）对TD抗原的体液免疫应答1、抗原的处理和递呈外源性Ag（病原微生物，HLA）吞噬

APC

在内体中降解

Ag肽段粗面内质网与MHCⅡ类分子结合抗原肽－MHCⅡ类分子复合体

转运到细胞表面被CD4+T细胞识别TH细胞需经两个信号的刺激才能活化：第一信号：双识别TCR识别抗原CD4识别MHCⅡ类分子第二信号：协同刺激信号TH细胞的活化增殖与分化也需两个信号的刺激才能活化第一信号：BCR识别抗原第二信号：即协同刺激信号（CD4+T细胞活化后产生的淋巴因子）

2、B细胞的活化增殖与分化记忆细胞B细胞增殖和分化浆细胞合成和分泌抗体保持对抗原的记忆，当同一种抗原再次进入机体，记忆细胞会迅速增殖、分化，形成大量的效应B细胞，产生更强的特异性免疫反应。3、效应阶段：+抗原（再次进入）效应B细胞合成和分泌抗体特异性免疫反应抗体与病菌结合，抑制其繁殖或对宿主细胞的黏附抗体与病毒结合，使其失去侵染和破坏宿主细胞的能力抗体与抗原结合，使其形成沉淀或细胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化（二）对TI抗原的体液免疫应答TI-Ag多为多糖类。可直接激活B细胞，不需APC和Th细胞辅助，可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。不产生记忆B细胞。

三、抗体产生的规律(一)初次应答:是指动物机体首次接触抗原引起抗体产生的过程.1.具有潜伏期:是指机体首次接触抗原在一定时期内查不到抗体或抗体产生很少.(1).细菌抗原5-7天血液中才出现抗体(2)病毒抗原3-4天血液中才出现抗体(3)毒素性抗原2-3周才出现2.产生抗体顺序:IgM-IgG-IgA(1)IgM在抗原刺激后几天内产生并达到高峰,然后开始下降;(2)IgG产生潜伏期比IgM长,如果抗原剂量少,可能只产生IgM.(3)IgA产生最迟,常在IgG产生2周至1-2个月才能在血液中检出,而且含量少.3.初次应答产生的抗体总量低时间短.

(二).再次应答是指抗原从动物机体内消除后,在一定的时期内仍存在特异性抗体和致敏淋巴细胞,机体再次遇到相同抗原,可以迅速组织免疫应答,迅速而有效的清除抗原.1.潜伏期短,约2-3天.2.产生抗体含量高,维持时间长.3.再次应答产生的抗体大部分为IgG,而IgM很少.再次应答产生间隔时间越长,机体越倾向产生IgG..四、影响抗体产生的因素（一）抗原的理化特性

（二）抗原的物理状态与可降解性

（三）进入机体的剂量和途径（四）宿主遗传性

同种动物不同品系或不同个体对同种抗原产生的免疫应答强度不完全相同，过去认为这是个体差异性。但研究证明与遗传相关，受动物种属的遗传属性和动物个体的生理状态的影响，并由MHCⅠ区的免疫应答基因决定。（五）免疫佐剂1、定义：是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性增强机体对抗原特异性免疫应答的一类物质。也可称为免疫增强剂、抗原佐剂2、作用机制：

①增加抗原的体积，易被APC摄取；

②延长抗原在体内的存留期，增加与免疫细胞接触的机遇；

③诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎症，有利于刺激免疫细胞的增殖。

第七节变态反应（超敏反应）超敏反应（hypersensitivity）

指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。亦称变态反应或过敏反应诱发超敏反应的抗原称为过敏原或变应原。分类Ⅰ型超敏反应

(抗体介导)Ⅲ型超敏反应(抗体介导)Ⅳ型超敏反应(细胞介导)Ⅱ型超敏反应(抗体介导)一、I型超敏反应（速发型）

immediatehypersensitivity概念：

相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。

特点：①由IgE抗体介导，无补体参与；②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；③具有明显的遗传背景和个体差异。初次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症参与I型超敏反应的抗原特点与分类:1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等3.消化道过敏反应（二）常见的I型超敏反应性疾病1.全身性过敏反应(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克；2.呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘4.

皮肤过敏反应变态反应性疾病风团Case35AtopicDermatitis★药物防治◆抑制生物活性介质合成与释放的药物；◆生物活性介质拮抗剂；◆改善效应器官反应性的药物。Ｉ型超敏反应防治原则★变应原皮肤试验★减敏与脱敏治疗二、II型超敏反应细胞毒型超敏反应II型超敏反应（细胞毒型）

IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。参与II型超敏反应的抗原1.组织或细胞上的抗原：

同种异型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原结构改变外源性抗原与正常组织细胞具有的共同抗原2.外来抗原吸附在组织细胞上：

半抗原（药物）吸附在血细胞表面3.抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合参与II型超敏反应的分子与细胞1.抗体：IgG、IgM2.补体参与3.参与的细胞：

单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞（一）Ⅱ型超敏反应发生的机制（二）常见的II型超敏反应性疾病1.同种异性型抗原引起输血反应、新生儿溶血症2.由外来抗原或半抗原引起

药物过敏性血细胞减少症3.由自身抗原引起

自身免疫溶血性贫血、肾小球肾炎、肺肾综合征4.由自身受体抗体引起

毒性甲状腺肿

链球菌感染后肾小球肾炎

链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原

链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤三、Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型）

血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。特点由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤主要参与成分抗原*内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等抗体IgG、IgM，少数为细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板补体免疫复合物（IC）的沉积中等大小可溶性IC的形成可溶性抗原+IgG、IgM类抗体

免疫复合物

1）大分子量→吞噬清除2）中分子量→不易清除，易沉积3）小分子量→滤过排出Ⅲ型超敏反应的发生机制临床常见的III型超敏反应性疾病

1．局部免疫复合物病：

■Arthus反应：用无毒马血清皮下免疫家兔，约4次后，局部出现细胞浸润；若再次注射，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。■类Arthus反应

2．全身免疫复合物病■血清病■急性免疫复合物型肾小球肾炎、感染后肾小球肾炎3.系统性红斑狼疮4.类风湿性关节炎血清病

细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。四、Ⅳ型超敏反应

（迟发型超敏反应）