ADVANCE研究结果解读

会计学1ADVANCE研究结果解读提纲强化降糖治疗的获益和风险ADVANCE研究显著减少肾脏事件的重要意义ADVANCE研究超越UKPDS研究的里程碑对于T2DM治疗策略的指导意义第1页/共30页HbA1c和风险平衡复合主要终点严重低血糖01020304050达到HbA1c（％）≤6.06.1-6.56.5-7.07.0-7.8>7.9事件率（％）第2页/共30页显著减少肾脏事件的重要意义第3页/共30页心血管和肾脏病变演变图AdaptedfromDzau,Braunwald.AmHeartJ1991;121:1244心/脑血管

死亡终末期

心脏疾病/大脑损害&

痴呆终末期肾脏疾病危险因素糖尿病高血压内皮功能

障碍微量

白蛋白尿

充血性心衰/继发卒中蛋白尿大量白蛋白尿心肌梗死

和卒中动脉粥样硬化心肌重构LVH心室扩张/认知功能障碍第4页/共30页肾脏事件†P=<0.001‡P=0.01***P=0.00621%(7to34)9%(2to15)‡11%(5to17)†***新发生或恶化肾病4.1%5.2%新出现微量白蛋白尿23.7%25.7%总肾脏事件26.9%30.0%患者发生事件的人数强化组常规组(n=5,571)(n=5,569)相对风险下降(95%CI)有利于强化组有利于常规组0.51.02.0Hazardratio第5页/共30页主要事件发生的风险与基线时的大量白蛋白尿相关大血管事件14.0%8.1%心血管死亡7.2%3.3%终末期肾病0.8%0.1%总死亡12.3%7.0%0.51.02.04.08.016.0患者发生事件的百分数是否(n=2,857)(n=8,283)在基线时是否有大量白蛋白尿Hazardratio第6页/共30页大血管事件14.0%8.1%心血管死亡7.2%3.3%终末期肾病0.8%0.1%12.3%7.0%Hazardratio0.51.02.04.08.016.0患者发生事件的百分数是否(n=2,857)(n=8,283)在基线时是否有微量白蛋白尿主要事件发生的风险与基线时的微量白蛋白尿相关

所与死亡第7页/共30页超越UKPDS的里程碑第8页/共30页特征UKPDSglucosestudyADVANCEACCORD年龄（岁）女性糖尿病病程（年）CVD病史收缩压mmHgHbA1c％胆固醇mmol/LBMIkg/m2当前抽烟5339%01357.1*5.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%*CalculatedHbA1c基线特征第9页/共30页基线治疗CharacteristicUKPDSglucosestudyADVANCEACCORD磺脲类双胍胰岛素阿司匹林他汀类降压药0%0%0%2%0%13%72%61%1%44%28%75%50%60%35%54%59%85%第10页/共30页在糖尿病患者服用他汀类和RAS抑制药物的趋势糖尿病确诊后时间（年）男性女性Charltonetal.DiabetesCare2008(Epubaheadofprint)25%40%25%40%他汀类RAS药他汀类RAS药第11页/共30页UKPDSACCORDADVANCE研究人群最广泛第12页/共30页Riskratio(95%CI)0.512复合ADVANCEUKPDS0.94(0.80,1.10)0.93(0.83,1.06)有利于强化治疗有利于常规治疗Hazardratio(95%CI)死亡率（荟萃分析）0.93(0.85,1.02)1.22(1.01,1.46)ACCORDP一致性检验＝0.016第13页/共30页基线特征特征UKPDSADVANCEACCORD年龄（岁）女性糖尿病病程（年）CVD病史收缩压mmHgHbA1c％胆固醇mmol/LBMIkg/m2当前抽烟5339%01357.15.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%第14页/共30页基线特征CharacteristicUKPDSADVANCEACCORD年龄（岁）女性糖尿病病程（年）CVD病史收缩压mmHgHbA1c％胆固醇mmol/LBMIkg/m2当前抽烟5339%01357.15.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%第15页/共30页BMI，SBP和血糖控制的效应

所有原因的死亡SBP(mmHg)<(-1to33)

1403303300%(-17to14)HbA1c(%)<7.22062143%(-17to20)

7.22893179%(-7to22)Allparticipants4985337%(-6to17)0.51.02.0P一致性所有>0.1BMI(kg/m2)<282672834%(-13to19)≥282312509%(-9to24)患者发生事件的人数强化组常规组(n=5,571)(n=5,569)相对风险下降(95%CI)有利于强化组有利于常规组Hazardratio第16页/共30页BMI，SBP和血糖控制的效应

心血管死亡SBP(mmHg)<1408211227%(3to45)

1401711773%(-19to22)HbA1c(%)<7.29011018%(-8to38)

7.216117810%(-12to27)Allparticipants25328912%(-4to26)患者发生事件的人数0.51.02.0P一致性所有>0.1BMI(kg/m2)<2813816012%(-10to30)≥2811512912%(-13to32)强化组常规组相对风险下降(95%CI)(n=5,571)(n=5,569)有利于强化组有利于常规组Hazardratio第17页/共30页在ADVANCE试验中强化血糖的控制5.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0随诊时间（月）0612182430364248546066在最后随诊时强化组的治疗胰岛素40%TZD19%SU91%双胍74%常规组强化组平均HbA1c（％）第18页/共30页对糖尿病治疗策略的指导意义——多因素干预控制第19页/共30页血压降低对死亡率的效应心血管死亡60010随诊时间（月）06121824303642485460安慰剂培哚普利＋吲达帕按风险降低18％，p＝0.027全因死亡010随诊时间（月）061218243036424854安慰剂培哚普利＋吲达帕按风险降低14％p＝0.025累积发生率（％）第20页/共30页Steno-2:全因死亡率NEJM2008;358:580-91死亡的累积发生率（％）死亡的累积发生率（％）随诊时间强化治疗第21页/共30页1998UKPDS2008ADVANCEACCORD2000Steno2VADT结果P=0.1210年5年8年，13年20036.25年UKPDS，ADVANCE，VADT等针对2型糖尿病患者强化血糖控制的研究中，对于大血管事件均未出现显著性差异。观察时间更长——15年对于2型糖尿病患者，尤其是伴有心血管危险因素的患者更是应该强调多因素治疗干预控制。第22页/共30页对糖尿病治疗策略的指导意义为指南提供了强有力的循证医学证据第23页/共30页随访结束时HbA1c水平强化治疗组标准治疗组>7.0%18.949.8≤7.0%*81.150.2≤6.5%**64.928.8<6.0%21.38.4*ADA**EASD/IDF第24页/共30页ESC/EASD/IDFADA绝大部分指南推荐6.5%第25页/共30页中国糖尿病防治指南

2型糖尿病综合控制目标第26页/共30页2型糖尿病科学、合理的治疗应该是综合性治疗，包括降糖、降压、调脂、减肥、抗凝和