内皮损伤因子

内皮损伤因子CRP的临床意义

①CRP作为急性时相蛋白，在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，有成倍增长之势。②CRP与其他炎症因子的相关性

CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等密切相关。③CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。④恶性肿瘤患者CRP大都升高，如CRP和AFP联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断⑤CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度—当CRP高于250mg/L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎CRP与急性冠脉综合症

大量研究表明CRP的增高是冠心病的独立危险因素。CRP与冠状动脉粥样硬化

①CRP可通过激活补体系统促进AS形成②CRP增加MMP成信（MMP通过破坏纤维帽基质使其变薄，导致斑块破裂）③CRP可与巨噬细胞、单核细胞上的受体结合诱导TNF-a、IL-1β分泌，促进AS形成和发展。④CRP水平与促凝血状态相关联⑤CRP通过增加活性氧（ROS）促进平滑肌细胞迁移和增值、胶原组织和弹性蛋白合成，新生内膜形成、增厚。

C-反应蛋白是心肌梗死一个较好的生化预测指标hs-CRP可作为ACS的预后指标—hs-CRP水平可以预测冠状动脉病变的严重程度和发生心血管事件的危险性，对评估冠心病具有重要的临床意义。无论在入院或出院时测定hs-CRP，对于ACS患者均有预测价值。出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。hs-CRP有助于鉴别出心肌肌钙蛋白阴性而死亡率增高的患者—hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标。稳定性心绞痛（SAP）和不稳定性心绞痛（UAP）患者，hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%。hs-CRP增高是将来首次发生心血管疾病危险性非常有效地预测指标hs-CRP与其他生化指标对冠心病危险的预测价值—与TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，单独TC增高的人危险性增加2.3倍，单独hs-CRP增高的人危险性增加1.5倍，而TC和hs-CRP增高的人群，发生冠心病的危险性增加5倍。hs-CRP与其他冠心病危险因素的关系—糖尿病患者hs-CRP水平升高，提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。预防性治疗对hs-CRP水平的影响—阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可有效降低hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药物有抗炎性高敏C-反应蛋白脑钠肽-BNP

①心血管作用外周和中枢神经系统的BNP具有拮抗RASS和SNS的作用，可抑制儿茶酚胺、血管紧张素II、醛固酮和内皮素-1等缩血管物质的合成；它可调节血管张力，降低血压，特别是在高容量负荷状态下；降低迷走神经冲动阈值从而抑制反射性心动过速和血管收缩，并能增加冠脉血流；增加心脏指数，降低心室舒张末期压力；具有抑制血管平滑肌细胞、系膜细胞、成纤维细胞增生，改善左室重构的作用。

②肾脏作用

BNP具有强大的利钠、利尿作用。

③中枢神经作用

BNP不能通过血-脑脊液屏障，但能到达无血-脑脊液屏障保护的中枢神经系统而发挥作用。可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌，还可抑制中枢性摄盐欲。生理作用

BNP诊断症状性心力衰竭,HF时心脏容量负荷或压力负荷增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，使血中BNP浓度增高。BNP＜80%pg/ml对心力衰竭的阴性预测值可达98%。急性呼吸困难患者的临床步骤

1BNP＜100pg/ml心衰可能性2%急性体格检查

2BNP100-400pg/ml心衰可能性75%呼吸心电图3BNP100-400pg/ml心衰恶化可25%困难X线胸片左室功能障碍；肺部疾病

BNP测定4BNP＞400pg/ml心衰可能性95%BNP在诊断无症状性左室功能障碍中的作用—心功能障碍者的血浆BNP水平明显高于无心功能障碍BNP在诊断舒张功能不全中的应用—HF组BNP平均水平为34pg/ml，DHF组（舒张功能不全）为413pg/ml，而在SHF

（收缩功能不全）组为821pg/ml.BNP在心力衰竭中的应用BNP在心律失常中的应用

在急性心肌梗死（AMI）后1小时血浆BNP水平升至正常时60倍。AMI后血浆BNP浓度曲线呈单项和双相两种模式，单项曲线在AMI发生后16小时左右达峰值；双相曲线则在第4-7天出现第二个高峰。小面积AMI患者BNP多呈单相曲线；前臂AMI、伴HF症状、低射血分数的患者BNP多明显升高并呈双相曲线；AMI后1-7天BNP持续升高提示有发生心衰和死亡的危险性。心律失常常伴房室收缩的不同步，从而导致室壁张力增大、腔室扩大，这种生理病理变化促进心肌分泌BNP。

BNP在急性冠脉综合征中的应用白细胞介素

IL-6与心血管疾病的关系

①IL-6在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清浓度的200倍，但也有研究，IL-6与TNF-β共同作用，促进血管内皮细胞合成血栓调节素，抑制血栓形成，对冠状动脉粥样硬化的发生发展起抑制作用。

②心肌缺血与再灌注时，激活了炎性细胞，其中IL-6在局部可刺激中性粒细胞的氧化性爆发，刺激内皮细胞表面细胞间黏附因子-1的表达，增加内皮层的通透性。

③病毒性心肌炎的主要病原是柯萨奇B组病毒，在急性病毒性心肌炎发病的过程中，IL-6具有炎症防御性作用

④AMI时，血清IL-6水平增高，其机制为:IL-6刺激肝脏产生纤溶酶原激活物抑制剂（PAI），PAI和纤溶酶原（tPA）结合使其失去活性，导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成；促进心肌细胞表达ICAM-1增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过程，从而释放氧自由基，加重心肌细胞损害；通过NO介导，使心肌细胞内cGMP浓度升高，钙离子浓度下降发挥负性肌力作用。

IL-8与冠心病

①由内皮细胞产生的IL-8可介导中性粒细胞的趋化、穿内皮移动和激活，IL-8为中性粒细胞穿内皮移行所必需。

②IL-8促进血管生成

AS斑块内常出现病理性新生血管，它们主要由血管外膜的滋养血管迁移至血管内膜下形成。这些新生的毛细血管可以诱导AS斑块的生长以及增加斑块的不稳定性。发生粥样硬化的血管内含有大量氧化的磷脂，氧化的磷脂可以通过自身分泌机制增加IL-8等具有促血管形成的细胞因子的产生进而促进斑块内新生血管的形成。少量的IL-8可以促进损伤的血管壁细胞增殖修复，而AS斑块内存在着大量的IL-8，血管壁细胞持续在IL-8的刺激下会过度增殖，从而使管壁增厚、管腔狭窄促进AS的发生发展。白细胞介素白细胞介素

白细胞介素2

①白细胞介素-2(IL-2)是一种新近发现的具有广泛免疫调节活性的糖蛋白，它对神经系统及对脑血管疾病均有一定的影响。

②IL-2是T细胞在体外长期生长所必须的因子

③IL-2对B细胞、NK细胞、巨噬细胞具有调节作用。

④IL-2为辅助性T淋巴细胞（TH）分泌的具有广谱免疫增强作用的淋巴因子，可增强细胞毒性T淋巴细胞（TC）、自然杀伤细胞（NK）的功能，是细胞免疫的关键性因子。

⑤IL-2产生产生减少的疾病-系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、麻风病、肝肺等实体肿瘤。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平可作为一项独立于性别、年龄等危险因素之外的预测高龄心血管疾病患者死亡率的指标

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾功能损伤预测的敏感性明显优于Cr胱氨酸蛋白酶抑制剂C

胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病目前研究证明动脉粥样硬化是以一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管壁平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S、K等，使这类具有促弹性组织解离特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近也越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂CysC的表达，CysC可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。在急性心肌梗死早期，CysC可显著降低，急性心肌梗死发病一周以后，CysC可接近正常或显著提高。β2微球蛋白临床上检测血或尿中的β2-MG浓度为临床肾功能测定、肾移植成活、糖尿病肾病、重金属镉、汞中毒以及某些恶性肿瘤的临床诊断提供较早、可靠和灵敏的指标。脑脊液中β2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义

血β2-MG检测的临床意义

1.肾功能是影响β2-MG浓度的最主要因素，用血β2-MG估测肾功能。①血β2-MG是反应肾小球虑过功能的灵敏指标，各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球虑过功能，均可致血β2-MG升高。②血β2-MG是反应高血压和糖尿病肾病功能受损的敏感指标。③长期血液透析病人血β2-MG升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。

2.病毒感染，如人巨细胞病毒、EB病毒、乙肝或丙肝病毒及HIV感染时，血β2-MG可增高。

3.血浓度增高还见于自身免疫性疾病、系统性红斑狼疮、溶血性贫血、某些药物等。检测尿微量白蛋白目的早期检测是防止肾脏发生严重病变的有效工具，特别对于下述情况尤为重要。糖尿病患者—可以预示糖尿病肾病的进展高血压患者—可预示高血压的发病率和死亡率的升高

白蛋白检测方法目前我院采用的是新方法—免役比浊法。定量检测—早期没有症状时就可以检测出白蛋白变化，此时病情尚可逆转。对于早期检测—有很重要的意义。

·尿微量白蛋白是心血管疾病发生与死亡的预测因子·尿微量白蛋白是全身性血管内皮受损的标志，也是原发性高血压患者亚临床心血管病变（靶器官受损）的早期标志。因此早期进行尿微量白蛋白检测，早期进行干预治疗就显的尤为重要，为降低心血管事件的饿发生赢得先机。

尿微量白蛋白的意义①反应肾脏受血流动力学/代谢因素影响的敏感性指标②反应血管内皮细胞伤③常合并心血管危险因子、心血管疾病、糖耐量异常、高胰岛素血症和高血压。尿微量白蛋白尿肌酐

血清肌酐的临床意义①血清肌酐增高：甲状腺功能亢进、巨人症或肢端肥大症等及引起肾小球滤过率减低的疾病均可增高。血清肌酐更能反映肾实质性小球功能损害，但较迟钝。肾小球滤过率降到50％以前血清肌酐可正常，也就是说功能性肾单位丧失一半以上时才增高，此时即为慢性肾功能不全代偿，一般规定此期血清肌酐为176.8μmol/L（2mg/dl）。肾小球滤过率降到25％以下时血清肌酐会急剧增高，可达5mg/dl以上，此时一般为尿毒症期。肾功能完全丧失（例如急性肾衰竭）时血清肌酐每日增加88.4～265.2μmol/L，如小于此范围，说明尚有残余功能性肾单位，反之说明骨骼肌溶解。

②血清肌酐减低：无临床意义。

尿肌酐的临床意义尿肌酐常与血肌酐一起测定，可作为内生肌酐清除率的必需指标。增高见于—肢端肥大症、巨人症、糖尿病、感染、甲状腺功能减低、进食肉类、运动、摄入药物（如维生素C、左旋多巴、甲基多巴等）减低见于—急性或慢性肾功能不全、重度充血性心力衰竭、甲状腺功能亢进、贫血、肌营养不良、白血病、素食者，以及服用雄激素、噻嗪类药等。

肌酐是骨骼肌和心肌的一种主要成份,且分子量低(Mr131),因此一旦细胞损伤就能迅速进入血浆,随即一部份从尿中排出,而所以酶法测定尿肌酐可以早期助诊急性心肌梗塞(AMI)。

同型半胱氨酸近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。临床应用①心脑血管疾病:同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕”。同时同型半胱氨酸改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处②脂代谢的影响：同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与LDL发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成；与此同时过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化③叶酸缺陷：血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高④高同型半胱氨酸血症不仅是动脉粥样硬化也是血栓栓塞、Alzheimer（老年痴呆症）病、老年骨质疏松的危险因素。心脏性脂肪酸结合蛋白

H-FABP较特异地存在于心肌组织中,红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有,少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑,但肝脏、脂肪组织内无HFABP分布

评估心肌早期微损伤

血浆中HFABP释放水平可反映心肌早期损伤的程度。最新研究认为H—FABP可作为一个危险性指标评价不稳定性心绞痛的患者的预后,但将其作为一个诊断指标诊断不稳定性心绞痛还是需慎重考虑的。

评估心肌缺血再灌注

近年来发现在溶栓后,即使没有ST段的回落,也有部分患者获得了成功再灌注,研究发现H-FABP、MYO均可以作为心肌溶栓治疗后60、90min再灌注的评价指标,但是在再灌注后血流TIMI分级之间的变化差异无显著性。

评估心力衰竭预后

Akimoto进行COX比例风险模型分析示:H-FABP是与慢性心衰患者远期发生心脏事件风险相关的独立变量;尤其是对于轻型慢性心衰(NYHA分级Ⅰ-Ⅱ级),H-FABP升高的患者发生心脏事件的比例明显高于HFABP正常的患者

CCP抗体是诊断类风湿性关节炎的新指标，敏感性及特异性显著优于类风湿因子(RF)环瓜氨酸肽抗体即抗瓜氨酸化蛋白抗体用于类风湿性关节炎（RA）的早期诊断。众多研究者得资料显示特异度在90-98%；敏感度为33-87.2%。RA发病早期，特别是超早期即在发病3个月内，关节结构组织未遭破坏时诊断和采取有效治疗，可以明显改善预后。可与IgM-RF组合测定以提高对RA早期诊断的敏感性，阳性预测值可达92%抗环瓜氨酸肽血管紧张素酶血管紧张素转化酶是一种膜结合糖蛋白。它使血管紧张素Ⅰ肽链C末端的组氨酸和亮氨酸残基水解，形成具有增压作用的血管紧张素Ⅱ，后者通过与血管、气管平滑肌作用，引起血管、支气管收缩。ACE使具有降压作用及参与炎性作用的缓激肽、P物质等多肽性物质灭活。ACE还能直接作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌。ACE分布于全身各组织，主要定位于毛细血管内皮细胞。ACE增高：肉瘤样病和其他的疾病时ACE活性增高。ACE增高25%以上通常见于：Caucher氏病，甲亢、视网膜病变的糖尿病、肝硬化、淋巴管肉瘤等ACE减低：主要与血管内皮功能障碍有关。心肌肌钙蛋白（cTn）作为心肌损伤标志物，判断心肌损伤，特别是诊断急性心肌梗死的“金标准”。而且已成为判断冠脉综合症患者处于心肌损伤风险的最合适的标志物。急性心肌梗死的首选指标急性心肌梗死4-6小时，cTnT的阳性预测值可高达90%不稳定心绞痛最佳的血液指标

CTn水平上升判断不稳定心绞痛预后的敏感性和阳性预测值均在90%以上。CTnI血液浓度的监测能为微小心肌损伤（MMD）提供最敏感和最特异的诊断指标。围术期心肌梗死的诊断术后监测cTn对诊断术后心肌梗死比较有临床意义诊断心肌炎血清cTnI是儿童心肌损伤新的诊断标准，cTn1有可能取代心内膜心肌活检成为病毒性心肌炎临床诊断的标准。cTnI来反映心肌损伤的敏感性和特异性已作为心肌炎诊断的重要依据之一。cTnI与心力衰竭的严重程度和转归密切相关。肌钙蛋白现认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。升高见于缺血性心肌病、脑血管障碍、周围动脉粥样硬化症、糖尿病、肾脏疾病、结缔组织病等。从儿童测定的结果分析，增高者缺血性心脏病有家族高发倾向。从冠状动脉造影结果分析，多支血管病变者血清水平较高。脑梗死，特别是大血管梗死者也多见增高。糖尿病随有增高趋势，但多不确定；控制不良或有多种并发症者多见增高。降低的意义尚不清楚。脂蛋白a降钙素原（PCT）是人类降钙素的前体物质，含116个氨基酸的蛋白质，由N末端、降钙素、C末端3个部分组成。其半衰期25-30个小时，体内外稳定性好，在正常人血清中含量极低。健康人群PCT主要有甲状腺C细胞产生，在严重感染时，在细菌脂多糖（LPS）等相关因子的刺激作用下，各种器官中的巨噬细胞和单核细胞会产生PCT,PCT的分泌急剧增加，血浆内水平上升。对无细菌性炎性反应、过敏反应、病毒感染、肿瘤或自身免疫性疾病、局部感染无反应或仅有轻度反应。PCT是诊断和监测细菌性疾病感染的一个急性参数，用于鉴别细菌性和非细菌性感染和炎症。降钙素原人细胞粘附因子1细胞粘附分子是一类介导细胞与细胞或细胞与外基质相互作用的糖蛋白，在细胞的生长发育、炎症反应、免疫应答、血栓形成、组织修复以及肿瘤的转移等生理病理过程中发挥着重要作用。粘附分子与动脉硬化动脉硬化损伤的发展需要单核细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞及粘附分子之间的相互作用。炎症细胞和血管内皮细胞的黏附与迁徙是动脉粥样硬化重要的始动环节之一。

可溶性血小板内皮细胞黏附分子2-水平与心血管危险因素如吸烟、高血压、高血脂症等高危险因素在冠心病发生发展中具有同等地位。

循环中可溶性血小板内皮细胞粘附分子-1增高是冠心病预测因子，持续性高水平也与预后不良有关系。黏附分子与缺血

—再灌注损伤缺血在灌注时，氧自由基和其他信使激活炎性细胞因子和致炎症酶原引起趋化因子释放，黏附因子上调。与缺血再灌注损伤有关的代表性粘附因子为ICAM-1.

tPA由血管内皮细胞合成，广泛存在机体的各种组织中，肝脏中无tPA，却是灭活的主要场所。tPA与纤维蛋白结合的形式来提高纤溶活性，将酪氨酸纤溶酶原精氨酸、缬氨酸处的肽链裂解，从而形成纤溶酶。此外tPA还可以与粘蛋白结合出现在肿瘤细胞中，特别是食管癌、结肠癌、肺癌更为明显。tPA的增高随年龄增高，随剧烈运动、应急反应而增高。

病理情况，肝脏病变和肝移植急性期对tPA灭活能力的减低，而使tPA水平明显增高。急性早幼粒细胞白血病因涉及高纤溶和DIC，故tPA水平也明显增高，在冠心病、口服避孕药、高脂血症时也会增加。

在急性损伤和手术后，因作为急性相反应蛋白的纤溶酶原激活物抑制物水平增加，可导致tPA活性减低。妊娠时和血栓性血小板减少性紫癜是，因分泌的纤溶酶原激活物抑制物水平增高，也是tPA减少的原因组织纤溶酶原激活剂组织纤溶酶源激活剂抑制物-1影响因素一天中早上的含量较高，活性也较高；下午则是较低。标本采集必须严格定是。为防止体外PAI-1与tPA得结合，应将抗凝剂PH值调到4.0-4.5.同样重要的还有离心机温度需早4℃环境中，并且保证离心力为*3000g以上，以达到血浆中无血小板，不然血小板中高浓度的PAI-1将刀子PAI-1检测结果的严重误差

PAI-1主要有血管内皮细胞产生，但平滑肌细胞、真核细胞也能生成PAI-1，故正常血浆浓度波动很大，0-12μg/L都可为正常。PAI-1是体内调节tPA乃至于潜在纤溶性和抗纤溶系统的最重要的物质。PAI-1属急性相蛋白，结果分析时应加注意。理论上PAI的缺乏可引起出血表现，但目前仅发现极个别的报道存在PAI-1缺陷是的岀血症状。同样PAI-1水平的增高，随与胰岛素治疗、细胞因子增高有关，但还是发现PAI-1水平与急性心肌梗死和静脉血栓存在相关性。vWF是一种由内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白。vWF能与血小板糖蛋白ⅠbⅨ和内皮下糖蛋白结合，成为血小板粘附在内皮下的桥梁。vWF和纤连蛋白可