控制哮喘药物

控制哮喘药物内容提要1哮喘的定义

2临床表现和诊断

3治疗药物分类

45教育与管理

6预后与拓展

分期与治疗

2021/3/102流行病学哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿哮喘患者。各国哮喘患病率从1%-30%不等，我国约为0.5%-5%，且呈逐年上升趋势。

哮喘的死亡率为1.6-36.7/10万，我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。2021/3/103哮喘的定义支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道慢性炎症高反应性可逆性气流受限气道重构2021/3/104临床表现症状喘息气急胸闷咳嗽体征：双肺可闻及广泛的哮鸣音，呼吸音延长常在夜间及凌晨发作或加重2021/3/105诊断标准ClicktoaddTitleClicktoaddTitle符合1-4条或4、5条者，可以诊断为哮喘。第一条反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。第二条发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。第三条上述症状可经平喘药物治疗后缓解或自行缓解。第四条除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷或咳嗽。第五条1支气管激发实验或运动试验阳性；2.支气管舒张试验阳性；3.昼夜PEF变异率大于等于20%。2021/3/106哮喘的分期及控制水平分级控制未控制部分控制非急性发作期轻度中度重度危重急性发作期2021/3/107治疗（二）药物治疗糖皮质激素β2受体激动剂白三烯调节剂茶碱类药物抗胆碱药抗IgE抗体（一）确定并减少危险因素接触部分患者能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特异刺激因素，使患者脱离并长期避免接触这些危险因素是防治哮最有效的方法。治疗目标：长期控制症状、预防未来风险的发生2021/3/108哮喘治疗药物分类缓解性药物控制性药物短效β2受体激动剂（SABA）吸入型糖皮质激素（ICS）短效吸入型抗胆碱能药物（SAMA）白三烯调节剂短效茶碱长效β2受体激动剂（LABA，不单独使用）全身用糖皮质激素缓释茶碱色甘酸钠抗IgE抗体联合药物（如ICS/LABA）2021/3/109糖皮质激素作用机制抗炎作用：抑制气道黏膜中各种炎症细胞的聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放抗过敏作用：抑制过敏介质释放抑制花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯的合成与释放阻止受体下调，增强气道平滑肌β2受体的反应性。常用药物吸入：倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、

环索奈德、莫米松口服：泼尼松、泼尼松片（30-60mg/d）静脉：琥珀酸氢化可的松(100-400mg/d)、甲泼尼龙(80-160mg/d)2021/3/1010吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒）起始剂量成人：一次1-2mg,一天二次儿童：一次0.5-1mg,一天二次维持剂量减半配伍布地奈德混悬液可与0.9%的氯化钠溶液和/或含有特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸或异丙托溴按的雾化液混合。应在混合后30分钟内使用。不良反应

声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染2021/3/1011β2受体激动剂作用机制激动气道的β2肾上腺素受体，激活腺苷酸环化酶，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放，从而舒张支气管SABA（维持4-6小时）：沙丁胺醇和特布他林应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，主要不良反应有心悸、骨骼肌震颤、低钾血症等。LABA(维持10-12小时)：沙美特罗和福莫特罗特备注意：LABA不能单独用于哮喘的治疗。目前常用ICS加LABA的联合制剂有：氟替卡松/沙美特罗吸入干粉剂，布地奈德/福莫特罗吸入干粉剂2021/3/1012硫酸特布他林雾化液（博利康尼）成人及20kg以上儿童：一次一支，一日三次20kg以下的儿童剂量减半，每日最多可给药4次孕妇及哺乳期妇女用药怀孕期用药无已知危险，但仍建议怀孕的前三个月慎用。可随乳汁分泌，但在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响。硫酸沙丁胺醇气雾剂（万托林）儿童及成人100-200微克（1-2），每日最多4次肝功能的损害可造成原形沙丁胺醇的蓄积肾功能损害患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。孕妇及哺乳期妇女用药除非当对母亲预期的受益大于任何可能对胎儿的危害时，孕妇才可考虑使用本品。β受体阻滞剂（包括滴眼液），特别是非选择性受体阻滞剂会部分或完全抑制β2受体激动剂的作用。当与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂合用及缺氧都可能加重低钾血症的发生。2021/3/1013白三烯调节剂作用机制通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用目前除ICS外唯一可单独应用的哮喘控制性药物阿司匹林哮喘、运动性哮喘、伴有过敏性鼻炎哮喘常用药物：孟鲁司特和扎鲁司特不良反应：胃肠道症状，少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高2021/3/1014孟鲁司特钠片（顺尔宁）15岁及以上哮喘患者：每日一次，每次一片（10mg）,睡前服用老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者无需调整剂量孕妇及哺乳期妇女应避免服用本品。2021/3/1015茶碱类药物作用机制抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的环腺苷酸（cAMP）浓度拮抗腺苷受体，增强呼吸肌的力量以及增强气道纤毛清除功能等常用药物：氨茶碱和缓释茶碱茶碱的“治疗窗”窄及代谢存在较大的个体差异，安全有效血药浓度为6-15mg/L。不良反应：恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤、激动、心动过速，剂量过大或静注太快可致心悸、严重心律失常、血压骤降，严重时出现心跳骤停或心脏猝死。2021/3/1016氨茶碱注射液成人常用量：静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，用5%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次0.25-0.5g,一日0.5-1g。小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4mg/kg。不良反应：茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20mg/L,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，超过20mg/L,可出现心动过速，心率失常，超过40mg/L,可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。禁忌：对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。本品可透过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出。儿童及老年人清除率降低，应慎用或酌情减量。相互作用1.地尔硫卓、维拉帕米2.西咪替丁3.大环内酯类、氟喹诺酮类、克林霉素、林可霉素4.苯巴比妥、苯妥英、利福平2021/3/1017抗胆碱药作用机制阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少粘液分泌的作用。SAMA(维持4-6小时)：异丙托溴铵哮喘急性发作时多与β2受体激动剂联合应用LAMA（维持24小时）：噻托溴铵主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的长期治疗。2021/3/1018吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）成人和12岁以上青少年：每天3-4次，每次1支不良反应：头痛、恶心、口干禁忌：对阿托品及其衍生物过敏患者禁用，青光眼患者禁用。尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。2021/3/1019抗IgE抗体作用机制阻断游离IgE与IgE效应细胞表面受体结合的作用。主要用于经吸入ICS和LABA联合治疗后症状未控制且血清IgE水平增高的重症哮喘患者。每两周皮下注射一次，持续至少3-6个月。2021/3/1020教育与管理制定长期防治计划学会自我管理坚持记哮喘日记掌握正确的吸入技术定期复诊2021/3/1021预后通过长期规范化治疗，儿童哮喘临床控制率可达95%，成人可达80%。轻症患者容易控制；病情重，气道反应性增高明显，出现气道重构，或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若长期反复发