生物制品质量管理及控制备课

第九章生物制品质量管理和控制1第一页，共54页。兽医生物制品是一类特殊的药品！它除用于临床治疗和诊断以外还可用于预防疾病2第二页，共54页。质量好的制品→增强机体的免疫力，预防疾病质量差的制品→不但不能保障安康，还可能带来灾难！如：发生散毒或发生异常接种反响等3第三页，共54页。一、药品消费管理与质量检验准那么为促进我国生物制品质量的进步，必须遵守药品消费管理与质量检验的GMP准那么。什么是GMP？4第四页，共54页。5第五页，共54页。GMPGoodManufacturePractice中文译为?药品消费质量标准?6第六页，共54页。是对兽医生物制品消费的全面质量管理涉及工厂环境、厂区、车间、控制区、干净区、原材料采购、消费过程管理、质量检验、清洁卫生、组织机构与人员、技术文件、产品销售和用户效劳等一系列影响产品质量的环节所作的详细规定，以保证产品的平安性。7第七页，共54页。GMP的由来GMP是从药品消费中获取经历教训的总结。人类在经历了屡次药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反响停〞事件后，公众要求对药品制定严格监视的法律。在此背景下，美国于1962年修订了?联邦食品药品化装品法?。8第八页，共54页。美国于1963年首先公布了GMP是世界上最早的一部GMP，在经过数次修订后，成为至今较为完善、内容详细、标准最高的GMP。9第九页，共54页。1969年WHO也颁发了GMP并受到许多国家和组织的重视经过3次修改，成为一部较全面的GMP10第十页，共54页。目前

世界上已有100多个国家和地区施行了GMP或准备施行GMP。11第十一页，共54页。为什么要进展GMP认证？12第十二页，共54页。GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑它标志着对制药业全面质量管理的开场。施行GMP认证是国家对企业监视检查的一种手段，是药品监视管理工作的重要内容。13第十三页，共54页。1、施行GMP管理对传统管理体系提出了挑战淘汰落后的管理方法，强化符合GMP要求的管理，是企业开展的必由之路。一些不适应GMP管理要求的做法必然会退出历史舞台。14第十四页，共54页。2、国家法规使得GMP认证工作已经由被动的行为，变为企业自身开展的需求。随着国家药品监视管理局的成立，公布了?药品消费质量管理标准?、?药品GMP认证管理方法?、?药品GMP认证工作程序?等有关法规，以及执行在新药审批、药品消费答应证的换发、药品的定价等倾斜性政策。15第十五页，共54页。3、能否获得GMP认证是进入药业的前提条件我国已经采取药品GMPGMP认证与消费答应证相结合的方法，只有通过了药品GMPGMP认证的制药企业，政府才发给答应证。16第十六页，共54页。4、GMP给法定标准提供一个广泛、实际的解释从而使药品消费企业能在法律范围内经营管理。5、GMP认证为企业管理提供一种方法，使任何一种药品都能按照一套标准消费从而可以消除消费上的不良习惯，使药品质量得以保证。17第十七页，共54页。6、GMP是制药企业进展国际贸易时，关于药品质量的共同语言和统一标准企业要与国际接轨，就必须施行GMP，符，合社会质量管理国际化、标准化、动态管理的开展趋势，才能经得起入世浪潮的冲击。18第十八页，共54页。7、施行GMP是制药企业的根本出路国际竞争日益剧烈，大部分市场份额被少数的跨国制药公司控制。施行GMP，进步产品质量，增强效劳观念，是市场经济条件下中小型企业的立足之本，开展之源。19第十九页，共54页。制订和施行GMP的意义？20第二十页，共54页。保护消费者的利益，保证用药平安有效；2.保护企业，使企业有法可依、有章可循；3.施行GMP是制药行业的责任，也是中国参加WTO之后，实行药品质量保证制度的需要〔未通过GMP认证→就会被拒之于国际贸易的技术壁垒之外〕。21第二十一页，共54页。GMP与ISO9000有何区别?22第二十二页，共54页。GMP是国际药品消费质量管理的通用准那么；ISO9000是由国际标准化组织(ISO,InternationalOrganizationforStandardizationOrganization)公布的关于质量管理和质量保证的标准体系。2.GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国GMP，仅适用于药品消费行业；ISO9000是国际性的质量体系，不仅适用于消费行业，也适用于效劳、经营、金融等行业，因此更具广泛性。23第二十三页，共54页。3.GMP是专用性、强迫性标准，在绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的施行具有强迫性，其所规定内容不得增删。ISO9000的推进、贯彻、施行是建立在企业自愿根底之上，可进展选择、删除或补充某些要素。24第二十四页，共54页。第二节我国动物生物制品监察制度25第二十五页，共54页。一、生物制品管理体系机构：中国兽医药品监察所职能：A、负责生物制品监视检查和仲裁。B、检验用标准品、参照品，消费和检验的菌毒种。C、对生物制品成品的检验和断定。26第二十六页，共54页。3、文件：1952年公布了?兽医生物制品制造及检验规程?。2002年3月，发布了兽药GMP标准?兽药消费质量管理标准?。由管理机构，管理职能和管理文件，三项形成了生物制品管理体系。27第二十七页，共54页。二、菌毒种的管理菌种、毒种和虫种分三批管理：A、原种由研究单位和中国兽药监察所管；B、根底种由中检所或委托单位管；C、消费种由企业自己保管和传代，记录。28第二十八页，共54页。保管要做到：A、严格登记制度，由档案，单位介绍信和公章。B、寄发菌毒种必须装入金属筒密封邮寄。C、烈性菌毒种需专人来领取，经农业部批准。29第二十九页，共54页。三、防止散毒的原那么和措施生物制品制造涉及到病原微生物，因此，要防止散毒。措施有：厂址选择，厂房布置和厂内隔离区，污水污物处理方法，野生动物防范，消费程序和人员素质。30第三十页，共54页。四、新生物制品制造及进口生物制品管理新生物制品消费要报5项材料：A:菌种情况；B:免疫原性；C:消费检验步骤；D:免疫期；E:田间试验数据。5项都需报中检所。31第三十一页，共54页。进口生物制品，必须有进口兽药登记答应证，注册审批程序有：资料申请—农业部药政处预审—评审委员会初审—中监所质量复核及临床试验—新兽药审评委员会审议—农业部审批—颁发?进口兽药登记答应证?。仅科学实验，农业部审批就可以，不需要注册。32第三十二页，共54页。第三节兽医生物制品质量检验程序及方法33第三十三页，共54页。质量检查范围：〔1〕消费的菌〔毒、虫〕种和原材料；〔2〕半成品的检验；〔3〕成品的检验。34第三十四页，共54页。质量检验内容：物理性状检验、无菌或纯粹检验、支原体检验、鉴别检验、活菌计数或病毒含量测定、平安检验、外源病原体检验、效力检验〔效价或特异性检验〕、剩余水分检验、真空度测定或灭活剂的检查等。35第三十五页，共54页。一、抽样：要有代表性。兽药按灭活菌苗及血清批量在500L以下每批抽5瓶，500—1000L抽10瓶，1000L以上抽15瓶。同批冻干制品分几个柜冻干者，应以柜为单位，每柜抽样5瓶。诊断液每批抽5瓶。效力检验，同批疫苗分为假设干组分装时应逐组随机抽样检查。36第三十六页，共54页。二、无菌和纯粹检验〔一〕检验用培养基不同产品所用的培养基和检验方法不同选择最适宜于各种易污染细菌生长而对活菌制品细菌不合适生长的培养基。禽类生物制品中的沙门氏菌的检验，按规定必须使用SS琼脂培养基或麦康凯琼脂培养基。37第三十七页，共54页。凡含有防腐剂、灭活剂或抗生素的产品必须用小瓶或大管培养基稀释后再移植培养。含有抗生素的冻干产品应稀释10倍后进展培养检验。在厌氧菌检验时，有些菌生长较缓慢，有些那么形成芽孢时间较长，须适当延长培养时间。〔二〕检验本卷须知38第三十八页，共54页。〔三〕断定结果每批抽检的样品〔除允许含有一定数量非病原菌外〕，应全部无菌或纯粹生长如发现个别瓶有杂菌或结果可疑时，可重检原瓶〔如为安瓶或冻干制品，可重抽样品〕如无菌或无杂菌生长，可作无菌或纯粹通过如有杂菌，可抽取加倍数量的样品重检如仍有杂菌，那么作为污染杂菌处理39第三十九页，共54页。制品污染需氧性细菌时，制品无菌检验培养

物稀释后皮下注射小鼠。制品污染厌氧性细菌时，制品无菌检验培养

物稀释后皮下注射豚鼠。三、污染杂菌病原性鉴定及计数〔一〕污染菌病原性鉴定40第四十页，共54页。如发现制品同时污染需氧和厌氧性细菌，那么同时注射小鼠和豚鼠。断定：小鼠和豚鼠都应健活；如有死亡或部分化脓坏死，证明有病原菌时，该批制品应废弃。41第四十一页，共54页。四、平安检验〔一〕平安检验的内容外源性病原的检查：如动物带毒，组织带毒等。杀菌、灭活或脱毒状况检查：用适宜本菌生长的培养基和培养方法及对原毒敏感动物。剩余毒检验:如炭疽疫苗可使小白鼠死亡，兔子不死亡。对胚胎的影响：猪瘟病毒影响胎儿。42第四十二页，共54页。剩余毒力或毒性物质检验:剩余毒力：是指消费这类制品的菌〔毒〕种，本身是减毒株或弱毒株，允许有细微毒力的存在，能在接种的体内表现出来。如无毒炭疽芽孢菌苗的毒力标准允许小鼠、家兔和豚鼠在注射部分发生水肿，但家兔不得死亡，豚鼠可死亡1/2，小鼠可全部死亡。43第四十三页，共54页。毒性物质：主要是对灭活菌苗或类毒素制品，这类制品虽经杀菌或脱毒，仅具有抗原性。但其本身的某些成分，当接种一定量时，可对机体产生有害反响，即毒性反响。检查对胚胎的致畸和致死毒性：通常用妊娠早期同龄、同源动物进展。44第四十四页，共54页。〔二〕平安检验的要点实验动物：选敏感和等级动物。如猪丹毒菌以鸽子和10日龄小鼠最敏感；来杭鸡对鸡新城疫病毒特别敏感。剂量：要大于免疫剂量5—10倍。必要时还要用同源动物进展复检。45第四十五页，共54页。〔三〕平安检验结果判断1、在平安检验期内，如发生经剖检证明非产品所致者，应作重检；如检查结果可疑而难以下结论时，应以加倍动物进展重检。2、凡对规定要用多种动物作平安检验的产品，应以全部动物平安为合格。3、在用小动物检验不合格时，有的产品规定可用同源的动物重检，但假设用同源动物检验不合格者，不允许再用小动物重检。46第四十六页，共54页。四、效力检验：〔一〕检验内容：免疫原性：免疫原性决定疫苗的免疫力。免疫产生期与持续期：决定免疫效果和接种次数。热稳定性：决定保质期。抗原量的测定：决定最小免疫剂量，用半数保护量〔PD50〕或半数免疫量〔ImD50〕表示。47第四十七页，共54页。〔二〕检验方法1、动物保护力试验—最常用的检验方法功毒时，均应设立同品种和同来源的同批动物作对照组，并必须在特设的隔离强毒动物舍内进展。定量免疫定量攻毒变量免疫定量攻毒定量免疫变量攻毒血清免疫抗体的测定48第四十八页，共54页。2、活菌计数和病毒量测定—主要用于活疫苗的检验活菌计数：病毒量测定:3、血清学实验-