神经梅毒-小讲课教学教材

神经梅毒小讲课学生(xuésheng)：张庭华时间:2017.12.13第一页，共33页。

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病例神经梅毒的定义

流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第二页，共33页。

病例基本信息：62岁女性；主诉：“口齿不清、认知(rènzhī)功能下降1周”既往史：高血压糖尿病病史，余无殊体格检查：构音障碍，余无殊；MMSE评分24分初步诊断：1）脑梗死：定位诊断：在大脑皮层；定性诊断：缺血性脑血管病2）2型糖尿病3）高血压3级很高危组6.治疗：双抗、调脂稳斑、改善循环治疗第三页，共33页。

病例入院后辅检：2017.11.01：血常规：WBC7.61*10^9/L,ANC：73.7%，Hb：107g/L，PLT：306*10^9/L糖化血红蛋白：11，3%血清梅毒试验TRUST:+;滴度：1：256梅毒螺旋体特异性抗体(kàngtǐ)：36.73COI；2017.11.02脑脊液常规：颜色：无色，清；中性粒细胞9%，淋巴细胞91%，红细胞未见，白细胞32*10^6/L，潘氏试验：+脑脊液生化：糖7.62mmol/L，氯124.2mmol/L，蛋白710mg/L；脑脊液涂片：未找到真菌与细菌脑脊液培养：培养2日无细菌生长第四页，共33页。病例2017.11.03头颅MRI+MRA：1.多发腔隙性脑梗塞2.脑萎缩，脑白质病变3.MRA未见明显异常脑脊液RPR:+,滴度1：8追溯病史：患者近2月内曾出现过行为异常更正诊断(zhěnduàn)：神经梅毒治疗：头孢曲松2gqd+青霉素80万单位q8h*8天嘱患者院外继续治疗第五页，共33页。

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病例神经梅毒的定义及流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第六页，共33页。神经梅毒定义神经梅毒(Neurosyphilis)是指由苍白密螺旋体(treponemapallidum，TP)感染所致的中枢神经系统疾病，过去(guòqù)被认为是梅毒(syphilis)的晚期表现，现在已被证实可发生于梅毒的各个阶段。定义(dìngyì)第七页，共33页。流行病学InChina,thetotalnumberofnewlyreportedsyphiliscaseswas444,952(34per100,000persons)in2013.inChina,wherethetotalreportedincidenceofneurosyphilisandtertiarysyphilisalsoincreased,from0.02casesper100,000personsin2000to0.26casesper100,000personsin2013.定义(dìngyì)XiangdongGong,X.Y.,FeiTeng,NingJiang&PeixuanMen.SyphilisinChinafrom2000to2013:epidemiologicaltrendsandcharacteristics.ChinJDermatol5,6(2014).第八页，共33页。

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病例神经梅毒的定义

流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第九页，共33页。梅毒的分期及损害一期二期三期先天梅毒损害硬下疳皮肤粘膜损害淋巴结肿皮肤粘膜损害；神经、血管等多器官损伤；致死多器官损伤；脏器畸形；致死传染性强强弱——持续时间～4周～8周～20年终身治愈效果好好差差第十页，共33页。梅毒实验室诊断梅毒(méidú)实验室诊断病原学检测(jiǎncè)方法血清学检测(jiǎncè)方法其他检测方法暗视野显微镜检查镀银染色检查非梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒IgM抗体的检测......TRUSTRPRVDRLTPPATPHATP-ELISA第十一页，共33页。实验室诊断

快速血浆反应(fǎnyìng)素（RPR）/甲苯胺红不加热试验(TRUST）基本原理：梅毒螺旋体感染(gǎnrǎn)人体后，宿主会产生抗类脂抗原的抗体（反应素），在抗原中加入活性炭颗粒，与待检血清（浆）中的反应素结合，形成肉眼可见的黑色絮状物，从而检测梅毒患者血中的抗类脂抗原的抗体。非梅毒(méidú)螺旋体抗原血清验第十二页，共33页。梅毒实验室诊断RPR/TRUST试验(shìyàn)结果报告：1．定性试验(shìyàn)：（1）阳性：出现1＋～4＋强度的凝集反应。（2）阴性：不产生凝集反应。2．定量试验(shìyàn)：滴度：出现凝集反应的血清最高稀释倍数。非梅毒螺旋体抗原(kàngyuán)血清验第十三页，共33页。梅毒实验室诊断梅毒(méidú)螺旋体抗原血清试验基本原理：梅毒(méidú)螺旋体抗原血清试验是以梅毒(méidú)螺旋体为抗原的特异性的抗原抗体反应，用以检测梅毒(méidú)抗体。

梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(shìyàn)（TPPA）/血球凝集试验(shìyàn)（TPHA）/酶联免疫吸附试验(shìyàn)（TP-ELISA）第十四页，共33页。实验室检查(jiǎnchá)的意义TRUSTTPPA意义RPRTP-ELISAVDRLTPHA__排除梅毒一期(yīqī)梅毒的早期++现症梅毒(梅毒孕妇所生的婴儿除外)+-生物学假阳性-+早期梅毒经治疗后首先RPR、TRUST、VDRL是检测梅毒的非特异性抗体即血清中的反应素(抗脂质抗体)，三种方法大同小异，适合用于初筛实验。而TPPA、TPHA还有就是ELISA检测的是特异性抗体，初筛阳性的再用这几种(jǐzhǒnɡ)方法之一确认。第十五页，共33页。

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病例神经梅毒的定义

流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第十六页，共33页。神经梅毒临床表现小A炎性阻塞颅神经变性CSF循环障碍炎症脑脊膜脑脊膜脑脊膜血管脑/脊髓梗塞炎症皮质神经元丧失胶质细胞增生麻痹性痴呆大脑脊髓痨后索\后根变性萎缩脊髓炎症第十七页，共33页。神经梅毒临床表现脑脊膜梅毒：常发生在感染(gǎnrǎn)后的第2年，表现为头痛、意识错乱、反胃、呕吐和颈僵硬，若伴发眼梅毒可出现视觉清晰度下降，颅神经病变时出现相应的体征。脑脊膜血管梅毒：是Tp引起的脑或脊髓的急性局灶性损害，表现为偏瘫、偏身感觉障碍(zhàngài)、中枢性面舌瘫，病理征阳性等体征，需与脑卒中鉴别。。

小A炎性阻塞颅神经变性CSF循环障碍炎症脑脊膜脑脊膜脑脊膜血管脑/脊髓梗塞第十八页，共33页。神经梅毒临床表现麻痹性痴呆是一种进行性痴呆性疾病，早期(zǎoqī)表现为健忘和人格改变，经历记忆力和判断力等认知功能下降的过程后，最终发展为严重的痴呆。炎症皮质神经元丧失胶质细胞增生麻痹性痴呆大脑第十九页，共33页。神经梅毒临床表现脊髓痨：Tp侵犯脊神经后根和脊髓后索引起的萎缩性病变，主要表现为如步态不稳、平衡障碍、踩棉花样感觉及双下肢、背部出现阵发性撕裂(sīliè)般疼痛等，瞳孔异常在本型中最常见，约半数患者可出现阿罗氏瞳孔。脊髓痨后索\后根变性萎缩脊髓炎症第二十页，共33页。神经梅毒临床表现帕金森综合征舞蹈症皮质(pízhì)基底节变性海绵窦综合征进行性核上性麻痹肌阵挛肌张力障碍………还有：第二十一页，共33页。神经梅毒临床表现Diversityinclinicalmanifestationsandimagingfeaturesofneurosyphilis:obstaclestothediagnosisandtreatment(reportof3cases)Huiliu,2017.121.56岁男性2.主诉：左下肢(xiàzhī)麻木乏力伴肌肉震颤3天3.实验室检查：血清RPR(-),TPPA（+），HIV（-）第二十二页，共33页。神经梅毒的临床表现表现(biǎoxiàn)形式多样，易误诊第二十三页，共33页。

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病例神经梅毒的定义

流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第二十四页，共33页。诊断标准根据美国疾病控制预防中心的梅毒诊断标准：(1)处于梅毒的任何时期；(2)脑脊液VDRL试验阳性。疑似神经梅毒包括(bāokuò)：(1)处于梅毒的任何时期；(2)脑脊液VDRL试验阴性；(3)脑脊液蛋白定量检测异常或白细胞数升高，并排除了其他已知的可以造成上述异常的疾病；(4)临床症状或体征与神经梅毒相关，并除外了其他引起这些临床异常的疾病。在HIV感染者中，脑脊液白细胞计数通常是升高的(WBC>5／¨1)，提高临界值(WBC>20／txl)将有助于提高神经梅毒(méidú)诊断的特异性。第二十五页，共33页。

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病例神经梅毒的定义

流行病学梅毒及实验室检查神经梅毒的临床表现神经梅毒的诊断标准神经梅毒的治疗第二十六页，共33页。神经梅毒的治疗神经梅毒推荐治疗(zhìliáo)方案：水剂青霉素G1800万～2400万uivgtt；*14d或普鲁卡因青霉素G，240万Uqdim，同时口服丙磺舒（0.5q6h）*14d+继以苄星青霉素G240万u，每周1次肌内注射，共3次。替代方案：头孢曲松2g，qdivgtt；青霉素过者：多西环素100mgbid*30d；或盐酸四环素500mg，q6h*30d。第二十七页，共33页。神经梅毒TrendofpopulationleveldiagnosisrateofneurosyphilisandalltertiarysyphilisinGuangdong,Chia,2009–2014.TrendofmisdiagnosisoftertiarysyphilisinGuangdong,China,2009–2014.27.1%LateNeurosyphilisandTertiarySyphilisinGuangdongProvince,China:ResultsfromCrosssectionalStudy，24March2017经正规(zhèngguī)治疗：经正规(zhèngguī)治疗：27.1%（2009）24.9%（2014）第二十八页，共33页。

Ⅳ.合并(hébìng)HIV展望1.减少误诊2.正规(zhèngguī)治疗第二十九页，共33页。最后

Ⅳ.合并(hébìng)HIV谢谢大家！第三十页，共33页。附神经梅毒足量规律治疗后需随访3年或更长，每6个月进行一次血清学检查和CSF检查，其中(qízhōng)CSF细胞计数是判断疗效的敏感指标㈨。谭燕等㈣对41例正规祛梅治疗的神经梅毒患者随访3年，发现青霉素治疗的患者在1年内病情加重的概率高，但重复治疗后远期预后较好，患者CSF中蛋白含量与病情加重和预后有关，蛋白含量越高预后越差。谭燕，王丽娟，张玉虎，等．神经梅毒脑脊液蛋白含量与3年远期预后相关研究[J]．中华神经医学杂志，2013，12(2)：183—

Ⅳ.合并(hébìng)HIVVDRL试验具有高度的特异性，但其敏感性低，即使患者有神经梅毒，试验结果也可能是阴性的。）2008年欧洲制定了新的梅毒治疗指南

梅毒血清学阳性的患者具有以下情况时应行腰椎穿刺证实或排除神经梅毒：

Ⅰ.可能由神经梅毒引起的神经系统症状

Ⅱ.可能由眼梅毒诱发的眼部症状*;

Ⅲ.可能由梅毒性耳炎产生的