人体衰老和抗衰老研究 课件

人体衰老学说和抗衰老研究沈阳医学院奉天医院干内一

郭军人口老年化趋势全文索引上篇：衰老概念及表现中篇：人体各衰老学说下篇：如何延缓衰老上篇：衰老概念及表现衰老的概念我过及各国老龄化情况衰老的具体表现衰老概念1.衰老概念

衰老是人体的一种客观规律，当人体成年后，

器官和功能随着年龄的增长产生进行性的衰退，

直至死亡。衰老自由基损伤，免疫力下降，…各种衰老的原因导致2.衰老综合征国外学者称“衰老”为“衰老综合征”我国老龄化情况2000年人口普查，≥60岁的老年人占总人口11%2025年将达到20%，2050年将达到25%。上海是我国第一个老年化城市，据2008年人口统计，≥60岁的人口数将达到20.8%其他国家老龄化情况结合美国中央情报局2012年1月，最新世界人口平均寿命数据世界人口平均寿命仅为67.07岁平均寿命超过80岁的有29个国家或地区平均寿命低于50岁的有8个国家或地区中国平均年龄：74.84，排名第95名其他国家老龄化情况215索马里50.80216中非共和国50.48217阿富汗49.72218斯威士兰49.42219南非49.41220几内亚比绍49.11221乍得48.69

222卢旺达39.33223博茨瓦纳38.93224安哥拉38.761摩纳哥89.682中国澳门84.433日本83.914新加坡83.755圣马力诺83.076安道尔82.507格尔西岛82.248中国香港82.129澳大利亚81.9010意大利81.8695中国74.84排在前十名国家或地区的地理位置看，亚洲国家占50%，并且都在81岁以上。后十名的国家和区域的地理位置，主要集中在非洲和中东，并且不超过51岁世界上活的最长是一位法国女人:詹妮·路易·卡门寿命是：122岁人的寿命究竟有多长？以遗传学为依据：人体的大部分细胞可分裂约50次每次分裂周期为2.4年人的寿命应为120岁皮肤毛发：须发灰白,皮肤暗淡松弛

面部和颈部出现老年斑肌肉关节：肌肉萎缩,关节磨损

韧带失去弹性,行动迟缓五官：晶体硬化,老花眼

耳鸣,听力减退

牙龈萎缩,牙齿脱落

味觉迟钝嗅觉迟钝骨骼：脊柱退行性改变,骨质疏松,

身高变矮，体重减轻衰老表现-形体及外貌衰老表现-八大系统神经系统：记忆力减退,注意力不集中,知觉迟钝,随意活动减慢，动作协调性差，生理性睡眠时间缩短等循环系统：动脉硬化，血管弹性降低，心脏收缩和舒张功能降低呼吸系统：肺组织弹性下降,体积萎缩,肺泡减少,肺活量降低消化系统：胃粘膜萎缩,胃液分泌减少,消化功能下降;肠蠕动功能变弱泌尿功能：肾脏体积缩小,肾小球数目减少,肾血管硬化,肾功能降低;男性前列腺肥大,排尿障碍内分泌功能：肾上腺素、甲状腺素减少,对环境变化的应激能力下降。性激素水平下降生殖系统：功能消失；运动系统：行动迟缓,易于跌倒

中篇：人体各衰老学说基因分子水平①自由基学说

②端粒学说③DNA损伤修复学说

④遗传程序学说细胞水平⑤细胞突变学说

⑥差错成灾学说整体器官水平：

⑦内分泌功能减退学说⑧免疫学说

⑨自体中毒学说⑩交联学说衰老学说（一）基因分子水平

1.自由基学说

2.端粒学说3.DNA损伤修复学说

4.遗传程序学说

1.自由基学说（1）

结构产生自由基学说是美国哈尔曼教授在1956年提出的自由基又称：“游离基”；

①是细胞正常代谢过程中产生的

②是指外层轨道中具有奇数电子的原子、原子团游离基包括超氧化阴离子基团(O2¯)

单线态氧(O2－)羟基

(OH¯)脂类超氧化基1.自由基学说（2）

衰老原因自由基：不稳定、活性强①可使细胞中的多种物质发生氧化

②对组织细胞有很强的攻击性③与细胞膜上的不饱和脂肪酸形成过氧化物，损害生物膜自由基不断累积衰老清除过少生成过多体内自由基平衡被破坏2.端粒学说(1)端粒的发现上个世纪六十年代,Hayflick就发现体细胞存在一个最大分裂次数,称为

Hayflick极限.这一分裂极限与端粒有关。端粒结构与功能：

1.端粒是染色体

DNA两臂末端的保护性结构2.端粒是由特定DNA构成的结构，使正常染色体末端部间不发生融合

3.人类端粒不具有编码任何蛋白质功能

2.端粒学说(2)1.每次DNA复制均伴有端粒的缩短2.当端粒缩短到一定程度,细胞会停止分裂,最终衰老与死亡3.端粒缩短被认为是细胞分裂的生物钟

端粒与衰老Telomere:端粒Proliferation:繁殖Chromosome：染色体2.端粒学说(3)关于端粒酶1989年,Morin在宫颈癌细胞中首次证实了它的存在。

端粒酶的主要功能是合成端粒,以维持端粒长度的稳定性。引出争议：何种因素控制端粒酶

生殖细胞内端粒酶活性长期维持在较高水平,但不会象恶性肿瘤细胞那样无限制的分裂繁殖；既然生殖细胞内的端粒酶活性较高,为什么体细胞中没有较高的端粒酶活性,从而在一定程度上延缓我们的衰老？即使如此，端粒作为计数细胞分裂次数的“分子钟”假说仍然是广为接受的学说。3.DNA损伤修复学说增强基因修复能力不仅关系到延缓衰老

而且将成为许多疾病的防治手段细胞中多种酶可保持DNA的相对稳定性自由基紫外线，化学物质内环境损伤外环境损伤DNA链断裂,基因突变诸多损伤因素作用于：细胞核DNA基因修复能力下降基因损伤累积作为模板基因表达异常衰老4.遗传程序学说俗话说“龙生龙，凤生凤，老鼠生儿会打洞。”衰老也一样是由遗传基因控制表达的。遗传程序像“生物钟”一样，控制着生命的衰老需要强调的是：1.人体的衰老并不是一个基因决定的；2.人体是一系列基因激活和阻抑、内外环境交互作用的结果。衰老学说（二）细胞水平5细胞突变学说6差错成灾学说5.细胞突变学说（1）1.人体细胞可分裂50~60次，最高寿命约120年2.鸡的体细胞可分裂25次，最高寿命约30年3.小白鼠的体细胞可分裂12次。最高寿命约3年细胞多次受损细胞产生突变细胞本身及下代细胞异常同时机体寿命降低衰老细胞分裂次数降低机体累积受损从细胞学角度上看：细胞分裂次数与寿命成正比5.细胞突变学说（2）按此结论，有人提出了一个逆推断：如果单从细胞角度，减缓细胞分裂速度，是否可以提升机体寿命？

1.在低温状态下，细胞分裂速度可变慢，新陈代谢将减缓,在没有外界干扰，理想状态下，人的细胞分裂次数是50次,人的体温若降低2摄氏度，寿命可延长到200岁。

2.又有人认为，在不减少其他营养元素的条件下，合理而有益的饥饿疗法，可大大提高人的寿命。从细胞学角度上看：细胞分裂次数与寿命成正比6.差错成灾学说蛋白质中的氨基酸，原来都按严格的顺序排列着；蛋白质合成过程中，很容易发生氨基酸错插现象。蛋白质合成过程中某一环节随机差错一种氨基酸的位置另一种氨基酸占据被氨基酸的错插现象这一学说首先由梅德维德夫提出。错误按指数增加蛋白质有缺陷积累细胞中错插功能关键区域衰老衰老学说（三）整体器官水平7内分泌功能减退学说8免疫学说

9自体中毒学说

10交联学说7.内分泌功能减退学说内分泌系统不仅对调节生理功能有重要调节作用；

而且对调节衰老过程有举足轻重的影响。下丘脑是调节衰老的“生物钟”，下丘脑-垂体-肾上腺轴，是调节衰老过程的主导机制。影响：肾上腺垂体，甲状腺衰老年龄增长生理功能衰退下丘脑老化代谢功能絮乱内分泌功能减退8.免疫学说免疫功能降低容易致病不易治愈器官,组织累积受损衰老随年龄增长例：英国老年保健研究所公布的一项鸭牛结果表明：在一个老人死前3年里，淋巴细胞数量明显呈下降趋势。这是他们对65个人进行长达30年之久的考察得出的结论。时常处于：病菌,病毒,异常细胞,毒素等不利因素的侵害和包围之中9.自身中毒衰老学说人体内常伴有细菌，变异细胞等；

如大肠细菌可分泌一种有毒物质,它可以使人衰老。例：美国洛克菲勒大学，细胞生物学家尤金尼亚，

从人体的“结缔组织细胞”中分离出一种特殊的蛋白质，

这种物质是有毒的、不能分裂,它可以杀死细胞,使机体衰老在未来，消除这种有毒物质，可望推迟衰老。10.交联学说该学说由乔克斯汀于1963年提出的蛋白质，核酸等大分子形成巨大分子巨大分子难以酶解堆积在细胞内干扰细胞正常功能通过共价交叉结合衰老这种交联反应也可以发生在①细胞外的蛋白胶原纤维②细胞与组织之间延缓衰老篇白藜芦醇SOD茶维生素E缓解精神压力与衰老环境与衰老日本长寿秘诀延缓衰老的目标目标1：在各年龄段

全面延缓各器官的衰老进程。

目标3：到达老年期后建立①无残疾的生活；②有生活质量的生活；③有独立生活能力的生活。目标2：在中年期延缓到达老年期的时间。白藜芦醇白藜芦醇是多酚类化合物，1992年在商业葡萄酒中，

首次发现白藜芦醇。抗衰老机理：白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂；①清除自由基；②抑制自由基生成；③抑制脂质过氧化。分布：白藜芦醇广泛存在于植物中，如虎杖、葡萄、桑椹及花生等都含有丰富的白藜芦醇。超氧化物歧化酶-SOD（1）抗衰老机理：

①

催化体内O2－与H﹢，反应生成H2O2；O2－称为超氧阴离子自由基，具有极强的氧化能力；

②尽管H2O2对人体是有害的，但立刻会通过过氧化氢酶，分解成无害的氧气和水；清除自由基，抗衰老。

2H+O2－①SOD

2H2O+O2②CAT(过氧化氢酶)H2O2方程式：超氧化物歧化酶-SOD（2）分布1：天然分布：藻类、高等植物（菠菜、银杏、蕃茄等）、鱼类、哺乳动物。分布2：加工分布：SOD糖、SOD口服液，化妆品，药物等报道：在饮料、糖果、糕点等食品中加入SOD，可抗腐蚀性，延长其保质期。分布茶茶叶中的主要抗衰老成分：①茶多酚②多种维生素(A、B、B、C、E等)③多种矿物质(钾、钠、钙、磷、镁、锰、铜、锌、硒等)抗衰老机理：①茶多酚可增加SOD活性；②茶多酚有抗氧化作用，可抑制和清除氧自由基；③维生素和矿物质可改善皮肤的新陈代谢,消除黄褐斑，

延缓皮肤皱纹,延缓衰老。维生素E(1)维生素E

一种脂溶性维生素,又称生育酚,最主要的抗氧化剂之一抗衰老机理：①清除自由基；②通过实验证明，维生素E可使人类细胞分裂极限明显延长果蔬