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文档简介

第二节嘧啶核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成

1.嘧啶碱合成的元素来源

2.合成部位:主要在肝细胞胞液中进行3.合成特点:(1)先合成嘧啶环,再与PRPP连接;(2)先合成UMP,再转变成其他嘧啶核苷酸。4.合成过程: (1)UMP的合成 (2)CTP的合成 (3)dTMP的合成

UMP的合成:

氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别CPSⅠ

CPSⅡ

分布

线粒体(肝脏)

胞液(所有细胞)

氮源

NH3

Gln

别构激活剂

N-乙酰谷氨酸

反馈抑制剂

UMP(哺乳类动物)

功能

尿素合成

嘧啶合成

合成途径中的前三个酶和后两个酶各为一个多功能酶,由此更有利于以均匀的速度合成UMP。CTP的合成:

是在核苷三磷酸水平上进行的dTMP的合成:是在核苷一磷酸水平上进行的4.从头合成的调节:

(二)嘧啶核苷酸的补救合成

(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物是一些嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。对代谢的影响及抗肿瘤作用类似于嘌呤核苷酸抗代谢物。

嘧啶类似物:主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)氨基酸类似物:

氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。

叶酸类似物: 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。核苷类似物: 阿糖胞苷等抑制CDP还原成dCDP,而影响DNA的合成。二、嘧啶核苷酸的分解代谢

嘧啶碱主要在肝脏分解。

嘧啶分解产物-丙氨酸和-氨基异丁酸可随尿排出或继续分解利用。嘌呤核苷酸合成的总结:

嘧啶核苷酸合成的总结:

复习思考题:1.概念:(1)从头合成途径 (2)补救合成途径 (3)核苷酸的抗代谢物2.试完成下列反应: (1)IMP→AMPS→AMP (2)IMP→XMP→GMP (3)UTP→CTP (4)dUMP→dTMP

3.AMPC6、GMPC2及CTPC4的氨基和dTMPC5的甲基供体各是什么?4.试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。5.试述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。

6.氨甲酰磷酸合成酶(CPS)Ⅰ和Ⅱ有何区别?7.脱氧胸腺嘧啶核苷酸、

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