药品不良反应监测

药品不良反应监测

山东省皮肤病防治研究所刘健一、药品不良反应的概念1、药品不良反应(AdverseDrugReaction，简称ADR)质量合格药品在正常用法、正常用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

药品不良反应是客观存在的，既不是医疗事故，也不是质量事故。

排除有意的或意外的过量用药或用药不当（配伍用药）所造成的反应，强调所要监测的药物不良反应是在“正常用量，正常用法”下发生的。从而在客观上消除报告人，特别是临床医护人员的疑虑，有利于端正态度，主动协作，有利于药品不良反应监测报告制度的建立和发展。而且国家制订的《药品不良反应监测管理办法》第二十九条指出：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。

药品不良反应包括已知的不良反应和新的不良反应。新的不良反应指药品使用说明书和有关文献上未收载的不良反应。

2、药品不良反应监测报告制度的目的和意义

开展药品不良反应监测工作，可以加强对上市药品的安全监管，有利于尽早发现各种类型的不良反应，研究药品不良反应的因果关系和诱发因素，使药品监督管理部门和医务工作者及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保证患者用药安全，维护患者身体健康。严重药物不良反应事例：“反应停”导致怪胎约有1万人氨基糖甙类抗生素导致耳聋达100余万人我国1986-1991年乙双吗啉治疗银屑病，诱发白血病44例北京感染“SARS”

被治愈的病人目前50%出现股骨头坏死症状。原因大剂量，长时间应用激素（连续2-5星期应用）二、药品不良反应分类

通常采用病因学和病理学两种分类方法。

（一）病因学分类1、A型药物不良反应又称剂量相关型不良反应。有药物本身或其代谢物引起，为固有药理作用增强或持续所致。2、B型药物不良反应剂量不相关的不良反应。与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关。3、C型药物不良反应发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测。（二）病理学分类1、功能性改变人体器官或组织功能改变，多数是暂时的，停药后能恢复正常，无病理组织变化。2、器质性改变与疾病本身引起的器质性改变无明显差别，也无特异性，故主要根据药物不良反应判定。

（1）炎症型：多见于药物引起的各类型药物性皮炎——药疹，这是药物引起的皮肤反应最常见的一种，其发生与免疫反应机理密切相关。

（2）增生型

（3）发育不全型

（4）萎缩或坏死型

（5）血管及血管栓塞型

（6）“三致”反应三、药品不良反应包括的基本概念1、副作用2、毒性作用3、三致作用4、过度作用5、继发作用6、首剂效应7、停药综合症8、药物依赖性

9、

药物变态反应（1）

全身性反应（2）皮肤反应

四、药品不良反应发生的原因（一）

药物方面的原因1、

药理作用2、

药物杂质3、

药物污染4、

剂型影响5、药物质量问题

（二）

机体方面的原因1、

种族差异2、

性别3、

年龄4、

个体差异5、

病理状态6、

血型7、

营养状态（三）

给药方法的影响1、

误用、滥用2、

用药途径3、

用药持续时间4、

药物相互作用5、

减药或停药（四）

其他因素的影响1、

酒的作用2、

茶的作用3、

烟的作用4、

饮食的作用五、药品不良反应因果关系评定依据及评定方法药物不良反应的发生与否与所用药物有关，怎样评价两者之间的相关性，这是确定某些药物不良反应的重要一环。药物不良反应报告者要对不良反应发生的因果关系进行细致的分析研究，以确定其发生是否由所用药物引起，或由疾病变化、药物使用不当等其他因素引起。因果关系评定主要依据：1、时间联系详细询问患者发生不良反应前后的用药情况，确定不良反应是在用药期间发生，还是在没有使用该药前已经存在。2、以往是否已有对所用药物不良反应的报道和评述如果有，则有因果关系存在的可能性。如果没有，要进行更详细的研究，确定是否属新发生或新发现的不良反应，并寻找发生的可能原因及药理学基础，以便解释和确定彼此之间的关系。3、发生事件后撤药的结果

不良反应一旦发生，常停药并施以对证治疗，如果在停药后症状得到缓解或根除，则可认为二者间存在因果关系的可能性。

4、不良反应症状消除，用药后再次出现

如果用药再次出现相同症状，停药则再次消失，以前确定的因果关系被再次证实，则可认为二者之间确实存在因果关系。如果再用药不出现以前的症状，则看是否能用现有的理论解释清楚，如果能，可以确定存在因果关系，如果不能，则怀疑或否定存在因果关系。5、是否有其他原因或混杂因素存在

详细询问病史和复述病历，寻找是否存在影响或干扰这种因果关系的其他因素。如饮食、环境、实验室检验等。在上述诸因素逐一确定后，则综合各种因素最后确定因果关系，完成报告。因果关系评定方法主要采用KarchLasagna评定方法。该方法将因果关系确定程度分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能5级。国家药品不良反应监测中心所采用的方法系在此基础上发展而来，采用五级标准。1、肯定用药时间顺序合理；停药后反应停止；重新用药，反应再现；与已知药物不良反应相符合。2、很可能

时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；无法用病人疾病进行合理解释3、可能

时间顺序合理；与已知的药物不良反应相符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果。4、可疑

时间顺序合理；与已知的药物不良反应相符合；不能合理的用患者疾病进行解释。5、不可能

不符和上述各项指标六、

药品不良反应监测1、报告制度主要根据1999年国家药品监督管理局会同卫生部发布的《药品不良反应监测管理办法》。2、监测范围（1）对上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品须报告其引起的所有可疑不良反应。（2）对上市5年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。严重的药物不良反应指造成器官损害、致残、致畸、致癌、致死以及导致住院治疗或延长住院时间的反应。3、报告程序和要求国家对药品不良反应实行逐级、定期报告制度。严重或罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可以越级报告。药品生产、经营、使用单位和个人发现可疑的药品不良反应病例时，需进行详细的记录、调查，并按要求填写报表，向辖区药品不良反应监测中心报告。《药品不良反应监测管理办法》中要求对严重、罕见和新的不良反应病例须用有效方式快速报告，必要时可以越级报告，最迟不超过15个工作日。我国目前医院报告药品不良反应，一般由医师或临床药师填写报表，交临床药学室，该室收集报告表进行整理、加工，对疑难病例由医院药品不良反应监测组分析评定，然后全部上报辖区药品不良反应监测中心，辖区中心再上报国家中心。根据我院具