心血管药物最新动态

心血管药物最新动态时惠麟单晓燕郭晔堃王俊芳2心血管疾病人的一生中总免不了和各类“健康杀手〞狭路相逢，如果把癌症等病视为“明面杀手〞的话；那高血脂可算“潜在杀手〞，悄无声息地吞噬着人们的健康，乃至生命。由高血脂诱发的脑卒中已成为三大致死病因之一，并呈连年上升趋势。“可以说，高血脂是心肌梗死的‘元凶’，脑血栓的‘帮凶’。〞2021年全球心血管药物销售额已超过1000亿美元〔相当于总销售额的16-17%〕。3目录他汀类药物市场、品种；与其他药物联用沙坦类药物全球市场；新适应症；沙坦新品种脑卒中与脑卒中治疗药；重点品种介绍他汀类药物最新研究进展沙坦类药物最新研究进展抗脑卒中药物研究进展4第一局部：他汀类药物最新研究进展他汀类药物重点品种介绍

他汀与其他降脂药联用

他汀与其他心血管药联用他汀类药物最新市场情况

5他汀类药物特点优点：缺点：降LDL-C在30％～40％，甚至可达60%。对HDL-C、TG、TC也有一定作用，调脂作用全面。不良反响较少〔肌痛发生率低于贝特、烟酸类)。降TG和升HDL作用较弱。与其他药物合用要注意肌痛的发生。6他汀类药物分类

生物合成：洛伐他汀、普伐他汀药效良好，生物利用度低，受饮食影响全合成:氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、PPD-10558〔II期临床〕新活性中心，作用强度更大，不受饮食影响,不良反响更少。生物合成：洛伐他汀、普伐他汀药效良好，生物利用度低，受饮食影响半合成：辛伐他汀非活性内酯，药效较洛伐他汀强一倍，不受饮食影响。不良反响多，生物利用度低〔5%〕向调脂作用更强、更高效、副作用更少的方向开展。7国际销售情况制剂销售额(亿美元)

原料消耗量（吨）07年08年09年10年07年08年09年10年辛伐他汀71.1-24.5%

59.0-17%

50.9-13.7%

42.9-15.7%293.5+22.3%

343.8+17.1%

390.2+13.5%

373.8-4%阿托伐他汀126.7-1.6%124.1-2%114.3

-7.9%107.3-6.1%191.2+6.3%

209.5+9.6%

228.6+9.1%

瑞舒伐他汀28+33%

36+26%45.2+25.6%

56.9+24%22.3+36.8%

29.8+33.5%

40.6+36.3%

54.8+35%匹伐他汀2.2+23.9%

2.9+29%

3.7+26.4%

4.4+18.9%0.4+26.6%

0.5+19.5%

0.6+19.8%

0.7+16.7%82005年-2021年他汀类国内市场销售9重点品种介绍〔1〕：阿托伐他汀辉瑞研制，商品名立普妥，1997年在美国上市。2004年，成为全球第一个销售额突破百亿美元的药物，连续6年销售额在百亿美元以上，累计销售额超过千亿美元。

我国“七大他汀类〞的领军品种，占据调血脂药物市场的41%〔金额〕，国内已形成了18亿元的销售额。10优点：1.降LDL-C优于其它他汀，疗效比普伐他汀高47%；辛伐他汀高15%，较其他他汀更明显降低TC、TG水平(P<O.05)。2.兼降甘油三酯(TG)。3.平安性高于其他他汀。4、FDA批准的他汀类药物中适应症最多。5、肾损伤患者不需要调整剂量；服药时间不限制。缺点：有药物相互作用，且长期、大剂量用药肌痛发生率会提高。11重点品种介绍〔2〕：瑞舒伐他汀阿斯利康公司开发，2002年11月在荷兰上市，已在90多个国家用于临床。市场份额从2003年的亿美元，开展到2006年的亿美元，2021年达45亿美元。12特点：1、极性甲磺酰氨基的存在使具有高度的肝脏选择性、更强的抑制肝内胆固醇合成的作用，低剂量时即有更强的疗效。2、不经CYP4503A4代谢，药物相互作用时机少。3、目前唯一经临床证明在降低LDL和TG、升高HDL方面优于现有他汀，且剂量小于匹伐他汀外的所有他汀。但因上市时间较短，不良反响还有待监测。用药组剂量10mgp<0.00220mgp<0.00240mgp<0.002瑞舒伐他汀-46-52-55阿托伐他汀-37-43-48辛伐他汀-28-35-39普伐他汀-20-24-3013重点品种介绍〔3〕：匹伐他汀钙匹伐他汀是最新一代全合成的他汀类药物，由日本兴和株式会社生产，剂量小(1mg,2mg)，被称为“超级他汀〞。2003年8月在日本上市，因其卓越的综合调脂作用，极少的药物相互作用以及值得信赖的平安性，得到了日本医生和患者的广泛认可。2007年在日本销售额达3亿美金。力清之已于2021年9月在中国获进口药品注册证，于2021年7月在中国上市。14特点：1.生物利用度(51%)是所有他汀类药物中最高的，蛋白结合度(96%)高，吸收最快(Tmax1h)。2．不通过CYP3A4代谢，药物相互作用相对较少。肾功能受损时可选用，肾去除率低。3．兼备降低甘油三酯的作用。作为HMG-CoA复原酶抑制剂，匹伐他汀是新一代“超级他汀〞,是新的脂溶性降血脂药。结构特征显示在其核心结构中含有一个环丙基，这是其具有强降LDL胆固醇活性的原因之一。15治疗原发性高脂血症和混合性血脂异常

作用不劣于阿托伐他汀、普伐他汀治疗组NLDL-CTCTGHDL-C原发性高脂血症和混合性血脂异常匹伐他汀2mg315-38-28-1444mg298-45-32-195阿托伐他汀10mg102-38-28-18320mg102-44-33-222老年人原发性高脂血症和混合性血脂异常匹伐他汀2mg224-39-27-1524mg210-44-31-224普伐他汀20mg96-29-21-11-140mg102-34-24-15116三、他汀与其他降脂药的复方制剂他汀类胆汁酸螯合剂贝特类烟酸类脂肪酸

胆固醇吸收抑制剂17复方类型代表药物开发公司研发状态胆固醇他汀+胆固醇吸收抑制剂辛伐他汀+依折麦布默克-先灵葆雅2004年上市胆固醇+甘油三酯他汀+贝特瑞舒伐他汀+非诺贝特酸美国Abbott美国注册前普伐他汀+非诺贝特Shionogi美国注册前辛伐他汀+非诺贝特美国Abbott欧洲三期临床阿托伐他汀+非诺贝特丹麦LifeCycle美国II他汀+烟酸洛伐他汀+烟酸美国Abbott2002年上市辛伐他汀+烟酸美国Abbott2008年上市拉罗皮兰+烟酸+辛伐他汀美国默克美国三期临床他汀+ω-3脂肪酸辛伐他汀+omacorNorwayPronovaNorwayIII184.1依折麦布+他汀类复方研发背景：他汀“6%定律〞人体内的胆固醇的两种来源20mg40mg80mg他汀10mg他汀10mg+益适纯

10mg-6%-6%-6%-20%19依折麦布〔ezetimibe〕介绍默克与先灵葆雅公司研发的调血脂药,02年在德国和美国首次上市，商品名ZETIA。他汀问世15年以来首个完全创新机制的调脂药物,已在我国上市，商品名益适纯。20减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇去除依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的54%胆固醇肠内腔刷状缘肠上皮细胞胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理依折麦布作用部位依折麦布作用机制21依折麦布\辛伐他汀复方制剂2004年7月FDA批准上市,商品名：VYTORIN®。规格：依折麦布\辛伐他汀：10mg\10mg、20mg、40mg、80mg国内已进口，商品名：葆至能®。22降低LDL-C疗效*p<0.01联合用药与他汀单用比较AdaptedfromDavidsonMHetalJAmCollCardiol2002;40:2125–2134.12周时与基线值相比的平均LDL-C降低%–50–40–30–20–100–60依折麦布+辛伐他汀10mg(n=67)辛伐他汀10mg(n=70)依折麦布+辛伐他汀20mg(n=69)辛伐他汀20mg(n=61)依折麦布+辛伐他汀80mg(n=65)辛伐他汀80mg(n=67)依折麦布+辛伐他汀40mg(n=73)辛伐他汀40mg(n=65)–46*–27–46*–37–58*–45–56*–3823Vytorin2004年上市后销售额连年上涨，2021年已经销售了21亿美元。国内销售主要为默克公司的进口片剂。

Vytorin（亿美元）20101Q4.8200921.1200823.6200727.8200619.6200510.3全球销售情况24他汀+贝特复方——理论根底他汀主要通过竞争性抑制HMG-CoA复原酶，使胆固醇合成减少，降低LDL-C水平。贝特类是过氧化物酶体增殖体活化受体〔PPAR〕α冲动剂，通过调控肝脏和脂肪细胞脂质代谢和转运的关键酶的基因表达，降甘油三酯和提升高密度脂蛋白胆固醇水平。两者作用机制不同，合用可全面改善血脂。25联用的平安性西立伐他汀引起横纹肌溶解导致死亡，与吉非贝齐合用更加危险，最终撤市。肌病发生和他汀血药浓度有关。吉非罗齐用尿核甙氯喹-葡萄糖苷酸(基)转移酶UGT1A1和UGT1A3)代谢，多数他汀类通过相同的酶进行糖醛化作用，联合应用使他汀去除减少，血药浓度升高。非诺贝特采用不同的肝糖醛化酶系代谢(尿核甙氯喹-葡萄糖苷酸(基)转移酶(UGT)1A9和UGT2B7)。因此，非诺贝特与他汀合用具有良好耐受性。26第三局部：与其他非降脂药复方代表药物开发公司研发状态他汀+抗高血压药阿托伐他汀+氨氯地平辉瑞2004年上市辛伐他汀+氨氯地平HanAllBiopharma韩国II阿托伐他汀+替米沙坦印度Glenmark印度II他汀+抗血栓药普伐他汀+阿司匹林加拿大PaladinLabs2007年上市辛伐他汀+三氟醋柳酸西班牙PalauPharma2007年上市“多方”治疗心血管疾病阿司匹林+阿托伐他汀+雷米普利+美托洛尔印度ZydusCadila印度PhaseIII辛伐他汀+阿司匹林+雷米普利西班牙Ferrer美国PhaseII他汀+抗糖尿病药西格列汀+辛伐他汀默沙东美国III27ASCOT-LLA试验28新的治疗理念→阿托伐他汀/氨氯地平商品名：Caduet氨氯地平/阿托伐他汀：5mg/10mg；5mg/20mg；5mg/40mg。辉瑞开发。2004年FDA批准上市。国内也已上市，商品名“多达一®〞。本品含有两种世界销量领先的药物成分，分别是长效钙通道阻断剂苯磺酸氨氯地平和合成的降血脂药物阿托伐他汀钙。是首个同时含有两种治疗不同病症〔高血压和高胆固醇〕活性成分的复方制剂，减少了高血压患者服药的不便。29临床试验一项为期14周、开放标签、多中心试验，涵盖了整个中东、亚、澳、非和拉丁美洲27个国家1649位患者，评估氨氯地平/阿伐他汀钙在不同种族中伴高胆固醇的高血压患者的疗效。入组人群：91.4%患者有1个以上高血压和高血脂外心血管风险因素，61.7%患者有冠心病或等同风险的疾病。

平均血压为LDL-C为。30治疗终点：双重指标达标患者的百分比血压、LDL-C达标结论：55.2%患者到达了血压和LDL-C标准〔通常只有9%的高血压和高胆固醇患者两项指标可被同时控制〕；61.3%血压达标：血压平均降低；87.1%血脂达标：LDL-C平均减少。31复方优点1.同时控制两个危险因素。高血压和高胆固醇是引起心脏疾病两个最危险的因素，是全世界最主要的死因之一。约3000万美国人同时罹患高血压和高胆固醇。Caduet能让患者服用一种药物的同时控制两个危险因素。2.提高依从性。Caduet服用方便，可以在一天中的任何时间服药，不受饮食影响。依从性得到提高，危险因素的控制就变得更加容易，更易到达治疗目标。年份2007年2008年2009年2010年销售额（亿美元）5.685.89

5.485.27

32他汀类降脂药与普利类降压药联合应用高血压和高血脂常常同时发生，且都可单独的引起一系列如血管损伤，冠心病等疾病。两者在病态生理学特点上都有血管交感神经过度兴奋和血管内皮功能障碍这一共同点。在临床上，经常可以看到ACEIs和他汀类共同服用来降低心血管疾病发生率。但是到目前为止，共同服用对高血压高血脂患者的血管压力的反响和血管构造的影响，也就是联合用药的协同作用还没有大规模临床研究。33早期临床研究1998年意大利学者通过分析前臂血管指数变化来评估两种药物联合使用的效果。实验设计：3阶段的开放实验。第一阶段：为期4周，高血压高血脂患者给予抚慰剂治疗。随后随机分为依那普利和辛伐他汀组。第二阶段：单药治疗14周，分别给于20mg的依那普利〔qd〕，10mg的辛伐他汀〔qd〕。第三阶段：为期14周，辛伐他汀组患者联合给药依那普利，依那普利组联合给药辛伐他汀。34结果

降血脂方面：1.TOT-C和LDL-C在辛伐他汀，辛伐他汀+依那普利，依那普利+辛伐他汀组中均显著降低。联合治疗较单药治疗降低更多。2.依那普利组联合给药辛伐他汀的给药方式在降低TOT-C和LDL-C方面稍大于辛伐他汀组联合依那普利。3.依那普利组也有降低LDL-C的效果。

35

降血压方面：1.SBP和DBP在依那普利组，联合治疗组均显著降低。2.两个单独给药组均有前臂血流量(FBF)增加和前臂血管阻力FVR减少现象。同时辛伐他汀组联合依那普利效果更明显。36第二局部：沙坦类药物最新研究进展

沙坦类药物最新市场动态

沙坦类药物新品介绍沙坦类药物开展方向37沙坦类药物特点血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类药物)，是作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压药，是新一代治疗高血压的一线药物。不影响缓激肽的代谢，不产生咳嗽的副作用。除了抗高血压作用外，对充血性心衰也有很好疗效。降压平稳、疗效强、作用时间长、耐受性好。38已批准临床使用的沙坦英文名商品名开发公司上市时间氯沙坦losartanCozaar（科素亚）默克（美）1994缬沙坦valsartanDiovan（代文）诺华（瑞士）1996厄贝沙坦irbesartanAprovel（安博维）BMS(美)&赛诺菲(法)1997坎地沙坦candesartanBlopress（必洛斯）武田(日)阿斯利康(英)1998替米沙坦telmisartanMicardis（美卡素）勃林格英格翰（德）1998依普沙坦eprosartanTeveten（泰瓦坦）葛兰素史克（英）1997奥美沙坦olmesartanOlmetec（傲坦）三共（日）2002阿齐沙坦AzilsartanEDARBI武田（日）2011非马沙坦FimasartanKANARB保宁（韩国）KFDA已批准

除阿齐沙坦、非马沙坦外，均已经在我国上市。非马沙坦尚未正式上市销售。39各“沙坦〞特点一览药物氯沙坦钾缬沙坦厄贝沙坦坎地沙坦酯依普沙坦替米沙坦奥美沙坦酯前药是否否是否否是作用开始时间/h12224111作用高峰时间/h66366833913作用持续时间/h24242424242424Tmax/h1241.5235130.5113生物利用度/332560801513425828.6消除t1/2/h26811189105918241015排泄(尿/粪)/35/6013/3820/8033/677/901/9740/60剂量(mg/天)25100803207530083260020802040肝功能低时剂量减量减量不变不变慎用慎用减量肾功能低时剂量不变慎用不变不变不变慎用慎用AT1受体亲和力IC50/(nmol/L)202.71.3Ki=0.61.43.9Ki=3.76.78.740沙坦类药物是市场份额最大、开展最快的降压药全球2004年～2021年沙坦类市场41药物名称开发公司07年08年09年10年缬沙坦诺华（瑞士）5012574060136053坎地沙坦

阿斯利康(英)武田(日)4149.44425.84236.84280奥美沙坦三共（日）2509.62708.53057.43098.5厄贝沙坦

赛诺菲（法）BMS(美)289029782943氯沙坦

默克（美）3,350355835612104替米沙坦

勃林格英格翰（德）141016231855207141单位：mUSD沙坦类主要品种全球销售42沙坦类药物开展三大方向沙坦新的用药对象新的治疗领域

新的品种

新适应症包括：充血性心衰、糖尿病等降低本钱、减少三废，适应急剧扩张的需求新的复方制剂新的化合物43二、新的适应症的开发——背景ACE抑制剂应用于临床，开始仅用于治疗高血压。由于其血管扩张作用可以降低心脏前后负荷，人们开始尝试将其用于心力衰竭的治疗。1987年公布的在重度心力衰竭患者使用依那普利与抚慰剂对照的CONSENSUS研究具有划时代意义，发现短短一年的ACE抑制剂治疗竟降低死亡率27％。此后大量临床研究还证实，ACE抑制剂可以改善心室重构。44二十世纪九十年代，沙坦开始应用于高血压的治疗，进入二十一世纪才正式获准应用于心力衰竭的治疗。2005年欧洲ESC慢性心衰指南提出ARB和ACE抑制剂在治疗心力衰竭时疗效相似，在病症明显的患者可以联合使用以降低住院率。其适应症为：不能耐受ACE抑制剂，或使用ACE抑制剂和β受体阻滞剂仍有病症的心力衰竭患者。45美国FDA已批准缬沙坦和坎地沙坦用于心衰治疗FDA批准沙坦类药物的临床适应症46缬沙坦用于心力衰竭的治疗〔Val-HeFT研究〕全球销量最高沙坦“领头羊〞对充血性心衰有效通用名：缬沙坦〔Valsartan〕 商品名：Diovan®〔代文®〕原研：诺华〔瑞士〕全球销量：2021年亿美元2021年亿美元2021年亿美元

47Val-HeFT实验设计入选了5010例患者来自16国300个中心的病人，心力衰竭NYHAII-III级，射血分数减低，左心室扩大，平均随访2年。评价缬沙坦对这些病人的发病率、死亡率、病症和体征以及生活质量的影响。48病死率和病残率联合终点〔无事件发生率〕49经治疗心衰住院危险性降低〔无事件发生率〕50次级终点:NYHA分级和射血分数的改善51结论缬沙坦组与抚慰剂组总死亡率没有很明显的区别，〔19.7%，19.4%〕但是缬沙坦组的死亡和病患率联合终点有明显的下降。组中有366例患者因为不能耐受或者其它原因没有用ACEI，在这366例中，缬沙坦较抚慰剂总死亡率降低了30%，总的住院率降低了44.5%。Val-HeFT研究是第一个在临床证明沙坦类药物治疗心力衰竭的效果并不比ACEI低。因此，引起了很多人的注意。缬沙坦因此成为美国FDA首个批准用于心力衰竭治疗的沙坦。52厄贝沙坦用于治疗糖尿病性肾病分子式：C25H28N6O

分子量：428.54

CAS号：138402-11-6欧盟首个批准用于治疗糖尿病性肾病的降压药。对肝肾功能不全患者适用。正进行抗心衰的临床研究。全球销量：2021年32亿美元2021年32亿美元商品名：Aprovel®〔安博维®〕53是高血压伴随糖尿病性肾病患者的首选用药早期治疗伴有微蛋白尿的2型糖尿病患者，可减少终末期肾病发病率、降低用药本钱和延长寿命。减少终末期肾病累计发病率8%-22%节省费用30348元每个治疗患者可延长寿命年NEnglJMed345:910-912,2001Clin.Ther.25:2103-2119,2003

54沙坦类药物新品种通用名：奥美沙坦〔olmesartan〕 商品名：Olmetec〔傲坦〕原研：三共〔日〕降压作用较氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦更强55阿齐沙坦酯英文名：Azilsartanmedoxomil原研企业：日本武田研发阶段：2021.2FDA批准上市CAS号：863031-21-456阿齐沙坦酯临床研究3期临床试验结果说明阿齐沙坦酯用于高血压患者的24小时内的收缩压降低作用比最常使用的缬沙坦好。收缩压改变值比较AZL-M：阿齐沙坦VAL：缬沙坦57不良反响常见不良反响与缬沙坦相当5758阿齐沙坦酯特点阿齐沙坦酯全天候降血压的优点，为临床治疗高血压提供了一种新的选择。通过动态血压监测〔ABPM〕测定，与常用ARB类处方药缬沙坦〔320mg/天〕最高批准剂量比，阿齐沙坦酯〔80mg/天〕在降低临床收缩压〔SBP〕和24小时平均SBP方面有显著性统计学优势。5859非马沙坦中文名：非马沙坦英文名：Fimasartan原研企业：韩国保宁制药株式会社研发状态：韩国FDA已批准CAS号：247257-48-360临床疗效在第8周治疗结束后，非马沙坦显示出较其他类型沙坦更好地降压作用。6061临床平安性TEAE(TreatmentEmergentAdverseEvent)61一种新型疗效优于现有药物，平安性较好的ARB药物。62第三局部：抗脑卒中药物研究进展

脑卒中及其治疗药

沙坦类药物新品介绍沙坦类药物开展方向63脑中风是一类以脑部缺血及出血性损伤病症为主要临床表现的疾病，又称脑卒中。具有高患病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。脑中风年发病率185～219/10万死亡率万我国中风病人约515万～744万人，每年死亡120万人。超过30%的存活者会伴有严重的残疾。有中风史的病人，有1/4～3/4可能在2～5年内复发。脑卒中(Stroke)64缺血性脑中风(ischemicstroke)60-80%脑堵塞脑血栓形成出血性脑中风

(hemorrhagicstroke)20-40%脑出血蛛网膜下腔出血脑中风又称脑梗死脑血液供给障碍引起缺血\缺氧,导致局限性脑组织缺血性坏死&脑软化包括脑血栓\腔隙性梗死&脑栓塞等651.使用溶栓药促使闭塞血管快速再通，以及改善缺血组织的灌注。2.使用抗凝血药或者抗血小板药

改善缺血半暗带(ischemicpenumbra)的微循环，是治疗急性脑梗死的治疗关键。3.神经保护药治疗。胡静，陈莉云.依达拉奉联合巴曲酶、奥扎格雷治疗急性脑梗死疗效观察.世界临床药物，2021,31〔7〕:413-416用药策略66溶栓药阿替普酶、去氨普酶抗凝药凝血酶抑制剂阿加曲班、达比加群酯Xa因子抑制剂利伐沙班、贝曲西班抗血小板药血小板ADP〔P2Y12〕受体拮抗剂氯吡格雷其他阿昔单抗、安克洛酶、肝素、阿司匹林一、抗血栓药——溶栓药、抗凝血药和抗血小板药治疗药物的分类67谷氨酸受体拮抗剂艾芬地尔、Traxoprodil、Neu-2000磷酸二酯酶抑制剂〔PDEI〕丙戊茶碱、西洛他唑5-HT1a受体冲动剂Repiontan,Piclozotan神经修复剂胞磷胆碱金属螯合剂DP-b99自由基去除剂NXY-059、依达拉奉、艾地苯醌NO合酶〔NOS)抑制剂VAS-203二、脑神经保护剂68抗脑卒中药物市场份额目前全球每年抗血栓药物销售近200亿美元，其中一半以上为新型的口服抗凝剂。国内抗血栓药物年销售超过40亿元，并保持近两成的年增长率。国际市场神经保护剂销售额接近百亿美元。691.溶栓药

又称纤维蛋白溶解药，是指能激活纤溶酶原而促进纤维蛋白溶解已形成的血栓的药物。阿替普酶是目前唯一在大多数国家上市的，为急性缺血性中风临床应用的药物。但由于其在病症发生内3小时才有效，以及发生出血的副作用，大大降低了其适用范围。去氨普酶新作用机理，延长了治疗窗〔≤9小时〕，出血可能小，但IIb/III〔n=186〕临床报道治疗组与抚慰剂组无差异，样本数量更大的Ⅲ期临床正在进行中。7070JournalofChinaPrescriptionDrug2021.6No.87:86-87抗凝血药市场预计将从2021年的60亿美元左右增加至2021年的90亿美元。2.抗凝血药71小分子口服抗凝血药——达比加群酯7172中文名：达比加群酯甲磺酸盐英文名：Dabigatranetexilatemesilate商品名：PradaxaCAS登录号：872728-81-9开发公司：德国勃林格殷格翰公司〔BoehringerIngelheimInternationalGmbH〕7273适应症：用于预防进行选择性全髋或全膝替换手术的成人患者静脉血栓。2021年9月20日，德国勃林格殷格翰制药公司宣布美国FDA心血管及肾脏疾病药物咨询委员会以9：0投票通过，建议FDA批准达比加群酯，适应症为心房颤抖(AF)引发的中风预防。7374达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，疗效和依诺肝素相仿，有更好的平安性；亦可治疗中风。可口服，服用方便，可在家服用；剂量不需要经常调整，不需要频繁的监测,药物相互作用少。7475小分子抗凝药代表——利伐沙班为Xa因子抑制剂，新型口服抗凝药，对于预防骨科术后的深静脉血栓平安、有效。生物利用度80%，半衰期5-9小时，主要经肾去除。76利伐沙班〔Rivaroxaban〕主要的适应症包括：大型矫形骨科手术后预防深静脉血栓、静脉血栓治疗和预防房颤所导致的中风。2021年上市。预防中风的III期临床已完成。2021年11月FDA批准用于降低非瓣膜性房颤患者发生卒中和全身性栓塞的风险。77抗血小板药(antiplateletdrugs)

抗血小板药又称血小板聚集抑制剂，是指对血小板功能〔黏附、聚集和分泌〕有抑制作用的药物。环氧化酶〔COX〕抑制剂(阿司匹林)血小板ADP〔P2Y12〕受体拮抗剂GPIIb/IIIa受体拮抗剂78血小板ADP〔P2Y12〕受体拮抗剂通过对血小板膜上的ADP〔P2Y12〕受体的拮抗从而抑制ADP诱导的血液凝聚。在ADP受体的三种亚型中仅P2Y12亚型存在于血小板膜上，因此P2Y12拮抗剂可以抑制血小板聚集而不影响ADP介导的其他血管反响。79硫酸氯吡格雷〔clopidogrelhydrogensulfate〕血小板ADP〔P2Y12〕受体拮抗剂80不可逆性抑制ADP诱导的血小板聚集，并抑制纤维蛋白原桥的形成。1.在肝脏中代谢为含巯基的活性代谢产物2.巯基与血小板ADP受体中的半胱氨酸残基形成双硫键3.形成对ADP受体的不可逆的拮抗作用81多个中心，多国家，随机双盲比较氯吡格雷〔75mg/天〕和阿司匹林〔325mg/天〕作用的平行临床研究。入组病例19,185。随机入选标准：1〕有近期心肌梗死史〔35天内〕2〕近期缺血性中风史〔7天-6个月内〕，至少近一周内仍有继发神经系统病症。3〕确诊外周动脉疾病〔PAD〕病人接受随机治疗1-3年，在心肌梗死组中，大多数患者在急性心肌梗死后的初期服用阿司匹林。氯吡格雷临床疗效来〔CAPRIE临床试验〕波利维说明书82结果与阿匹林相比，氯吡格雷可显著降低新的缺血性事件〔包括心肌梗死，缺血性中风和其它血管疾病死亡〕的发生率。其中，939件发生在氯吡格雷治疗组，1020件发生在阿司匹林治疗组〔相对危险降低〔RRR〕〕。氯吡格雷治疗组和阿司匹林治疗组的总体死亡率分别为5.8%和6.0%，没有显著性差异。由于严重缺血性中风入组的患者，受益最大〔〕。83替卡格雷(ticagrelor，AZD-6140)

可口服、可逆血小板ADP〔P2Y12〕受体拮抗剂84替卡格雷(ticagrelor，AZD-6140)既有噻吩并吡啶类药物可口服的优点又和坎格雷洛一样对ADP受体进行可逆的竞争性的抑制，减少了潜在的出血的危险替卡格雷目前已在欧洲批准上市。8585比氯吡格雷更显著地降低

由血管性疾病、心肌堵塞或中风引起的死亡率一项多中心双盲随机试验，在18624例因急性冠状动脉综合征住院患者比较替卡格雷和氯吡格雷预防心血管事件的效果。氯吡格雷替卡格雷86神经保护剂作用：抑制神经细胞死亡和阻止缺血区组织再灌注损伤，延长脑卒中发作后的使用纤维蛋白溶解疗法的治疗时间窗。分类：钙通道拮抗剂、自由基去除剂、谷氨酸拮抗剂、细胞膜稳定剂等87脑卒中发生后，急性期治疗有决定性作用，所以这方面药物的市场需求一直很旺盛。国内市场容量在100亿人民币以上。国际市场容量还数倍于国内市场，预计2021年神经保护剂处方药将增至115亿美元。88依达拉奉【英文名】edaravone【化学名】2,4-dihydro-5-methyl-2-phenyl-3H-Pyrazol-3-one【结构式】CAS：89-25-8C10H10N2O【药理作用】脑神经保护剂〔自由基去除剂〕。日本三菱制药开发，2001年批准上市，商品名Radicut，规格为30mg/瓶的注射剂。2007