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文档简介

自体瘤苗预防肿瘤复发匡铭广州中山大学附属第一医院肝胆外科肝癌治疗手段外科治疗:肝切除/肝移植区域治疗:经肝动脉治疗局部治疗:影像引导消融治疗全身治疗:化疗/免疫治疗等5年生存率:20-40%(早期肝癌:40-60%)术后2,5年复发率30-50%,50-80%复发性肝癌再切除率10-20%外科治疗

首选手段

88%

的病例在接受手术时已存在肝内微小转移灶完全消融率:80-98%3年生存率:33-70%3年复发率:>50%射频消融(RFA)热消融治疗小肝癌微波消融(MWA)肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigens,TAAs)抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APCs)GM-CSF

促进APCs的增殖、分化、成熟和迁移激活CTLsIL-2扩增激活的淋巴细胞效应细胞肿瘤细胞摄取提呈释放杀伤肿瘤免疫治疗的分类特异性主动免疫肿瘤疫苗非特异性主动免疫Coley疫苗、卡介苗特异性被动免疫输注细胞毒性T淋巴细胞

(cytotoxicTlymphocytes,CTLs)

单克隆抗体

非特异性被动免疫输注自然杀伤细胞(NK)

白细胞介素-2(IL-2)

干扰素-αTakayama输注自身CTLs

降低了HCC临床复发TAAs疫苗(AFP、MAGE-1)树突状细胞疫苗

技术复杂、费用高昂DNA疫苗抗原数量不足原位瘤苗只适于小肿瘤

肝细胞癌的免疫治疗

肿瘤实体抑制体内抗肿瘤免疫

免疫疗法需借助减瘤措施

肿瘤特异性抗原稀少

直接利用肿瘤组织提供抗原

基因重组技术、树突状细胞培育技术等过于繁复、价格昂贵Bao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002自体瘤苗AutologousFixedTumorVaccine(AFTV)福尔马林固定的肝癌组织IL-2&GM-CSF缓释微粒可接受手术切除的HCC病人皮下接种与根治性疗法相结合的肝癌疫苗AFTV治疗方案根治术4wksAFTVDTHtest-1DTH

test-2观察点观察点随访2wks48hr2wks2wks48hrBao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002Monthsafterresection501000424812618243036无瘤生存率PhaseI/IIastudyLogranktest,P<0.0512Vaccinatedpatientsin2000-2001Lai,etal.(1995),n=194inHongKong0Historicalcontrols(n=24)from1998-99Recurrence-freepatients(%)Bao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002AFTV是安全的接种处干性脱屑未发现自身免疫病等其他毒副反应临床II期RCT:无瘤生存率分析100500Recurrence-free(%)Post-surgicalMonths01224186(n=18)(n=21)ControlAFTVMingKuang,Bao-gangPeng,etal.ClinCancerRes,2004Logrank:P=0.003100500OverallSurvival(%)01224186(n=21)ControlAFTV(n=18)Post-surgicalMonthsMingKuang,Bao-gangPeng,etal.ClinCancerRes,2004Logrank:P=0.01临床II期RCT:总生存率分析●●●Hepa1-6细胞皮下接种C57L/J小鼠建立皮下肝癌模型局部热消融灭活肿瘤瘤内注射细胞因子微波消融(MTC)IL-2&GM-CSF缓释微粒原位瘤苗(insituvaccine,ISV):MWA后第3、7、14天瘤内各注射1个剂量的免疫辅剂。热消融+免疫辅剂:原位瘤苗ISV小鼠可对抗同源肿瘤的再接种

Survivalrate(%)WeeksPostTumorRe-challengeP<

0.02P<

0.002MingKuang,etal.IntJHyperthermia,2005ISV诱导出肿瘤特异性细胞毒性T细胞Effector/TargetratioSurvivingtargetcells(%)

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