白细胞分化抗原和粘附分子

LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES第七章白细胞分化抗原和粘附分子

免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞因子等其他活性分子的介导。这些细胞表面的功能分子又称细胞表面标志（cellsurfacemarker)分子。LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES免疫细胞表面主要的功能分子种类主要分布的细胞主要功能受体T细胞受体(TCR)T细胞特异性识别抗原(抗原肽-MHC)B细胞受体(BCR)B细胞特异性识别抗原NK细胞受体NK细胞激活或抑制杀伤活性

模式识别受体Mφ、DC抗感染感应危险信号IgFc受体(FcR)Mφ、DC、NK、T、B细胞吞噬杀伤调节

补体受体(CR)Mφ抗感染调节

细胞因子受体(CKR)广泛造血细胞生长分化趋化

死亡受体(DR)广泛凋亡主要组织相容性复合体编码的分子MHC-I类分子广泛识别抗原肽提呈抗原MHC-II类分子APC活化T细胞识别抗原肽提呈抗原协同刺激分子APCT细胞B细胞T、B细胞活化信号转导细胞黏附分子广泛细胞生长、分化、迁移炎症凝血LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES主要内容第一节白细胞分化抗原第二节粘附分子一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。

第一节白细胞分化抗原CD（clusterofdifferentiation分化群）

应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。

CD1、CD2、CD3------CD350人CD分子的主要特征详见附录三二、CD分子据胞膜外区结构特点分不同家族或超家族

IgSF、CKRFC-LectinSF(C型凝集素超家族)

整合素家族

TNFSF和TNFRSFLEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES功能

作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定

参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活

参与某些疾病的发生、发展和转归人CD的分组（2005）分组举例T细胞CD2、CD3、CD8、CD28、CD152（CTLA-4)、CD154(CD40L)B细胞CD19、CD21、CD40、CD79a、CD79b、CD80、CD86髓样细胞CD14、CD35（CR1)、CD64（FcγR)血小板CD36、CD41(整合素）、CD51(整合素）、CD61(整合素）、CD62P（P备解素）NK细胞CD16(FcγRIII)、CD56（NCAM-1)、CD158（KIR)非谱系CD30、CD32（FcγRII)、CD45RA、CD45RO黏附分子CD18(整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD54（ICAM-1)细胞因子/趋化因子受体CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、CD195（CCR5)内皮细胞CD105(TGFβRIII)、CD106（VCAM-1)、CDCD碳水化合物结构CD15s、CD60a、CD60b、CD60c、CD75树突状细胞CD85、CD273、CD274、CD275干细胞CD133、CD243基质细胞CD292、CD293、CD331、CD332、CD233、CD234红细胞CD233~CD242LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体三、免疫系统常用的CD分子举例与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五种链组成，与T细胞受体组成TCR/CD3复合分子，与活化信号的传导有关CD4为单链跨膜糖蛋白，可与MHC-II类分子的非多态区结合，是TCR-CD3识别抗原的辅助受体，与APC表达的MHC-II类分子结合，参与信号的传导，也可与HIVgp120结合，是HIV的受体CD8是由、链组成的异二聚体，链的V区是与MHC-I类分子非多态区3结合的部位，参与T细胞活化信号的传导

CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA–2），其配体为CD5（LFA-3）CD2表达于胸腺细胞、T细胞、NK细胞表面，参与细胞之间的黏以及CD2分子介导的信号转导

CD28几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28子，其配体是B7家族，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28/B7是一组最重要的协同刺激分子

CD40L（CD154）是CD40的配体，表达在活化的CD4+T细胞和部分CD8+T细胞,与B细胞CD40结合后,是诱导B细胞再次应答的重要条件LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESLEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESCD分子表达细胞功能CD79a/CD79bB细胞各发育阶段介导由BCR识别的信号传导CD19B细胞各发育阶段B细胞活化和发育的调节CD21（CR2EBVR）成熟B细胞、树突状细胞B细胞活化和发育的调节CD40成熟B细胞诱导B细胞再次应答CD80/86(B7)活化的T、B细胞提供协同刺激信号与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESLEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESCD表达细胞功能CD64（FcRI）M、G、Mac、DC

介导吞噬、ADCCCD32（FcRII）Mac、G、M、B

吞噬、ADCC、B细胞活化负调节CD16（FcRIII）NK、G、Mac、肥大细胞

吞噬、ADCC、NK活化、信号传导CD89（FcR）

髓样细胞、吞噬细胞

介导吞噬、ADCC、炎症反应FcRI

嗜碱性细胞、肥大细胞

信号传导、介导I型超敏反应CD23（FcRII）

活化B细胞IgE合成调节免疫球蛋白Fc受体LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESLEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES第二节细胞黏附分子Celladhesionmolecules一、黏附分子

(adhensionmolecules,AM)概念★

介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。参与细胞的识别、活化、增殖、分化和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中起重要作用二、黏附分子的共同特性

•AM通过受体与配体相结合的形式发挥作用，往往通过多对受体和配体共同作用而完成，其结合为可逆性和非高度特异性

•AM无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本相同

•

同一细胞表面可表达多种不同类型的AM

•

同一AM在不同细胞表面可发挥不同的作用，同一生物学作用可有不同AM所介导

•AM在介导黏附作用的同时往往也启动信号的传导，效应与AM的密度及其与配体的亲和力有关LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULESAM与CD均是细胞膜分子

CD

是从抗原角度采用的概念，范围广

AM是功能上的概念根据结构特点AM分类

整合素家族

选择素家族

免疫球蛋白超家族

钙粘蛋白家族黏蛋白样血管地址素未归类的黏附分子

整合素家族(integrinfamily)

是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞

与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。

其成员有：•

VLA（verylateappearingantigen）亚家族（1）：包括VLA-1~VLA-6，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活T细胞后2~4周才出现，故名VLA•

白细胞粘合分子亚家族（2）：

•LFA-1：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用，介导单核巨噬细胞的ADCC效应

•Mac-1：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用

•P150/95：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用•

血小板糖蛋白亚家族（3）：参与血小板活化LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES亚家族成员分布配体VLA（1）亚家族VLA-1（CD49a/CD29）

单核细胞、活化T细胞LN、COVLA-2（CD49b/CD29）

单核细胞、血小板、B、TLN、COVLA-3（CD49c/CD29）

单核细胞、T、BFN、CA、LMVLA-4（CD49d/CD29）

胸腺细胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5（CD49e/CD29）

胸腺细胞、T、单核细胞FN

白细胞整合素（2）亚家族LFA-1（CD11a/CD18）

淋巴、单核、巨噬、粒细胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1（CD11b/CD18）

髓样细胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬细胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg

血小板黏附素（3）亚家族VNR（CD51/CD61）内皮细胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LN整合素家族及其相应配体VLA：迟现抗原LN：层粘连蛋白：CO：胶原FN：纤连蛋白CA：胶原蛋白VCAM：血管细胞黏附分子LFA：淋巴细胞功能相关抗原Fg：纤维蛋白原LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES选择素家族（selectinfamily）

选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞、活化的内皮细胞及血小板表面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附。其配体主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子

选择素家族包括：

●

L-选择素（CD62L）——白细胞选择素●

P-选择素（CD62P）——血小板选择素●

E-选择素（CD62E）——血管内皮细胞选择素LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES选择素的分布和功能选择素分布配体功能L-选择素（CD62L）中性粒细胞单核细胞淋巴细胞CD15s（SLex）、外周淋巴结HEV上CD34、GlyCAM-1白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症反应和淋巴细胞归巢P-选择素（CD62P）血小板、巨核细胞、活化的血管内皮细胞CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1白细胞与内皮细胞和血小板的黏附E-选择素（CD62E）活化内皮细胞中性粒细胞上CD15s（SLex）、淋巴细胞上PSGL-1、骨髓样细胞ESL-1白细胞与内皮细胞的黏附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原ESL-1:E-选择素配体-1蛋白sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1:P选择素糖蛋白配体-1GlyCAM-1:糖基化依赖的细胞黏附分子-1LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES

免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的Ig样V区或C区结构域，这些分子称IgSF。

•

细胞间黏附分子（ICAM）：包括ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体

•

血管细胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配体

•

其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28免疫球蛋白超家族LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES免疫球蛋白超家族TCRMHCI/IIBCRICAM-1钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用E-、N-、P-钙粘蛋白钙离子依赖的黏附分子（cadherin）家族又称钙黏蛋白家族四