胰岛素及口服降糖药

胰岛素与口服降糖药任课教师：汪珊日期：2015年12月29日胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞:A细胞(20%)：胰高血糖素B细胞(60-70%)：胰岛素D细胞(10%)：生长抑素PP细胞(很少)：胰多肽糖尿病糖尿病

胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。主要特征

血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。主要表现

三多一少。并发症

多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病）正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L(70~110mg/dl)肾糖阈：8.96~10.08mmol/L(160~180mg/dl)糖尿病类型：I型,即胰岛素依赖性糖尿病，是由于自身免疫机制引起β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制II型，即非胰岛素依赖性糖尿病，是由于β细胞功能低下。中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗

胰岛素人胰岛素原的氨基酸排列体内过程

1.

易被肠道消化酶破坏，口服无效2.必须注射给药（皮下、静脉注射）。3.主要在肝、肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解。严重肝肾功能不良者能影响其灭活。胰岛素制剂及其作用时间分类药物注射途径作用时间（h）给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白锌胰岛素皮下2~46~1012~18长效精蛋白锌胰岛素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日胰岛素剂型选择短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染；先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者；

中效或长效：稳定型糖尿病患者；【药理作用】糖代谢增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。2、脂肪代谢促进合成，抑制分解。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）3、蛋白质代谢4、对Ｋ离子转运的影响原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。【临床应用】1.重症糖尿病（IDDM，I型）

尤其是幼年型糖尿病，胰岛素是唯一有效的治疗药物。2.非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）

经饮食控制或口服降糖药未能控制者3.细胞内缺钾临床上合用葡萄糖、胰岛素，促进钾内流,纠正细胞内缺钾。不良反应1.过敏反应

一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克.多为牛胰岛素所致.可改用高纯度的胰岛素或人胰岛素.

可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗.2.低血糖症

常见症状：多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。

抢救办法：一般轻者口服糖水。重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注射液20-40ml进行救治。

需特别注意：有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。3.耐受性-胰岛素抵抗急性耐受：常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。

慢性耐受：

①体内产生抗胰岛素受体抗体；②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降；③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。口服降糖药一、磺酰脲类二、双胍类三、葡萄糖苷酶抑制药四、胰岛素增敏药一、磺酰脲类常用药物

第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）：作用最强格列吡嗪（美吡哒）格列美脲（佳和洛）格列喹酮（糖适平）第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板药理作用降血糖作用

特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效.机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。

抗利尿作用氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用而产生抗利尿作用。

对凝血功能的影响第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。临床应用

不良反应

1、主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者2、氯磺丙脲可治疗尿崩症1、胃肠反应2、中枢神经系统症状3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。二、双胍类

常用药物甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）药理作用

双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同：①能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响；③在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。临床应用主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者；尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。不良反应胃肠道反应B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血乳酸性酸血症、酮血症三、胰岛素增敏药常用药物

罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等药理作用和临床应用

增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善脂肪代谢紊乱改善胰岛b细胞功能对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治四、葡萄糖苷酶抑制药

常用药物

阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。降糖作用机制

在小肠上