解决NSAIDs百年难题2016

解决NASIDs百年难题

—选择性COX-2抑制剂辉瑞医学信息沟通专员

郑彬彬186566611211961年

建立全球总部14种产品全球处方量第一1998年万艾可－针对勃起功能障碍的突破性治疗药物1998年全球第一个选择性COX-2抑制剂西乐葆上市2000年--

2003年辉瑞与华纳兰伯特公司，与法玛西亚联合2009年年初—并购惠氏每年治疗1.5亿名患者排名第一－世界上规模最大的以研发为基础的制药企业辉瑞纽约总部全球第一:多个里程碑全球第1种注射用选择性COX-2

抑制剂5

辉瑞抗炎镇痛领域的重磅创新药物全球第1的神经病理性疼痛治疗药物6$28亿/年2全球首个TNF抑制剂3全球处方药十大畅销排名No.5，$64亿/年4全球第1种选择性COX-2抑制剂1$24亿/年2

1.徐建国等，《疼痛药物治疗学》：1562.PfizerInc.2009FinancialReport：23P3.林金盈.中国医院药学杂志,2007;27(9):1285-1287.4.2009年IMS数据5.DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45.6.消化道不良反应成为困扰非选择性NSAIDs临床应用的主要问题科学家成功克隆环氧酶COX-1的同工酶COX-21世界第一个NSAIDs阿司匹林诞生1西乐葆®获SFDA批准在中国上市塞来昔布：目前全球唯一FDA批准使用的选择性COX-2抑制剂2挑战非选择性NSAIDs胃肠损伤的百年难题1全球第一个选择性COX-2抑制剂--西乐葆®(塞来昔布)获FDA批准在美国上市1NSAIDs纷纷面世，包括布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等11899年1960’-1998年1990’-初2001年徐建国等，疼痛药物治疗学，2007：131，156RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2008:1058-1073DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45NSAIDs百年历程非选择性NSAIDs消化道损害特点:1早2高3危害一早—发生早：

上消化道损害，短期服用即可发生

健康人服用萘普生1周，即有19%的患者出现镜下胃溃疡1

下消化道损害，不但发生早，而且更具有普遍性

健康人服用双氯芬酸2周，即有75%的患者出现小肠损伤3胃溃疡2小肠损伤2SimonLS,etal.ArthritisRheum.1998;41:1591-1602.图片由北京协和医院消化科医生郭树彬提供.Gastroenterology.2005May;128(5):1172-8非选择性NSAIDs消化道损害特点:1早2高3危害二高—发生率高：消化不良平均发生率为10-12%，最高可达50%1服用2个月以上非选择性NSAIDs，平均镜下胃溃疡发生率为21%2三危害—隐匿性强，后果严重：美国1997年ARAMIS研究因不良反应入院的患者中，81%在严重发作前没有征兆3美国每年约有16500人死于非选择性NSAIDs相关并发症3服用非选择性NSAIDs的患者，每年胃肠道事件相关的死亡率：OA-0.1%；RA-0.2%3

SinghandRosenRamey.JRheumatolSuppl.1998;51:8-16.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.SinghG,etal.TheJournalRheumatology1999;Vol26(56):18-24塞来昔布

—FDA批准的全球第一个选择性COX-2抑制剂

独特作用机制成就卓越品质塞来昔布治疗剂量下选择性抑制COX-2，不抑制COX-1的生理功能徐建国等，《疼痛药物治疗学》,2007:132,154,156发生上/下胃肠道不良事件的患者比例(%)20/223881/2246塞来昔布双氯芬酸+

奥美拉唑>4倍P＜0.0001接受双氯芬酸加奥美拉唑治疗组患者具有显著临床意义的上和下胃肠道不良事件发生率，是接受塞来昔布治疗组患者的4倍ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.ITT人群主要终点塞来昔布显著降低患者上和下胃肠道不良事件发生风险剂量塞来昔布200mg,bid双氯芬酸75mg,bid奥美拉唑20mg,qd关节炎患者胃肠道危险因素分布情况N=4165患者比例（%）项目是由全国25家医院风湿科医生参与通过调研4400例RA/OA患者获得中国关节炎患者合并胃肠道危险因素情况的数据指南推荐SimonLSetal.(2002)ClinicalGuidelineNo.2.AmericanPainSocietyAGSPanelonPersisonsPaininOlderPersons.JAmGeriatrSoc.2002;50suppl:S205-S224中国医学会骨科学分会，《中华骨科杂志》2007(27)10:793-796ThomasJ.Schnitzeretal.JournalofPainandSymptomManagement.2002;23(4s):S24-S30/cgi/content/full/64/5/669美国疼痛学会治疗中、重度骨关节炎和类风湿性关节炎疼痛，应使用选择性COX-2抑制剂1美国老年病学会需长期每日服用镇痛药物的患者应避免应用非选择性NSAIDs；需服用NSAIDs的老年患者应使用选择性COX-2抑制剂或非乙酰水杨酸类2中国医学会骨科分会如果患者胃肠道不良反应的危险性较高，可选用选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前列醇等胃黏膜保护剂3欧洲风湿病防治联合会美国风湿病学会胃肠道高风险患者，应选用选择性COX-2抑制剂或使用非选择性NSAIDs加胃黏膜保护剂4,5

第1天首剂400mg，必要时可再服200mg；随后根据需要，200mg

bid用法用量骨关节炎200mg

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