7第32章-逆转录病毒总结

1第32章

逆转录病毒（Retrovirus）2分类正逆转录病毒亚科逆转录病毒属HTLV-I、II、V型慢病毒属HIV泡沫逆转录病毒亚科人类泡沫病毒为一组含逆转录酶的RNA病毒3

第一节人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）420世纪的瘟疫传播快速，流行广泛进行性的细胞免疫功能受损致死性机会感染缺乏根治药物缺乏有效疫苗1981年，LosAngeles，肺孢菌肺炎1983年，法国，淋巴腺病相关病毒（LAV）1986年，人类免疫缺陷病毒（HIV）1984年，美国，人类嗜T淋巴细胞病毒III型HIV-1型：全球HIV-2：西非HIV的发觉和命名6HPV、HIV发觉者共享2008年诺贝尔医学奖2008年10月6日上午11时30分左右（北京时间17时30分左右），瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2008年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德-楚尔-豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西和吕克-蒙塔尼。72008年全球HIV病毒携带者分布(颜色越深越严峻)82013年全年我国卫生事业发展统计公报，据“全国传染病报告发病及死亡数”显示，甲类和乙类传染病中，病毒性肝炎发病人数最多（125万），艾滋病死亡人数最多（11437人）。发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病。

死亡数居前五位的病种依次为艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血热。9

中国1985年报告首例艾滋病，截止2013年9月底，中国累计报告艾滋病病毒感染者和病人约43.4万例，存活者为383285例。，2013年1-9月我国（不含香港、澳门特区和台湾地区）新发艾滋病病毒感染者约7万人，相当于每天有180人被感染。

艾滋病在我国的流行状况1011球形,100-120nm有一样密的圆锥型核心有包膜及刺突一、生物学性状1.形态结构1213HIV结构模式图脂双层膜gp120gp41p24衣壳蛋白p17内膜蛋白P7、P9核衣壳蛋白反转录酶蛋白酶整合酶14刺突gp120（与CD4分子结合）跨膜蛋白gp41

（介导膜融合作用）内膜蛋白（基质蛋白）：P17衣壳蛋白（P24）核衣壳蛋白（P7）反转录酶、整合酶、蛋白酶（+）ssRNA×2核衣壳及核心包膜env基因编码gag基因编码pol基因编码HIV的结构15病毒的变异HIV具有高度变异性，其中evn基因最易发生变异，变易率可达30%，导致其编码的包膜糖蛋白抗原gp120抗原性变易。HIV-1型又分为A~D、F~H、J及K9个亚型。16HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是长臂猿和黑猩猩症状与人的AIDS不同4.培育特性17HIV对热敏感。56℃30min灭活对消毒剂敏感，0.52%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、0.5%来苏能灭活病毒。5.抗拒力弱18二、致病性和免疫性1.传染源：无症状携带者或病人（一）传染源和传播途径19

2）血液传播：输血和

血制品吸毒者

1）性传播：同性异性

2.传播途径

3）母婴传播：胎盘产道哺乳2021HIV的主要靶细胞是CD4+的T淋巴细胞和单核-巨噬细胞CD4分子是其主要受体趋化因子受体CXCR4和CCR5是其帮助受体过程：gp120先与CD4分子结合，再与帮助受体结合，使gp41分子构型变更→导致病毒包膜与细胞膜融合→病毒穿入（二）致病机制与临床表现HIV的感染过程22进入细胞T4(CD4+)细胞是主要的靶细胞人

HeLa细胞转染CD4抗原的人HeLa细胞没有感染感染23CD4CD4CD4HIVCCR5CCR5趋化因子突变

CCR5macrophage24T细胞的削减和功能丢失，不仅导致机体的细胞免疫功能缺陷，而且随着病情的发展，体液免疫功能也会发生紊乱—最终导致免疫缺陷。HIV的致病机制引起以CD4+T细胞缺损和功能障碍为中心的免疫缺陷25CD4+T细胞数量削减健康人外周血中CD4+T细胞数量约为1000个/ul。当CD4+细胞下降到200个/ul以下时，病毒的滴度快速上升，机体的免疫应答出现崩溃。26（1）原发感染急性期常在感染后2～4w起先，表现为发热、嗜睡、咽痛、全身淋巴腺病和躯干皮肤出现斑丘疹。白细胞增多，但CD4+T细胞数削减。约1-2w左右，症状自行消退，但能检出的病毒血症可持续8～12w。病毒可广泛向全身淋巴组织播散。2.临床表现27（2）无症状潜藏期可持续10年左右。病人一般无症状。病毒血症低下和缺乏，但HIV感染细胞在淋巴结中持续存在，低水平增殖，病毒复制少量释放入血。血液、体液有传染性病人血清中虽有抗病毒抗体，但不能完全清除病毒。28（3）艾滋病相关综合征期：早期大约半数有持续性低热、盗汗、全身倦怠、体重下降、腹泻等前期症状，随后出现全身淋巴结肿大，口腔及阴道感染性炎症；不明缘由的骨髓衰竭伴贫血，白细胞和血小板削减，也可有各种传染病。试验室检查IgG明显增高、CD4+T细胞计数低于400个/μl，CD4/CD8＜1，HIV抗体阳性。29（4）免疫缺陷期

即AIDS期。在病人血浆中，能稳定检出高水平的HIV。CD4+T细胞明显下降，免疫力下降导致机会性感染和恶性肿瘤的发生。较常见的有：真菌、细菌、病毒。AIDS相关肿瘤有：恶性淋巴瘤和Kaposi肉瘤等。

30合并机会感染与肿瘤

鹅口疮31艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭32卡氏肺胞菌肺炎Pneumocystiscarinii

pneumonia

卡氏肺胞菌Pneumocystiscarinii

34念珠菌性肺炎3536（三）免疫性HIV感染可诱导体液和细胞免疫，可产生抗gp120的中和抗体及HIV多种蛋白抗体。亦可特异性细胞免疫应答包括ADCC、CTL和NK细胞毒作用。但不能完全清除病毒。37三、微生物学检查检测病毒抗体ELISA法试验，可作为常规筛选手段，有确定的假阳性。免疫印迹及免疫荧光染色检测抗P24和抗gp120可确证HIV感染检测病毒核酸或抗原RT-PCR法测病毒的核酸，ELISA法测病毒的抗原P24病毒的分别38四、防治原则重在预防：1、建立全球和地区性HIV感染的监测网络，刚好驾驭流行动态，限制艾滋病的流行扩散2、开展广泛宣扬教化，普及预防学问3、确保血制品和输血的平安性4、提倡平安性生活5、HIV抗体阳性妇女应避开怀孕或避开母乳喂养婴儿。39治疗：尚无有效治疗方法。“鸡尾酒