初级药士专业知识2014讲义

一、生物药剂学的基本概（一）（二）（三）二、研究目的与内生物药剂学通过研究不同的药物，或者相同药物的不同剂型在不同的体内过程与药物效应间的关三、药物的体内过（一）（二）药物吸收进入体循环后，通过细胞膜屏障向机体可布及的组织、或体液转运的过程（三）（四）药物的吸收、分布和排泄过程以部位的改变为主，统称为转运。代谢与排泄过程反映药物从循环中的，合称为消除。分布、代谢和排泄过程主要表现出机体对药物的作用，被统称为处置。口服药物的一、药物的生物膜转运与胃肠道吸（一）（二）※药物在体内的主要转运方式是转运中的单纯扩散运是重要的物质转运方式之一。⑤受代谢抑制剂的影响，如2-酚、氟化物等物质可抑制细胞代谢而影响主动转运过程（三）胃吸收形式：药物的吸收以扩散为主，同时小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位直肠下端接近部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好吸收部位大肠中药物的吸收也以扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用二、影响药物经胃肠道吸收的（一）（二）（一）⑥胆汁中含有胆酸盐，能增加某些难溶性药物的溶解度和透膜吸收能力。中的黏蛋白可能与药物B2④药物的影响，服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、等都可使胃空速率下降⑥进食后组织的血流量增加，使肝提取率较高的药物生物利用度增加，如、倍他洛尔等（二）药物未解离型（分子型）Pka①溶出的有效表面积：药物粒子大小、润湿、溶出介积、溶出介质黏度、扩散层厚度出度、处方组成、工艺和条件等。非口服给药的药物吸一、注射给（一）（二）生理因素的影响机体的生理因素主要影响药物的扩散和注射部位的血流水混悬液＞O/WW/O二、口腔黏膜给（二）口腔给药有利于首过作用大或胃肠中不稳定的药物，如、异丙肾上腺素等。此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地在舌下有良好的吸收。（三）的主要缺点。因而舌下片剂要求药物溶出速度快、、作用强。且受口腔中唾液冲洗作用影响小，能够在黏膜上保持相当长时间，有利于多肽、蛋白质类药物吸收，有利于控释制剂释放。三、皮肤给真皮及皮下组织对药物的阻力很小，且微血管发达，药物由此吸收进入体循环①药物性质：同时具有脂溶性和水溶性的药物性更佳W/0O/WpH聚乙二醇、甘油、尿素及衍生物、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、月桂氮（卓）酮、油酸、④皮肤状况：皮肤受损或患病时通透性比正常的完整皮肤高出很多（这是主要的影响因素）；四、鼻腔黏膜给（一）（二）⑤鼻腔免疫（略五、肺部给六、直肠给（一）①口服给药或不能口服给药时，如患者、婴幼儿或哮喘患者可采用直肠给药④连续肌内注射给药不能耐受者，尤其适用于哮喘、、贫血等慢的长期治疗（二）①通过直肠中、下静脉和静脉吸收，汇集于下腔静脉，直接进入体循环七、给（一）给药特①中酶的降解很少，药物吸收直接进入体循环，避免首过效应，提高生物利用度②环等用于的给药系统安全、长效、使用方便（二）给药的吸收途药物通过黏膜以扩散透过细胞膜的脂质通道为主，同时吸收也可通过含水的微孔通道进激素类药物能有效地通过黏膜吸收，经给药能够避免口服给药造成的肝脏首过作用和胃肠道副作用。如酮和雌二醇由于肝脏的首过作用口服生物利用度很低，素口服胃肠道刺激性较强，经给药比较有利。八、眼部给一条是渗入角膜，房到达虹膜和睫状肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治疗；（二）药物的分一、概（一）药物从血液向组织分布的速度取决于组织的血液灌流速度和药物与组织的亲和力（二）表观分布容积药物的分注意：此部分内容中没有叙述，但是考试中有可能涉及，建议大家认真复习58%13%，41%60kg36L，2.5L，8L，25L33。药物在体内的实际分布容积与体重有关，过总体液则V将比该药实际分布。水溶性药物或与血浆蛋白结合率高的药物，例杨酸、青霉素、磺胺等有机酸类药物，主要存在于血液中，不易进入细胞内或脂肪组织，故它们的V值通常较小，为0.15～600L。表观分布，组织中浓度＜血药浓度，药物排出快二、影响药物体内分布的因（一）（二）（三）术的络合物、乳剂、胶团以及脂、微球等微粒和毫微粒等也会明显地影响药物的分布。（四）药物代一、药酶和药物代谢部（一）（二）（三）二、药物代谢反应的类（一）（二）三、影响药物代谢的因（一）（二）异常升高，引起反应。有些药物在治疗剂量范围内，就会产生代谢饱和现象。（三）物所诱导的酶的差异，可将酶诱导剂分为两类：比妥型和甲基胆蒽型（四）包括、、种族、、疾病、饮食等，均可影响药物的代谢药物的排一、概（一）体内药物以或代谢物的形式通过排泄排出体外的过程，称为药物的排泄中运行，再从体液中的过程，可简单表示如下：（二）排泄速度降低时，血中药物量增大，此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现现象。二、药物的肾排肾脏是排泄药物及其代谢物的最重要的易引起蓄积；肾小管重吸收（转运三、药物的胆汁排（二）如强心苷类如地高辛和洋地黄毒苷、氯霉素、、苯妥英钠、卡马西平、己烯雌酚、螺内酯、美沙四、药物的其他排泄途其他途径排泄有消化道排泄、肺排泄、排泄、汗排泄和唾液排泄药动学概一、药动学定二、血药浓度与药物效（一）治疗浓度范围，即治疗窗，是指给药后产生药效的最低有效浓度和产生毒性的最低浓度之间的浓（二）（略三、药动学的基本概念和主要（三）（四）AUC物的组成比例可能由于剂量变化而变化。（五）（六）ke，kbi，klu和kb表示。体内总的消除速度常k（七）半衰期与的生理和病理状况有关（八）V=X0/（九）L/hL/（h·kg）（十）（十一）药物应用的药动学基一、一室模型血管内给药的药（一）血药浓度与时间的关系为：C=C·e- V=X0/C0（二）静脉滴注是指以缓慢、近乎恒定的速度向静脉血管内给药的式。一室模型药物静脉滴注后血药Css表示。静脉滴注时，达到Css以前的血药浓度C小于Css，任何时间的C值都可用Css的某一分数来表示，k0的快慢完全无关。TtC二、一室模型血管外给药的药Ka来描述这个速率过程。tmax、Cmax、AUC三、二室模型血管内给药的药k12k21k10为模型参数 α为分布速度常数或快处置速度常数C=A·e-α·t+B·e-β·t四、二室模型血管外给药的药Ft=-1.44·t1/2·ln（1-GlnC=lnC0-五、多剂量给药的药动每次静脉注射后：既不是与的算术平均值也不是其几何平均值仅代表与之间的某一血药浓度值。药物治疗时，总是希望将平均稳态血药浓度调整到安全有效的治疗浓度范围内。因此，可根据的计τX0X0τ，由此进行给药方案设计。由设计给药方案的局限性是不能说明 平波动的情况稳态血药浓度是（）【正确答案】波动度（DF）系指与之差与的比值。多次静脉注射给药的DF计算公式为六、非线性药动七、给药方案的药动学基（一）不良。应进行血药浓度监测，实现临床给药方案化。（二）t1/2通过查阅文献资料可获得。t1/2G，头孢噻吩、对氨基水杨酸等47t1/2作为给药间隔时间用药。为迅速达到有效血药浓度，可首次给以负荷剂量。该给药方案可以使血药峰谷浓度波动在最小范围内，一方面比较安全，另一方面可减少2412药浓度突然升高而。（三）95%4.314.3临通常可以采用2方法。常规静脉滴注以前先快速滴注一个负荷剂量，先以速度k1快速滴注T时间，使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度，然后再按常规速度k0滴注。只要知道药物的消除速度常数k，根据预先设定的k0和T，就能k1。负荷剂量（首剂加倍）τ=t12达到最小稳态浓度，继以在后分布相给予维持剂量，即可维持血药浓度不低于最小稳态浓度。这是临床给药方案设计时常用的原则。八、化给（一）给药方案化——有效性原则（二）TDM。TDM的是给药方案化。，TDM的工作内容可以概括为测定血液中或其他体液中的药物浓度观察临床疗效药物治疗效果；，药物体内过程差异大的药普鲁卡因胺、丙吡胺 、奎尼丁、利多卡肾功能中度时，维持剂量减至正常剂量的1/5～1/2，或给药间隔延长至正常间隔的2～5倍；ALT、ASTBIL新药的药动学研一、药动学与新药研发的关二、非临床药动学（一）（二）（三）试验样品的基本要求是：质量稳定并且与药效学或毒理学用的试验样品一致（四）53Cmax1/10～1/20。（五）进行血药浓度-时曲线拟合选择最佳条件得到血药浓度-时间合曲线给药浓度时间的数学t1/2AUCClCmatmaxMichalisMenten和m等参数。三、新药临床药动学研（一）新药临床药动学研究的目的在于了解新药在内吸收、分布和消除的动力学规律和特点。⑥群体、特殊人群的药动学及内血药浓度和临床药理效应相关性的与研究等（二）在药物临床试验的过程中，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。委员（三）8～2影响时，受试者可选择-8名健康检查合格并签订知情同意书后纳入试验。药物制剂的生物等效性与生物利用一、基本概念及意（一）（二）（三）（四）达峰时间tmaxtmax可以作为药物吸收速度的近似指标，当药物吸收速度增大时，tmax值减小。Cmax血管外给药后达到的最高血药浓度。对于许多药物，其药理作用和血药浓度之间存在一定的关系，Cmax是药物吸收能否产