纠正与预防措施的质量管理培训

5、CAPA管理

吴军2009.81当我们出现问题是，应该做什么？忽视它？加装什么都没有发生过？诅咒？报告上级？走开？责备其他人？这是运气不好的缘故？迅速摆平？调查？调查+处理？调查+处理+文件2实际工作出的问题？故障偏差客户投诉检验失败审计缺陷校验不合格程序没有被有效执行年度回顾出现恶化趋势稳定性实验出现不合格环境监控出现恶化趋势-----3什么是纠正与预防措施（CAPA）？

为防止已出现的不合格、缺陷或其它不希望情况的再次发生，消除其直接原因和潜在原因所采取的措施为纠正和预防措施。几个定义：

不符合(Nonconformity)：不满足规定的要求或不在预期范围内；纠正措施(correctiveaction)：为消除已发现的不符合所采取的措施；预防措施(preventiveaction)：为消除潜在不符合所采取的措施；4第六节纠正和预防措施(CAPA)

第二百七十七条企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施系统采用的方法应能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。

第二百七十八条企业应建立实施纠正和预防措施的书面规程，内容包括：(一)对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应采用适当的统计学方法。(二)调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；(三)确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生：(四)评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性：(五)对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；(六)确保相关信息已传递到产品放行责任人和预防问题再次发生的直接负责人；(七)确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。

第二百七十九条实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。GMP关于纠正与预防措施的要求（专家意见稿）5支持保证关键支持生命周期基本要素Q10：制药质量系统PQS6实施CAPA的意义

采取纠正和预防措施消除实际或潜在的不合格原因；采取措施，防止类似问题的发生或预防问题的再次发生；不断地进行改进，提高企业管理水平，是企业长期发展的必然要求7什么是原因？

一个根本的原因是：造成系统、产品、工艺出现不一致的条件。

采用必要的科学分析，以确定的根本原因。尽可能找出影响问题的根本原因。当你找问题的原因，必须要要确保它是真正的原因！8缺陷的原因生产工艺能力不足工艺没有被有效的验证没有正确的执行工艺验证分析方法不能满足要求没有正确的执行分析方法9CAPA－质量持续改进来源（Q10）环境监测维修校验/维护投诉/退货稳定性数据偏差处理物料平衡/收率审计年度回顾CAPA纠正措施与预防措施10CAPA－提提供学习的机机会CAPA来来源：：外部审审计内部设设计供应商商审计计投诉实验室室OOS偏差处处理不良反反应环境监监测不合格格处理理…….经理/厂长长•审审核趋趋势报报告•审审查严严重的的独立立事故故•明明确问问题厂长/副总总•整整改行行为•预预防措措施•责责任与与义务务•明明确时时间进进度•资资源管理层层定期审审查报报告审查和和批准准资源分分配资金财务计计划协调11设计控控制物料管管理文件、、记录录与变更控控制设施与与设备备生产与与工艺艺控制制CAPACAPA管管理的的范围围12CAPA需需要解解决的的问题题认识问问题记录信信息分析信信息数据趋趋势解决问问题调查原原因识别““根本本原因因”执行有有效的的措施施跟踪完完善13何时启启动CAPA管管理？？当出现现以下下情况况是：：特殊原原因引引起的的不符符合缺缺陷特殊原原因引引起的的系统统缺陷陷（如如投诉诉、GMP法规规）共同原原因引引起的的缺陷陷（如如不符符合性性、投投诉））预防措措施14问题的的定义义(风险险评估估)问题调调查(原因因分析析)CAPA计计划划执行(确确认/验证证/变变更控控制)跟踪确确认批准与与发布布关闭CAPA处处理流流程15步骤1：定定义与与风险险评估估对发现现的问问题进进行记记录发生了了什么么事情情？在那里里发生生？何时发发生的的？怎么发发生的的？谁发现现的？？评估缺缺陷的的严重重程度度和影影响范范围16步骤2：问问题调调查原因调调查质量工工具运运用根本原原因识识别、、分析析和评评价17质量调调查方方法1、分分析症症状症状的的界定定测评症症状2、构构建设设想假设推推理排列设设想选择假假设3.验证设设想验证策策略信息收收集计计划需要信信息信息来来源收集数数据查资料料现场核核对分析结结果提问：：5W，即即5个个为什什么？？数理统统计：：定定性确确认认；；数据据量化化。4识识别根本原原因185W分析法法1920偏差调查示示意图(以实验室超超常）检验结果超标仪器＆设备人员失误培养基污染环境条件培训HEPA操作服更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏无合格证破裂试管21案例分析：：一、事件件的起起因在2007年8月1日，某生生产线生产产人员反映映该生产线线在生产XXX胶囊囊0001和0002批时时，由于水水泡板成型型不良造成成胶囊不能能填充，致致使胶囊在在水泡机扫扫描站处被被挤出后夹夹破。为了了证实此情情况，生产产车间对0001批的第11托板和和第14托托板两个托托板进行人人工返检，，在返检过过程中发现现确实存在在生产线人人员反映的的质量缺陷陷，随后按按照偏差处处理程序（（偏差处理理单编号：：ANXXX）对对0001和0002两批批XXX胶囊成成品进行返返工。22案例分析：：二、调查的的依据为全面调查查对此次质质量事故，，对该这这两批生产产的生产文文件、库库存、销销售等生产产文件进行行复核。主主要调查的的依据有：：批包装记录录；操作工作业业单单；库存记录；；发货记录；；返工挑选记记录。三、生产产和发货的的基本情况况四、返工工情况23案例分析：五、原因因分析水泡成型不不良，胶囊囊挤破胶囊漏粉水泡板在传传输过程中中被拔叉拔拔坏24步骤3：CAPA措措施制定CAPA措措施建议要确定缺陷陷项目事实实；纠正已经发发生的缺陷陷；找出其他类类似的缺陷陷项目，能能够举一反反三；对缺陷项目目产生的原原因进行调调查和分析析；提出有效的的消除该原原因的措施施。25步骤3：CAPA措措施制定纠正与预防防措施的主主要手段：：设备设施化学与微生生物检验检检验SOP修订订工艺规程或或PBR修修订质量标准修修订稳定性试验验校验验证供应商控制制培训其它26步骤4：CAPA计计划批准与与发布CAPA计计划的认可可目的：CAPA措措施制定出出后，一般般由质量管管理部门和和相关职能能部门进行行认可，目目的是确保保纠正措施施实施的有有效性。认可的原则则：制定的CAPA措施施是否具有有针对性、、可操作性性？责任人人和完成期期限是否明明确？CAPA措措施得到执执行后，是是否可有效效地解决问问题？是否否会产生其其他负面影影响。CAPA措措施是否有有较强的系系统性？是是否能较好好的防止不不合格项再再次发生？？27步骤4：CAPA计计划批准与与发布CAPA措措施的批准准：CAPA措措施经过认认可后，还还需对CAPA措施施进行批准准，其目的的是为CAPA措施施实施创造造有效条件件，确保CAPA措措施能够有有效实施。。CAPA措措施一般由由企业质量量负责人批批准，如果果CAPA措施涉及及到几个部部门，企业业质量负责责人需要加加以协调，，必要时报报请企业生生产负责人人批准。经经批准后的的的CAPA措施，，可由相关关部门和人人员付诸实实施。28步骤5：CAPA措施的的执行CAPA措施施实施期限：：对CAPA措措施完成期限限根据纠正措措施的内容和和难易程度而而定，一般CAPA措施施完成期限规规定如下：严重缺陷项目目一般为三个个月；一般缺陷项目目正常为一个个月；性质轻微的缺缺陷项目可在在现场立即纠纠正。29步骤5：CAPA措施的的执行CAPA措施施实施计划的的更改CAPA措施施在执行过程程中如遇到客客观原因不能能按期完成时时，纠正措施施执行部门须须向企业质量量管理负责人人或质量管理理部门说明原原因，请求延延期，得到质质量负责人批批准后，修改改CAPA措措施实施计划划。30步骤6：CAPA跟踪确确认CAPA措施施的跟踪确认认目的：促使相关部门门采取和实施施有效的CAPA措施，，防止缺陷项项目的再次发发生；确认CAPA措施的有效效性；确保消除存在在的严重缺陷陷项目。31步骤6：CAPA跟踪确确认纠正措施跟踪踪实施：跟踪确认一般般由质量管理理部门负责，，通常有质量量保证（QA）负责管理理并应建立相相关管理程序序，以确保跟跟踪确认正常常有序的实施施；根据缺陷项目目的性质，可可采取不同的的CAPA措措施跟踪确认认方式；主要要有文件检查查、现场复查查、提交纠正正措施实施方方案在下一次次自检中复查查等确认方式式。32步骤6：CAPA跟踪确确认CAPA措施施确认的内容容：原因的分析，，相关部门门针对缺陷项项目的原因的的分析是否全全面和系统？？是否流于形形式？措施制度的方方面，针对缺缺陷项目的原原因所采取的的CAPA措措施是否具备备可操作性及及有效性？采取CAPA措施与缺陷陷项目所带来来质量风险是是否相符合？？CAPA措施施是否能否举举一反三，避避免类似问题题的发生？CAPA措施施的制定是否否及时？33步骤6：CAPA跟踪确确认纠正措施确认认的内容：实施及效果方方面计划是否按规规定时间完成成？计划中的各项项措施是否全全部完成？完成后的效果果是否达到预预期要求？措施完成情况况是否有记录录可查？措施执行引起起的程序更改改，程序更改改的内容是否否有效？更改改后的文件是是否按文件控控制规定进行行起草、批准准和发放？更更改的程序是是否已被执行行？措施执行引起起的相关文件件资料是否完完成？如验证证文件、变更更申请、培训训记录等相关关资料是否完完整？34步骤7：CAPA措施关关闭CAPA措施施关闭质量管理部门门针对缺陷项项目进行了跟跟踪验证以后后，确认其有有效性，在CAPA措施施确认记录中中填写确认结结论并签字确确认，这项缺缺陷项目就可可宣布关闭。35CAPA的回回顾回顾的信息完整性与准确确性严重性的分布布区域与系统分分布CAPA的适适宜性评估CAPA的执执行有效性评评估回顾周期每月36案例：缺陷项目描述述：SOP:M003:01《库房储存存条件》规定定库房的温度度要求为：15－30℃℃，但检查库库房事物，发发现库房存放放的产品××××胶囊存储储条件要求为为：≤25℃℃。SOP规规定与产品质质量标准不符符。37案例：原因分析：新产品引入时时，物料部没没有产品的储储存条件进行行评价。新的物料在入入库存放前，，没有有效的的核实物料贮贮存条件。纠正、预防措措施：会同工艺技术术部制定新产产品引入相关关程序规定，，加强事前控控制。何时现存库房房所有物料的的储存条件。。SOP:M003:01《库房储存存条件》并培培训。38案例：缺陷事实陈述述：检查发现制剂剂一车间一更更衣室外，编编号：Z02的紫外灯损损坏，无法使使用，检查发发现维修部门门不能提供对对“紫外灯””进行维护保保养的预防维维修计划和记记录，自检组组另外发现原原辅料库门口口编号：Z23的紫外灯灯也不能正常常使用。39案例：原因分析：没有明确“紫紫外灯”设备备维护责任部部门；对“紫外灯””的维护的频频率、内容缺缺少明确的规规定；纠正措施计划划：明确对“紫外外灯”等卫生生辅助装置维维护的责任部部门，并修订订相关岗位职职责；制定“紫外灯灯”等卫生辅辅助装置维护护程序文件，，明确维