肿瘤学-犬肥大细胞

CanineMastCellTumors

犬肥大细胞瘤

FabienneMueller,Dr.med.vet.ResidentMedicalOncologySectionofDiagnosticImagingandRadio-OncologyVetsuisse-Faculty,UniversityofZurich„Jouschka“

10yearoldFSAirdaleTerrier1History

主诉Massehindleg

后腿肿块Sinceseveralweeks

已发病几周Changessize

大小发生改变Otherwisenoabnormalities 无其他异常现象PhysicalExam

体检BARNoabnormalitiesexceptmass 除肿块外无异常Soft

肿块柔软Subcutaneous

位于皮下Notwellcircumscribed

界限不明显DifferentialDiagnosis

鉴别诊断Mastcelltumor肥大细胞瘤Lipoma脂肪瘤Sebaceoushyperplasia/adenoma 脂肪增生/腺瘤a纤维肉瘤Melanoma黑素瘤Squamouscellcarcinoma鳞状细胞癌Seroma,abscess…肿,脓肿…FineNeedleAspiration

细针抽吸术CytologicDiagnosis

细胞学诊断

„Mastcelltumor“(MCT)肥大细胞瘤MastCells

肥大细胞Derivedfromhematopoieticprecursors 来自造血细胞的前体Foundinliver,lung,skin,GItract,bonemarrow 可以在肝、

肺、皮肤、胃肠道以及骨髓中发现Integralininflammatoryandallergicresponses 可在炎症及过敏反应中出现GeneralMostcommonskintumorofdogs(16-21%)

狗常见的皮肤肿瘤(16%-21%)；Breedpredisposition:具有品种遗传的特点...MastcelltumorsClinicalPresentation

临床特征MastcelltumorsClinicalPresentation

临床特征Location发病部位Headandneck头颈部(13%)Thoraxandforelimb胸部及前肢(29%)Abdomenandhindlimb腹部及后肢(40%)Genitalorperianal生殖器或肛周(18%)

10%ofdogshavemultiplecutaneoustumors 10%的狗患有混合性的皮肤瘤BehavesimilartoloworintermediategradesolitaryMCT 行为与轻微或是中等程度的单个肥大细胞瘤相似

(MullinsMetal,JAVMA2006

Systemicmastocytosis全身性的肥大细胞增生病Usuallyassociatedwithcutaneoustumors通常伴有皮肤肿瘤FirstStep:GettingaDiagnosis

第一步:进行诊断

Fineneedleaspiration

细针抽吸术-Usuallyeasydiagnosis

常用的简单方法-Nogradingoncytology!! 但不能在细胞学上分级：Biopsy

活组织检查：-Antihistamines

抗组织胺类-Gradingonhistology->prognosis!!

组织学分类,以便判断预后

Grade1:welldifferentiated

一级:分化良好Grade2:moderatelydifferentiated

二级:中等程度的分化Grade3:poorlydifferentiated；三级:分化不明显.MastcelltumorsStaging

诊断步骤Bloodwork

验血Thoracicradiographs 胸片Abdominalultrasound 腹部B超Palpationandaspirationofregionallymphnodes 局部淋巴结的触诊和穿刺(Buffycoatsmear)（淡黄层斑）；(Bonemarrow)（骨髓）MastcelltumorsParaneoplasticSyndroms

类肿瘤性综合症Heparin

肝素

->Bleedingtendency

出血倾向Histamine

组织胺

->GIulcers

胃肠道溃疡Proteases

蛋白酶

->Woundhealingproblems： 创伤愈合问题MastcelltumorsPrognosticFactors

影响预后的因素Established

已确定的Histologicgrade

组织学分级Clinicalstage

临床阶段Location

部位Breed

品种Growthrate

生长速率Recurrence

血液循环PCNA

增殖细胞核抗原AgNORcount

银染核区记数Intratumoralvesseldensity 瘤内的脉管密度Unknown

未知的：c-KITC-试剂盒MMPs金属蛋白酶P53P53MastcelltumorsPrognosticFactor–Grade

预后因素--肿瘤的等级PatnaikAKetal,VetPath1984Dogsaliveat1500days:1500日后存活的狗：

GradeI

一级:93%

GradeII

二级:

44%

GradeIII三级:6%NorthrupNCetal,JVetDiagnInvest,2004Variationsamong10pathologistsingradingcaninecutaneousMCTs 十个病理专家对犬表皮肥大细胞瘤的分类中存在个体的差异Conclusion:significantvariationamongpathologists(p=0.001) 结论:在不同的病理专家存在显著的差异(P=0.001)MastcelltumorsPrognosticFactor–Stage

预后因素--肿瘤的等级MastcelltumorsWHOstagingsystem: 世界卫生组织的肿瘤分类等级stage0: pletelyexcisedtumor 0级:不完全的体外肿瘤stageI:onetumorconfinedtothedermis Ⅰ级:仅在皮肤上有一个肿瘤stageII: onetumorconfinedtothedermis+node Ⅱ级:仅在皮肤及结节上有一个肿瘤stageIII:multipleorlargeinfiltratingtumors+/-node Ⅲ级:有多发性或较大的浸润性瘤(结节上有或无)stageIV:distantmetastasis Ⅳ级:远端转移

PrognosticFactor–Breed

预后因素--品种SharPei

沙皮犬

HigheroccurenceofgradeIIIMCTandinguinalMCT: 易发三级和腹股沟肥大细胞瘤(MillerDMJVetDiagnInvest1995)Boxer拳师犬HigheroccurenceofgradeIMCT(46%vs26%inotherbreeds) 易发一级肥大细胞瘤(高达46%,而其他型的为26%)(BostockDEJSmallAnimPract1973)MastcelltumorsPrognosticFactor–Location

预后因素–部位Controversial...

有争议:Oralcavity,nailbed,inguinal,preputial,perineal 口腔的，指基部的，腹股沟的，包皮的，会阴的 ->Moremalignant(Turreletal,JAVMA1988)

更多的倾向于恶性 ->Similartootherlocations(Cahalaneetal,JAVMA2004) 同其他部位的相似MuzzleMCTshigherregionalmetastaticrate(Giegeretal,JVIM2003) 鼻口部肥大细胞瘤的转移率高

VisceralMCT

内脏肥大细胞瘤Verypoorprognosis

极度的预后不良Mastcelltumors

Treatment

治疗

Surgery

手术疗法Goal:cleanexcision 以彻底摘除肿瘤为目的.Radiotherapy

放射疗法:Cleanupdirtymargins 清除污染缘.Chemotherapy

化学疗法:MetastaticMCTs 转移的肥大细胞瘤SupportiveCare

支持疗法:

Preventparaneoplasticsyndromes 预防瘤外综合征MastcelltumorsTreatment–Surgery

治疗—手术

Goal:„Cleanmargins“,

目标:切缘干净，彻底摘除

howmanycmrequired?? 干净的切缘需要多少厘米?Verycontroversial!目前还存在很大的争议Consensus:2cmlaterally,1fascialplaindeep 目前意见一致的是:外侧2cm， 深至筋膜面.

Simpsonetal,JAVMA2004Fulcheretal,JAVMA2006...

MastcelltumorsTreatment–Surgery

治疗—手术Consequenceofuncleanmargins? 如果边缘不洁会有什么样的后果Evenmorecontroversial!!! 同样很有争论！！！Secondsurgery?Radiationtherapy?Nothing? 再次手术?放射疗法?不作任何处理?Seguinetal,JVIM2006:-Only23%of30pletelyexcisedMCTsrecurred 30例不全摘除的肥大细胞瘤病例中只有23%的复发.-Cellularproliferationmarkersmayindicatelikelyhoodofrecurrence 细胞增生可能表示着复发的可能性.Treatment–Radiotherapy

治疗--放射疗法Microscopicdisease病区微小时：Beforesurgery术前化疗：-Onlymarginalexcisionnecessary只需切除病灶边缘-Hopetoshrinktumor可望肿瘤缩小Afterpletesurgery在不完全摘除的手术之后也可化疗

Measurabledisease病区较大时：Controversial疗效有争论 -Dobsonetal,VetCompOncol2004:OverallResponse88% CompleteRemission50% 有全身反应的88%，完全减轻的50%。

MastcelltumorsTreatment–Chemotherapy

治疗--化学疗法Controversial!

有争议！Consensus:

一致意见：GradeIIwithpoorprognosticfactors(location) Ⅱ级预后不良（视部位而定）GradeIIIDrugs:药物：Prednisone强的松龙Vinblastine长春新碱Lomustine环己亚硝脲...MastcelltumorsTreatment–SupportiveCare

治疗--支持疗法Mainlymeasurabledisease 一般在病变较大时用H1antagonist(Diphenhydramine)

H1对抗物（苯那君）；H2anatgonist(Ranitidine) H2对抗物（雷尼替丁）；Protonpumpinhibitor(Omeprazole) 氢离子泵抑制剂（奥美拉唑）。Mastcelltumors...backtoJouschka...

回到Jouschka

Stagingnegative

肿瘤分类为阴性

Problem:

问题：„Clean“surgerynotpossible! 不可能实行“完全”的手术摘除

Options:

可供选择的只有：Combinationsurgeryplusradiotherapy 综合运用放射疗法和外科手术Amputation截肢术CombinationTreatment

综合治疗

Firstsurgery,thenradiotherapy

先手术后放疗

Pro前提:

-Knowthegrade

知道瘤的等级

-Knowhistologicmargins

知道组织的边缘

Contra相反:

-Biggerradiationflield

增大辐射的区域

-Woundhealingproblems(proteases!) 创伤的愈合问题（蛋白酶）Firstradiation,thensurgery

先放疗后手术

Pro前提:

-Smallerradiationfield

缩小辐射区域

-Hopefortumorsizereduction

希望肿瘤缩小

-Marginalexcisionpossible

边缘切除的可能性

Contra相反:-Nograde

不知道等级

-Woundhealingproblemsinirradiatedskin 被照射皮肤区域的创伤愈合问题RadiotherapyFirst...

首先进行放射疗法

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