免疫学细胞介导免疫应答课件

第八章细胞介导的免疫应答第八章细胞介导的免疫应答主要内容第一节免疫应答概述第二节免疫应答的基本过程第三节细胞调亡与免疫主要内容第一节免疫应答概述第一节免疫应答概述一、免疫应答的基本概念二、免疫应答的类型三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点五、免疫应答的过程六、免疫应答的意义第一节免疫应答概述一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(一)概念

抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。一、免疫应答的基本概念(一)概念2.特异性免疫应答(适应性免疫)

机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞(B细胞、T细胞)活化,导致的免疫应答反应。类型：体液免疫应答——B细胞介导细胞免疫应答——T细胞介导(二)免疫应答的非特异性与特异性1.非特异性免疫应答(自然免疫)组成：屏障结构，如皮肤免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等特点：无特异性；生来就具有2.特异性免疫应答(适应性免疫)(二)免疫应答的非特异性与免疫学细胞介导免疫应答课件一、免疫应答的基本概念(三)主动免疫、被动免疫和“过继”免疫p1761.主动免疫用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会作出强烈的免疫应答2.被动免疫把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激的个体，使其获得抗该抗原的能力3.“过继”免疫通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性一、免疫应答的基本概念(三)主动免疫、被动免疫和“过继”免疫一、免疫应答的基本概念(四)无应答p176

淋巴细胞受到抑制，对免疫原的再刺激不能作出反应一、免疫应答的基本概念(四)无应答p176二、免疫应答的类型1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答2.根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分正免疫应答正常：抗感染、抗肿瘤异常：自身免疫、超敏反应负免疫应答正常：对自身成分的耐受异常:对非己抗原不应答二、免疫应答的类型1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分

3.根据效应机理分为

体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。4.根据效应结果分为

生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。5.根据来源分为

天然性免疫适应性免疫

三、免疫应答的场所

外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结

抗原静脉脾

口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生免疫应答。*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。*识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。四、免疫应答的特点*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞五、免疫应答的过程1.抗原识别和递呈阶段（感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；2.活化、增殖和分化阶段（反应阶段）

T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；3.效应阶段产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。五、免疫应答的过程1.抗原识别和递呈阶段（感应阶段）免疫学细胞介导免疫应答课件六、免疫应答的意义

及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。六、免疫应答的意义及时清除外来异物，保第二节免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程二、抗原递呈细胞三、外源性抗原免疫应答四、内源性抗原免疫应答五、细胞免疫的生物学效应第二节免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。概述T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段：T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段概念细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将

初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memoryTcell）。概述初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内T淋巴细胞对抗原的识别免疫应答基本概念

初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigenrecognition），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHCrestriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。T淋巴细胞对抗原的识别免疫应答基本概念初始T细一、细胞免疫应答的基本过程(一)抗原的处理与提呈（感应阶段）1.概念抗原处理降解Ag、形成MHC-肽、表达于APC表面抗原提呈MHC-肽被T细胞识别一、细胞免疫应答的基本过程(一)抗原的处理与提呈（感应阶段2.APC对抗原的处理AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理

巨噬细胞(Mφ)在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。

一般，大量抗原初次进入时，树突状细胞(DC)为APC。

少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC

。

形成2.APC对抗原的处理AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽*Ag经MHCⅠ类还是Ⅱ类分子提呈，取决于Ag的来源。外源性Ag

：来源于细胞外的Ageg.:细菌、细胞等内源性Ag：宿主细胞内合成的Ag

eg.：病毒感染细胞

细胞内合成的病毒蛋白

突变细胞

细胞内合成突变蛋白抗原的摄取*Ag经MHCⅠ类还是Ⅱ类分子提呈，取决于Ag的来源。外源

APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原，在局部被APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过细胞因子CK的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell）的功能。APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原，在局部被APC摄取、MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）

CD4+T细胞

MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞递呈

超抗原可直接与TCR的Vβ片段和MHCⅡ类分子的Ig样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）CD4+T细胞T细胞的抗原识别

识别方式：初始

T细胞TCR与APC表面提呈的

MHC-肽复合物结合。

识别特点：

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物。

CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。T细胞的抗原识别一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段，再与MHC-I类分子形成复合物，提呈给CD8+T细胞。

一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆免疫学细胞介导免疫应答课件二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicularsystem）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+T细胞。

二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和免疫学细胞介导免疫应答课件T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位，而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。3.MHC限制性T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种免疫学细胞介导免疫应答课件(二)T细胞的活化、增殖和分化阶段一、T细胞活化涉及的分子（一）T细胞活化的第一信号APC提呈肽-主要组织相容性复合体复合物（pMHC）→T细胞→TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD8分子胞质段尾部聚集→激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶→CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化→启动激酶活化的级联反应→激活转录因子→细胞增殖及分化相关基因的转录激活→发挥相应的功能T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。(二)T细胞的活化、增殖和分化阶段一、T细胞活化涉及的分子（T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号；根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子；正性共刺激分子：CD28/B7作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而促进IL-2合成；负性共刺激分子：CTLA4/B7作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答；激活的专职APC上表达协同刺激分子，触发有效的协同刺激信号；缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态，从而维持自身免疫耐受。（二）T细胞活化的第二信号T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二双信号活化：

双识别↓第一信号双信号活化：双（三）细胞因子促进T细胞充分活化

T细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-γ等多种细胞因子，在T细胞激活中发挥重要作用。（三）细胞因子促进T细胞充分活化T细T细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3小结T细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等双二、T细胞活化的信号转导途径TCR的胞膜外区可识别特异性pMHC，但其胞质区很短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导（signaltransduction）。二、T细胞活化的信号转导途径TCR的胞膜外区可识别特异性pM免疫学细胞介导免疫应答课件APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFyn

T细胞活化相关分子及其布局APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFynTCR活化信号胞内转导的主要途径APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFynTCR及其辅助受体启动T细胞活化信号APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7(三)效应阶段致敏T细胞再次接触相同抗原CD4+Th1

CD8+Tc

Th1细胞亚群：可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。

Tc细胞亚群：可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。(三)效应阶段

第三节T细胞介导的特异性免疫效应

介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞

第三节T细胞的效应功能两类重要的细胞效应

1.CD4+Th细胞活化MΦ而诱生炎症，抗胞内菌感染；

2.CD8+CTL细胞杀伤靶细胞。免疫应答第三节T细胞的效应功能两类重要的细胞效应免疫应答（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应

1.巨噬细胞活化的两个信号

1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子

IFN-γ对巨噬细胞的作用。

2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。

一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应一、CD4+Th1IFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②

B7分子和MHCⅡ分子的表达增加。MφIFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①C2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生。

2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,

分泌MCP-1吸引聚集巨噬细胞。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和（二）辅助CTL活化增殖

CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外，前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6，才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的辅助作用。

（二）辅助CTL活化增殖CD8+T细胞的活化和增殖需要CD（三）辅助B细胞产生调理抗体

CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。

CD4＋Th1细胞

IFN-和IL-2B细胞调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+靶细胞结合CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞)

破坏、清除靶抗原。（三）辅助B细胞产生调理抗体CD4+Th1细胞通过分泌IF免疫学细胞介导免疫应答课件（1）效-靶细胞结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应功能（2）CTL的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布，保证CTL分泌的效应分子有效作用于所接触的靶细胞。CD8+Tc细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导靶细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞。（1）效-靶细胞结合双信号识别效应性CTL直接接触（3）致死性攻击

1）穿孔素/颗粒酶途径：

穿孔素（perforin）插入靶细胞形成孔道，使靶细胞崩解；颗粒酶（granzyme）进入靶细胞激活Caspase10，引发激联反应，激活DNA内切酶，核小体断裂，导致靶细胞死亡。2）Fas/FasL途径：

效应CTL表达FasL，并分泌TNF-α、LT-α。这些效应分子与靶细胞表面的Fas和TNFR结合，通过激活胞内胱天蛋白酶（Caspase）参与的信号转导途径，导致靶细胞凋亡。（3）致死性攻击1）穿孔素/颗粒酶途径：

Tc杀伤靶细胞的过程：★Tc杀伤靶细胞的过程：★免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性

(双识别)

识别靶细胞上的抗原肽︰MHC-Ⅰ复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤

(毒素+凋亡)①二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；②诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas结合，启动凋亡程序；Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性(双识别)2、免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件二、抗原提呈细胞

(Antigen-presentingcell,APC)

是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APCMHC分子TcellTCR

Ag肽

二、抗原提呈细胞(Antigen-presentingc抗原提呈细胞的种类

专职抗原提呈细胞(professional

APC):能组成型表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。包括：树突状细胞；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。抗原提呈细胞的种类非专职APC(non-professionalAPC)：在炎症过程中或IFN-γ等CK作用下，也可表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC，称为CD8+T细胞的靶细胞。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件DC能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通过快速地释放大量CK参与固有免疫应答，故DC也被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。一、树突状细胞(dendriticcell,DC)DC能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B细胞仅能刺激已活化Dendriticcell，DCDendriticcellcanactivatenaiveTcells

Dendriticcell，DCDendriticcel树突状细胞发育过程1.根据来源的分类将DC分为髓系DC（myeloidDC）和淋巴系DC（lymphoidDC）。髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动；淋巴系DC目前主要是浆细胞样DC（pDC），活化后获得DC形态，并通过释放大量的Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。树突状细胞发育过程1.根据来源的分类将DC分为髓系DC2.根据分化成熟状态的分类髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免疫活化功能的DC，需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程，对于DC的功能特点至关重要。DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞应答的任务。2.根据分化成熟状态的分类髓系DC从其前体细胞分化为具有非成熟DC与成熟DC的特点比较

非成熟DC成熟DCFc受体表达++-/+甘露糖受体的表达++-/+MHCⅡ类分子的表达半衰期约10小时大于100小时细胞膜表面数目～106

～7*106共刺激分子的表达-/+++抗原摄取、加工和处理的能力++-/+抗原提呈的能力-/+++迁移的倾向性炎症组织外周淋巴组织主要功能摄取、加工和处理抗原提呈抗原非成熟DC与成熟DC的特点比较3.根据组织分布的分类淋巴样组织中的DC：包括IDC、FDC。IDC在启动和激发初次免疫应答中起主要作用；FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。非淋巴样组织中的DC：间质性DC和LC。体液中的DC：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC。3.根据组织分布的分类4.DC的生物学功能

1.抗原提呈与免疫激活作用

DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC；DC还能诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。2.免疫调节作用

DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。3.免疫耐受的维持与诱导非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DC参与种属免疫耐受的诱导。4.DC的生物学功能1.抗原提呈与免疫激活作用二、单核-巨噬细胞(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)单核细胞(Mo)—外周血

MΦ——组织

MPS单核吞噬细胞系统二、单核-巨噬细胞(MononuclearPhagocyt组成:

骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞功能:

吞噬杀伤病原微生物抗原提呈调节免疫应答参与炎症，组织修复及组织再生组成:rested

Mresponsive

Mstimulated

MactivatedMsuppressorM病原体signalLFA-1MHC-II细胞增生趋化，杀菌提呈Ag，激活LC，结合TC，过度活化适度活化PGE抑制免疫功能杀瘤，杀菌Firstsignal:MAF/IFN-,MSFsecondsignal:LPS/IFN-,MSF,CK,123TheprocessofMactivation吞噬细胞restedMresponsiveMstimulat2）参与和促进炎症反应3）抗病毒和肿瘤作用4）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答5）免疫调节作用1）识别、清除病原体等抗原性异物

通过非调理性受体和调理性受体识别结合病原体，活化后发挥吞噬杀菌作用。巨噬细胞的生物学功能2）参与和促进炎症反应3）抗病毒和肿瘤作用4）加工提呈抗原，三、B淋巴细胞抗原提呈通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用参与体液免疫应答三、B淋巴细胞抗原提呈

B淋巴细胞（光镜）B淋巴细胞（电镜）

B淋巴细胞（光镜）B淋MarkersofBcellsMarkersofBcells二、外源性抗原免疫应答1.抗原的识别与递呈（感应阶段）（1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈（2）CD4+T细胞对抗原的识别↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子双识别：TCRCDR3识别抗原肽的T细胞表位

MHC限制性二、外源性抗原免疫应答1.抗原的识别与递呈（感应阶段）主要场所：溶酶体、内体蛋白AgAPC摄入蛋白酶初步降解多肽

溶酶体Ag肽(10~30个aa)（内体，酸性）转运至酶降解外源性蛋白抗原的加工处理：主要场所：溶酶体、内体蛋白AgAPC摄入蛋白酶初步降解多肽免疫学细胞介导免疫应答课件MHC-Ⅱ类分子的来源恒定链（Ii）依赖合成途径：Ii的作用：

·促进MHC-Ⅱ类分子二聚体的形成（组装、折叠）

·

促进MHC-Ⅱ类分子从内质网向高尔基体的转运

·阻止MHC-Ⅱ类分子与内源性多肽结合MHC-Ⅱ类分子的来源恒定链（Ii）依赖合成途径：Ii的作CLIP—

(Ii的)Ⅱ类相关恒定链短肽(classⅡassociatedinvariantchainpeptide),作用：封闭MHC-Ⅱ类分子的肽结合区

CLIP—(Ii的)Ⅱ类相关恒定链短肽(classⅡ外源性蛋白AgAPC摄入蛋白酶降解Ag肽(13-17aa)(αβIi)3CLIP酸性环境、蛋白酶降解Ii

HLA-DM降解CLIP（内质网）（内吞系统）MHC-Ⅱ类分子结合提呈CD4+.T细胞(内体、溶酶体)外源性APC摄入蛋白酶降解Ag肽(13-17aa)(α免疫学细胞介导免疫应答课件抗原提呈：APC将转移至其表面的Ag肽︰MHC分子复合物提供给T细胞，并与其表面的TCR结合，形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体，从而活化T细胞的全过程。抗原的提呈抗原提呈：APC将转移至其表面的Ag肽︰MHC分子复合物提供抗原提呈的基本过程细胞间的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配体的作用，表达Ag肽︰MHC分子复合物的APC与T细胞就会很快解离；协同刺激作用：B7—CD28、CD4和CD8分子的作用细胞因子的作用：IL-2,IL-2R

抗原提呈的基本过程免疫学细胞介导免疫应答课件T细胞与APC的非特异结合Tcell-AMAPCAM配基-结合（可逆、短暂）-TCRAg肽:MHC分子-作用：T细胞从APC表面大量Ag肽:MHC分子复合物中筛选特异的Ag肽黏附分子(adhesionmolecule,AM)T细胞与APC的非特异结合Tcell-AMAPCAM配基-外源性抗原

吞噬小体

吞噬溶酶体

蛋白酶作用

形成10-17AA的抗原肽

（内质网）新合成MHC-II类分子

抗原结合槽为Ii所占据

Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽

抗原肽/MHC-II类分子复合物

表达于APC表面，供CD4+T细胞识别

与吞噬溶酶体融合

APC处理与提呈外源性抗原

外源性抗原吞噬小体吞噬溶酶体蛋白酶作用形成10-17T细胞与APC的特异结合若T细胞从APC表面大量Ag肽:MHC分子复合物中筛选到特异的Ag肽，则T细胞与APC特异结合CD3传递抗原活化信号至胞内LFA-1构象改变，与ICAM-1亲和力增高稳定、延长APC与T细胞的结合诱导抗原特异性T细胞的激活、增殖并分化为效应T细胞T细胞与APC的特异结合若T细胞从APC表面大量Ag肽:MH2.反应阶段(1)T细胞活化所需的信号第一信号：MHC-肽-TCR第二信号：B7-CD28第三信号：各种细胞因子2.反应阶段(2)增殖、分化

Th细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。

G0期－G1期表达IL-1受体、IL-2受体等合成IL-2等许多细胞因子

G1期－S、M期Th1效应细胞（多数）记忆细胞（少数）(2)增殖、分化免疫学细胞介导免疫应答课件3.效应阶段通过释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф，发挥其吞噬杀伤效应可通过释放IL-2、IFN-γ促进更多的Th细胞增殖还可促进活化TC细胞分化为效应性TC细胞通过分泌的TNF-β（LT）直接杀伤靶细胞通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B细胞的活化、增殖及分化，产生特异抗体，发挥中和抗原、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和抗体介导的补体依赖的细胞毒作用等一系列免疫效应。3.效应阶段免疫学细胞介导免疫应答课件三、内源性抗原免疫应答1.什么是内源性抗原在细胞内合成的抗原，如病毒抗原、肿瘤抗原、自身突变抗原。2.感应阶段（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈（2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）

↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子

TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位

MHC限制性三、内源性抗原免疫应答1.什么是内源性抗原内源性Ag靶C（e.g:突变蛋白）蛋白酶体(LMP)降解Ag肽(8~13个aa)TAP转运

内质网腔(Ⅰ类分子在此合成)形成Ag肽:MHC-Ⅰ类分子复合物转运靶C膜表面提呈

CD8+T-TCR

内源性Ag靶C（e.g:突变蛋白）蛋白酶体(LMP)降解Ag免疫学细胞介导免疫应答课件LMP：低分子量多肽又称巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶体的核心蛋白酶体普遍存在于各种生物体胞内，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽

TAP:

抗原加工相关转运体又称抗原肽转运体。TAP1和TAP2各跨越内质网6次，共同形成一个孔样结构，对抗原肽进行转运LMP：低分子量多肽TAP:抗原加工相关转内源性抗原提呈途径

内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)

↓被胞质溶胶中LMP酶解抗原肽（含8-13个AA）

↓经TAP转运至内质网

形成抗原肽/MHC-I分子复合物

↓转运至APC表面提呈给CD8+T细胞识别

内源性抗原提呈途径内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)免疫学细胞介导免疫应答课件3.反应阶段

（1）T细胞的充分活化需要双信号第一信号：抗原特异性信号

TCR—

抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物

CD8—MHC-Ⅰ类分子第二信号：协同刺激信号

CD28—B7（CD80、CD86）

CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）

LFA-1—ICAM-1

第三信号：各种细胞因子3.反应阶段A：缺乏活化信号1，CTL自未感染的靶细胞上解离B：CTL可识别感染的靶细胞，在活化信号1、2的作用下，CTL被激活并增殖，杀伤靶细胞后解离A

B

CTL激活的双信号A：缺乏活化信号1，CTL自未感染的靶细胞上解离B：CTL可(2)增殖和分化Th细胞依赖性的

APC一般低表达或不表达协同刺激分子CD4+T（Th）细胞分泌CD8+T细前体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7单核-巨噬细胞分泌

Tc（CTL）细胞(2)增殖和分化CD4+T（Th）细胞分泌CD8+T细前(2)增殖和分化Th细胞非依赖性的

APC是高表达协同刺激分子的病毒感染无需Th细胞辅助，而直接刺激CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。(2)增殖和分化4.效应阶段

(1)TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程特异性结合阶段

效应性CTL

直接接触

37ºC、Mg2+

靶细胞

直接接触：TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子众多协同刺激分子——相应受体4.效应阶段效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+靶细致死性打击阶段①Tc细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。穿孔素靶细胞膜穿孔靶细胞膜不可逆性损伤

颗粒酶进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡致死性打击阶段CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡

CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡②FasL——Fas受体靶细胞凋亡（活化CTL）（靶细胞）

CTL介导靶细胞的死亡常表现在坏死与凋亡两种形态特征。

②FasL——Fas受体靶细胞凋亡免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件(2)CTL的细胞毒作用特点是：[1]杀伤作用是抗原特异性和MHC-I限制性[2]直接接触[3]反复杀伤(2)CTL的细胞毒作用特点是：四、细胞免疫的生物学效应1.

抗胞内寄生性病原体感染2.

抗肿瘤免疫3.

免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）4.

参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应四、细胞免疫的生物学效应1.

抗胞内寄生性病原体感染第三节细胞调亡与免疫一、细胞调亡的概念二、细胞调亡的特征三、细胞调亡的检测四、细胞调亡与免疫第三节细胞调亡与免疫一、细胞调亡的概念一、细胞调亡的概念

细胞调亡：又称程序性细胞死亡，是由一系列基因控制下通过合成特殊蛋白而完成的细胞主动死亡过程。是细胞主要功能性活动之一。一、细胞调亡的概念细胞调亡：又称程序性细胞死亡，是由一系二、细胞调亡的特征细胞调亡：诱因为生理因素需要能量有新的基因转录及蛋白质合成DNA呈梯度降解细胞膜内陷分割形成调亡小体细胞器完整，染色质均一凝集不发生炎症反应细胞坏死：非生理因素造成不需要能量无基因调控DNA无序降解细胞肿胀，溶解细胞器破裂，染色质不均一发生严重炎症反应二、细胞调亡的特征细胞调亡：细胞坏死：三、细胞调亡的检测1.细胞调亡的形态学检测细胞大小、形态、细胞器、调亡小体及核染色质结构2.细胞调亡的生物化学检测方法

DNA梯度分析方法3.细胞调亡的免疫学检测方法

ELISA法三、细胞调亡的检测1.细胞调亡的形态学检测四、细胞调亡与免疫1.细胞调亡与淋巴细胞发育及克隆选择(1)细胞调亡与T细胞克隆选择阳性选择：重排的TCR不能与MHC匹配，删除不受MHC限制T细胞阴性选择：T细胞与自身MHC－肽结合，删除自身反应性T细胞克隆(2)B细胞阴性选择膜表面免疫球蛋白需经过自身抗原刺激四、细胞调亡与免疫1.细胞调亡与淋巴细胞发育及克隆选择四、细胞调亡与免疫2.细胞调亡与免疫应答中靶细胞的调亡活化的免疫效应细胞能诱导靶细胞的调亡诱导靶细胞调亡的信号：FasL-Fas3.调亡与自身免疫病自身免疫耐受受到损伤如：类风湿性关节炎、系统红斑狼疮四、细胞调亡与免疫2.细胞调亡与免疫应答中靶细胞的调亡名词解释：细胞调亡

简答：1.简要概述CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应2.简要比较细胞调亡与细胞坏死的特征论述：试从免疫应答的三个阶段分别详细论述外源性和内源性抗原免疫应答的全过程名词解释：细胞调亡第八章细胞介导的免疫应答第八章细胞介导的免疫应答主要内容第一节免疫应答概述第二节免疫应答的基本过程第三节细胞调亡与免疫主要内容第一节免疫应答概述第一节免疫应答概述一、免疫应答的基本概念二、免疫应答的类型三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点五、免疫应答的过程六、免疫应答的意义第一节免疫应答概述一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(一)概念

抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。一、免疫应答的基本概念(一)概念2.特异性免疫应答(适应性免疫)

机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞(B细胞、T细胞)活化,导致的免疫应答反应。类型：体液免疫应答——B细胞介导细胞免疫应答——T细胞介导(二)免疫应答的非特异性与特异性1.非特异性免疫应答(自然免疫)组成：屏障结构，如皮肤免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等特点：无特异性；生来就具有2.特异性免疫应答(适应性免疫)(二)免疫应答的非特异性与免疫学细胞介导免疫应答课件一、免疫应答的基本概念(三)主动免疫、被动免疫和“过继”免疫p1761.主动免疫用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会作出强烈的免疫应答2.被动免疫把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激的个体，使其获得抗该抗原的能力3.“过继”免疫通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性一、免疫应答的基本概念(三)主动免疫、被动免疫和“过继”免疫一、免疫应答的基本概念(四)无应答p176

淋巴细胞受到抑制，对免疫原的再刺激不能作出反应一、免疫应答的基本概念(四)无应答p176二、免疫应答的类型1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答2.根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分正免疫应答正常：抗感染、抗肿瘤异常：自身免疫、超敏反应负免疫应答正常：对自身成分的耐受异常:对非己抗原不应答二、免疫应答的类型1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分

3.根据效应机理分为

体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。4.根据效应结果分为

生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。5.根据来源分为

天然性免疫适应性免疫

三、免疫应答的场所

外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结

抗原静脉脾

口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生免疫应答。*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。*识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。四、免疫应答的特点*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞五、免疫应答的过程1.抗原识别和递呈阶段（感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；2.活化、增殖和分化阶段（反应阶段）

T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；3.效应阶段产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。五、免疫应答的过程1.抗原识别和递呈阶段（感应阶段）免疫学细胞介导免疫应答课件六、免疫应答的意义

及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。六、免疫应答的意义及时清除外来异物，保第二节免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程二、抗原递呈细胞三、外源性抗原免疫应答四、内源性抗原免疫应答五、细胞免疫的生物学效应第二节免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。概述T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段：T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段概念细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将

初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memoryTcell）。概述初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内T淋巴细胞对抗原的识别免疫应答基本概念

初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigenrecognition），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHCrestriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。T淋巴细胞对抗原的识别免疫应答基本概念初始T细一、细胞免疫应答的基本过程(一)抗原的处理与提呈（感应阶段）1.概念抗原处理降解Ag、形成MHC-肽、表达于APC表面抗原提呈MHC-肽被T细胞识别一、细胞免疫应答的基本过程(一)抗原的处理与提呈（感应阶段2.APC对抗原的处理AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理

巨噬细胞(Mφ)在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。

一般，大量抗原初次进入时，树突状细胞(DC)为APC。

少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC

。

形成2.APC对抗原的处理AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽*Ag经MHCⅠ类还是Ⅱ类分子提呈，取决于Ag的来源。外源性Ag

：来源于细胞外的Ageg.:细菌、细胞等内源性Ag：宿主细胞内合成的Ag

eg.：病毒感染细胞

细胞内合成的病毒蛋白

突变细胞

细胞内合成突变蛋白抗原的摄取*Ag经MHCⅠ类还是Ⅱ类分子提呈，取决于Ag的来源。外源

APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原，在局部被APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过细胞因子CK的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell）的功能。APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原，在局部被APC摄取、MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）

CD4+T细胞

MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞递呈

超抗原可直接与TCR的Vβ片段和MHCⅡ类分子的Ig样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）CD4+T细胞T细胞的抗原识别

识别方式：初始

T细胞TCR与APC表面提呈的

MHC-肽复合物结合。

识别特点：

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物。

CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。T细胞的抗原识别一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段，再与MHC-I类分子形成复合物，提呈给CD8+T细胞。

一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆免疫学细胞介导免疫应答课件二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicularsystem）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+T细胞。

二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和免疫学细胞介导免疫应答课件T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位，而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。3.MHC限制性T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种免疫学细胞介导免疫应答课件(二)T细胞的活化、增殖和分化阶段一、T细胞活化涉及的分子（一）T细胞活化的第一信号APC提呈肽-主要组织相容性复合体复合物（pMHC）→T细胞→TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD8分子胞质段尾部聚集→激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶→CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化→启动激酶活化的级联反应→激活转录因子→细胞增殖及分化相关基因的转录激活→发挥相应的功能T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。(二)T细胞的活化、增殖和分化阶段一、T细胞活化涉及的分子（T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号；根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子；正性共刺激分子：CD28/B7作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而促进IL-2合成；负性共刺激分子：CTLA4/B7作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答；激活的专职APC上表达协同刺激分子，触发有效的协同刺激信号；缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态，从而维持自身免疫耐受。（二）T细胞活化的第二信号T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二双信号活化：

双识别↓第一信号双信号活化：双（三）细胞因子促进T细胞充分活化

T细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-γ等多种细胞因子，在T细胞激活中发挥重要作用。（三）细胞因子促进T细胞充分活化T细T细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3小结T细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等双二、T细胞活化的信号转导途径TCR的胞膜外区可识别特异性pMHC，但其胞质区很短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导（signaltransduction）。二、T细胞活化的信号转导途径TCR的胞膜外区可识别特异性pM免疫学细胞介导免疫应答课件APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFyn

T细胞活化相关分子及其布局APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFynTCR活化信号胞内转导的主要途径APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-70TcellITAMFynTCR及其辅助受体启动T细胞活化信号APCMHCII类分子CD4TCRCD3LckZAP-7(三)效应阶段致敏T细胞再次接触相同抗原CD4+Th1

CD8+Tc

Th1细胞亚群：可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。

Tc细胞亚群：可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。(三)效应阶段

第三节T细胞介导的特异性免疫效应

介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞

第三节T细胞的效应功能两类重要的细胞效应

1.CD4+Th细胞活化MΦ而诱生炎症，抗胞内菌感染；

2.CD8+CTL细胞杀伤靶细胞。免疫应答第三节T细胞的效应功能两类重要的细胞效应免疫应答（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应

1.巨噬细胞活化的两个信号

1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子

IFN-γ对巨噬细胞的作用。

2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。

一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应一、CD4+Th1IFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②

B7分子和MHCⅡ分子的表达增加。MφIFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①C2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生。

2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,

分泌MCP-1吸引聚集巨噬细胞。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和（二）辅助CTL活化增殖

CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外，前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6，才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的辅助作用。

（二）辅助CTL活化增殖CD8+T细胞的活化和增殖需要CD（三）辅助B细胞产生调理抗体

CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。

CD4＋Th1细胞

IFN-和IL-2B细胞调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+靶细胞结合CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞)

破坏、清除靶抗原。（三）辅助B细胞产生调理抗体CD4+Th1细胞通过分泌IF免疫学细胞介导免疫应答课件（1）效-靶细胞结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应功能（2）CTL的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布，保证CTL分泌的效应分子有效作用于所接触的靶细胞。CD8+Tc细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导靶细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞。（1）效-靶细胞结合双信号识别效应性CTL直接接触（3）致死性攻击

1）穿孔素/颗粒酶途径：

穿孔素（perforin）插入靶细胞形成孔道，使靶细胞崩解；颗粒酶（granzyme）进入靶细胞激活Caspase10，引发激联反应，激活DNA内切酶，核小体断裂，导致靶细胞死亡。2）Fas/FasL途径：

效应CTL表达FasL，并分泌TNF-α、LT-α。这些效应分子与靶细胞表面的Fas和TNFR结合，通过激活胞内胱天蛋白酶（Caspase）参与的信号转导途径，导致靶细胞凋亡。（3）致死性攻击1）穿孔素/颗粒酶途径：

Tc杀伤靶细胞的过程：★Tc杀伤靶细胞的过程：★免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性

(双识别)

识别靶细胞上的抗原肽︰MHC-Ⅰ复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤

(毒素+凋亡)①二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；②诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas结合，启动凋亡程序；Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性(双识别)2、免疫学细胞介导免疫应答课件免疫学细胞介导免疫应答课件二、抗原提呈细胞

(Antigen-presentingcell,APC)

是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APCMHC分子TcellTCR

Ag肽

二、抗原提呈细胞(Antigen-presentingc抗原提呈细胞的种类

专职抗原提呈细胞(professional

APC):能组成型表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。包括：树突状细胞；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。