确认与验证案例(全文)

PAGE80-目录1、HVAC系统确认方案（TZKJ-60Z组合式）2、注射用水系统验证报告3、纯化水系统验证报告4、取样区空气净化系统消毒效果验证报告5、微生物棉签擦拭取样方法验证方案6、微生物限度检查方法验证方案6·1、二甲硅油微生物限度检查方法验证报告6·2、克林霉素磷酸酯微生物限度检查方法验证报告7·1、高效液相色谱仪Agilent1260确认方案7·2、高效液相色谱仪Agilent1260确认记录7·3、高效液相色谱仪Agilent1260确认报告8、生产设备在线清洁验证报告9、真空灭菌器的验证报告10、对照品溶液稳定性研究方案11、奥美拉唑钠对照品溶液稳定性研究报告12、化学残留检测分析方法验证方案13、注射用左氧氟沙星化学残留检测分析方法验证报告14·1、胶塞吸料管清洁效果验证方案14·2、胶塞吸料管清洁效果验证报告1、HVAC系统确认方案（TZKJ-60Z组合式）=0\*Arabic0目录TOC\o"2-3"\h\z\t"标题1,1"1概述…………………………32目的…………………………33范围…………………………34验证组织、人员及职责……………………35确认时间进度安排……………46确认内容……………………46.1安装确认…………………46.1.1预确认……………………46.1.2安装确认…………………56.2运行确认……………………66.3性能确认……………………77变更控制与偏差管理…………88缺陷分析………………………89相关文件………………………810.附件清单……………………911文件变更历史………………91概述1.1本公司胶囊剂车间K-2空气净化系统由组合空调器、风管和109个高效过滤器等设施组成，为胶囊剂车间提供洁净空气，配有三除尘系统，排风至屋面，用于胶囊填充抛光间和总混间除尘，在中间站设置消防排烟系统，在更鞋间、空胶囊存放间设置排风系统，空胶囊存放与总混间不同时排风.除尘。1.2本空调系统为TZKJ-60Z组合式空调净化机组，空调机组由昆山台佳生产，送风、排风联运，机组外形为8513*2886*2828（mm），送风机风量61700m3/h，新风量15560m3/h，风机全压1850pa，电机功率55KW-4,机组电源采用三相/380V/50HZ,控制电源为单相/220V/50HZ,初效为G4板式（AAF），中效为F8（AAF），机组外压890pa；加湿装置为干蒸汽加湿器，加湿量106kg/h，蒸汽压力0.3Mpa，空调机组表冷挡水段6排，制冷量485KW，蒸汽加热段2排，加热量为323KW，蒸汽压力0.3Mpa；采用顶送侧下回或侧下排的气流组织形式，控制温度在18－1.3空调系统空气处理流程框图如下：新风新风混合初效减湿减焓加压加热加湿高效中效中效初效洁净区回风回风除尘排风1.4风险点分析及评估口服固体制剂空气净化系统质量风险评估报告（QRM2011-11-01）(见附件1)2目的2.1为检查并确认HVAC系统符合GMP要求及设计要求，所涉及的管理规程和操作规程符合GMP要求，特根据GMP要求及风险评估结果制定本确认方案，作为对本HVAC系统进行确认的依据。2.2确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《确认与验证方案变更申请审批表》经验证委员会批准。3范围本确认方案适用于本公司胶囊剂车间HVAC系统的确认。4验证组织、人员及职责4.1本系统确认工作由公用工程验证小组全面负责4.2验证小组职责4.2.1负责提出HVAC系统确认项目的申请4.2.2负责起草HVAC系统确认方案。4.2.3负责组织HVAC系统确认方案的实施。4.2.4负责确认结果的报告。4.2.5参与确认结果的评价。4.2.6负责拟定HVAC系统重新确认的条件和再确认周期。4.3验证小组成员职责（见验证小组成员职责表）验证小组成员职责表小组职务姓名所在部门职责组长设备部负责进行确认前的评估,组织确认方案的起草，组织确认方案培训；负责协调此系统厂家相关技术人员参与确认工作，组织胶囊剂车间空调系统确认方案的实施，确认结果的报告。成员设备部负责设备的开箱验收、安装、调试，并做好相应的记录，建立设备档案，负责仪器、仪表的校正，负责确认方案的实施。起草空调系统操作、清洁、维护保养的操作规程，负责空调系统的操作、清洁和维护保养。成员质量管理部QA全程参与确认，负责确认文档的管理成员质量管理部QC负责空调系统的操作。5确认时间进度安排确认时间进度表项目责任人时间进度要求备注IQ2011年12月18日至2011年12月23日OQ2011年12月24日至2011年12月27日PQ2011年12月28日至2012年1月5日6确认内容本确认方案按安装确认、运行确认、性能确认三步进行，每个步骤分为确认前项目、确认项目、已完成确认项目小结三大内容。确认前项目及已完成确认项目小结内容见附件2，确认项目见以下分类描述进行。6.1安装确认6.1.1预确认预确认主要对相关技术类文件进行确认，确认项目如下：序号项目确认方法、可接受标准、测试结果1设计文件的确认见附件3－3.12HVAC系统图的确认见附件3－3.23房间参数的确认（风量、温湿度、压差）见附件3－3.34系统负荷和风量的核算见附件3－3.45机组性能确认见附件3－3.56系统网管和风口布置图确认见附件3－3.67空调控制系统的确认见附件3－3.78偏差报告见附件76.1.2安装确认进行安装确认是对预安装的设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实本空调系统（含风管）规格符合要求、设备技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。6.1.2.1确认项目如下:序号确认项目确认记录1开箱检查验收见附件4--4.12供应商文件检查见附件4--4.23风管制作、清洁、安装及检漏的确认见附件4--4.34空气处理设备的安装确认见附件4--4.45设备仪表/仪器证书的检查见附件4--4.56安装环境与公用设施确认见附件4--4.67设备电气安装确认见附件4--4.78校验确认见附件4--4.89预防维修确认见附件4--4.910安全装置/设施确认见附件4--4.1011本系统操作规程草案的确认见附件4--4.116.1.2.2各确认项目的确认方法和可接受标准6.1.2.2.1开箱检查验收是对预安装的新购设备进行开箱检查验收，主要是根据《设备开箱验收记录》的检查内容逐项检查，进行开箱验收评价，检查新购设备是否可以安装使用。6.1.2.2.2供应商文件检查检查确认本系统供应商的相关文件是否齐全，符合要求。6.1.2.2.3风管制作、清洁、安装及检漏的确认：风管制作及安装确认应在施工过程中完成。HVAC系统是通过风管将空气处理设备、高效过滤器、送、排风口等末端装置连接起来，因此风管的制作和安装是非常重要的一环。风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等是否符合国家标准。6.1.2.2.3.1风管及空调设备清洁的确认：风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用拖布与洁净毛巾将内壁擦洗干净，并在风管两端用PVC薄膜封住，等待吊装。空调器拼装结束后，空调机箱内部先用拖布与洁净毛巾清洁干净，再安装初效及中效过滤器。6.1.2.2.3.2风管漏风检查：HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。6.1.2.2.3.2.1检查方法：对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个功率100W以上带保护罩的白炽灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有较严重的漏风,应对风管进行修补后再查。6.1.2.2.3.3.2可接受标准：（见下表）洁净级别风管部位检查方法漏风指标所有洁净级别送风主、支管漏光法无漏光6.1.2.2.4空气处理设备的安装确认：空气处理设备的安装确认主要是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：6.1.2.2.4.1电气控制、管道、自动化控制系统、过滤器、盘管的安装情况检查。6.1.2.2.4.2设备供应商应提供产品合格证及盘管试压报告。6.1.2.2.4.3安装单位应提供设备安装图。6.1.2.2.5设备仪表/仪器/部件证书的确认检查确认设备仪表/仪器/部件是否有出厂合格证。6.1.2.2.6安装环境与公用设施确认按照检查表内容逐项检查确认。6.1.2.2.7设备电气安装确认按照检查表内容逐项检查确认。6.1.2.2.8校验确认检查确认设备的关键仪器/仪表已被校验，并将校验记录附在文件中。6.1.2.2.9预防维修确认检查确认本系统设备预防维修计划已建立。6.1.2.2.10本系统操作规程草案的确认：检查确认本系统相关操作规程（《TZKJ组合式空调净化机组操作规程》、《TZKJ组合式空调净化机组维护保养规程》）的草案是否已完成、签批。6.1.2.2.11安全装置/设施确认检查确认本系统的安全装置/设施是否符合要求。6.2运行确认HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及工艺要求而进行的实际运行试验。系统能正常运行后，连续开机运行48小时，安装高效过滤器，安装完成后对高效过滤器进行检漏试验。6.2.1参数设置：接通主机操作控制箱电源，进入起始画面，单击该画面进入机组主控画面，按以下进行参数设置；6.2.1.1运行参数设置：输入用户名及密码后点击“运行参数设置”；6.2.1.1.1变频器频率设置：单击运行参数设置按钮进入频率设置画面，点击工作模式频率、消毒模式频率、通风模式频率按钮，各频率参数能设置；6.2.1.1.2新风阀开度设置：单击选择按钮进入开度设置画面，点击工作模式、消毒模式、通风模式参数按钮，各新风阀开度参数能设置；6.2.1.1.3送风机参数设置：单击选择按钮进入送风机参数设置画面，点击开机延时、关机延时参数按钮，各送风机参数能设置；6.2.1.2机组参数设置：输入用户名及密码后点击“机组参数设置”，冷却控制PI参数、加热控制PI参数、除湿控制PI参数能够设置。6.2.1.3系统参数设置：点击“系统参数设置”，进入“显示、时间参数设置”画面，系统时间能够设置。6.2.2开机运行：按《TZKJ组合式空调净化机组操作规程》操作,机组能正常运行。6.2.2.1温、湿度设置：房间温、湿度参数能设置。6.2.2.2工作模式选择：点击开机按钮，进入工作模式选择画面，根据实际情况选择相应的运行模式6.2.2.3运行状态监控：机组进入运行状态后返回基本运行操作，按选择按钮，机组各项运行参数和机组状态可见。6.2.2.4在“基本运行操作”画面，点击“预设时间表”，定时开关机时间可设置，在本地控制模式下，机组按设定时间表自动开关机。6.2.2.5时钟核准：在“预设时间表”画面，点击时钟校准按钮，时间可设置。6.2.3操作系统设置：在“机组主控画面”下点击“操作系统设置”按钮进入“系统设置画面”：6.2.3.1对比度调整：按+、-按钮可进行调整。6.2.3.2显示屏运行时间调整：点击画面上显示时间和年月日，时间、日期可设置。6.2.3.3控制方式调整：点击命令方式选择远程控制或本地控制可选择。6.2.3.4用户管理：在“系统设置画面”下点击用户管理按钮进入“用户管理”画面，可以注册和删除用户。6.2.3.5系统信息：在“系统设置画面”下点击系统设置按钮进入“系统信息”画面，信息、设备编号、设备类型、版本等信息可见。6.2.4参数校正：单击“参数校正”，输入用户名和密码后进入“测量参数校正”画面，误差值能输入，在性能确认中进一步确认校正功能。6.2.5单机组运行：机组启动后，各单机能正常运行。6.2.6高效过滤器检漏试验进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。检测结果见附件6.2.6.1测试部位：6.2.6.1.1过滤器的滤材；6.2.6.1.2过滤器的滤材与其框架内部的连接；6.2.6.1.3过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；6.2.6.1.4支撑框架和墙壁或顶棚之间。6.2.6.2测试仪器：气溶胶发生器、气溶胶光度计及相关设施。6.2.6.3测试方法：按《高效过滤器检漏操作规程》进行测试。6.2.6.4当光度计读数超过0.01%时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。6.2.6.5安装泄漏处用环氧树脂硅胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。6.3性能确认HVAC系统安装确认与运行确认完成后经审核，认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认HVAC系统按设定参数能够连续、稳定地运行。（检查、评价记录见附件6）6.3.1检测方法：系统按设定参数持续运行24小时后进行项目检查确认。6.3.2检测项目：温度、湿度、风量检测、设备噪音、参数校正功能。6.3.2.1温、湿度6.3.2.1.1方法：连续监测1个工作日，每1小时记录房间、空调主机显示温湿度，并对比房间与空调主机显示温、湿度，算出差值。调节温湿度参数设定，温度设置应与室外温度相差6℃6.3.2.1.2可接受标准：温度：18－26℃6.3.2.2风量检测6.3.2.2.1检测仪器：ACH-1风量仪6.3.2.2.2检测方法：按《洁净区风量及换气次数检测操作规程》、《ACH-1型风量仪操作规程》进行操作检查。6.3.2.2.3可接受标准：系统实测风量应为设计风量的100%～120%、各风口的实测风量应在各自设计风量的85%～115%。6.3.2.3设备噪音使用TES-1350A数位式声级计检测机箱组的噪音读数，应不超过设备参数要求。6.3.2.4校正功能：单击“参数校正”，输入用户名和密码后进入“测量参数校正”画面，根据6.4.2.1对比结果，输入差值，再连续监测1小时第10分钟记录记录房间、空调主机显示温湿度，并对比房间与空调主机显示温、湿度，房间、空调主机显示温湿度应基本一致。7变更控制与偏差管理：7.1在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。7.2验证方案在实施过程中，有时会出现需要进行补充和修改的情况，此时应起草一个补充性验证方案，说明修改或补充验证的具体内容及理由，作为原方案附件执行。7.3本次验证过程中，发现有的验证项目有偏差，不符合用户需求标准需要进行变更或用户需求标准本身有变更，应按下列程序处理：7.3.1用户需求标准变更应通过验证委员会审核后方可进行。7.3.2其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通过验证委员会审核后进行。7.3.3本次确认方案所列内容全部完成后，如有变更，按《变更控制管理规程》执行，并根据风险评估确定是否需要重新验证。正常情况下，再确认周期为一年。8缺陷分析确认过程中应对整个确认过程中发现的问题和存在的缺陷进行记录，并对其严重性进行分析评估，对于风险较小，对系统性能不会造成影响的缺陷，可以不予处理，对较大缺陷，并可能对系统性能造成影响的应限期改正。9相关文件9.1《验证总计划》9.2《公用工程系统验证操作规程》9.3《TZKJZ组合式空调净化机组操作规程》9.4《TZKJ组合式空调净化机组维护保养规程》9.5《ACH-1型风量仪操作规程》9.6《TDA-2H气溶胶光度计标准操作规程》9.7《TDA-5C气溶胶发生器标准操作规程》9.8《变更控制管理规程》10附件清单10.1风险评估表10.2确认前检查空白表10.3预确认空白表10.4安装确认空白表10.5运行确认空白表10.6性能确认空白表10.7偏差报告单11文件变更历史序号变更日期变更理由、内容文件版序号审批人执行日期变更前变更后附件1口服固体制剂空气净化系统风险分析评估表采取措施前采取措施后编号子步骤风险影响S原因P控制措施DRPN风险水平采取的措施SPDRPN状态是否引进新风险01空气质量所供应的空气质量不当颗粒引起的产品污染、车间微生物污染4过滤器压差不当3仪表安装空调系统控制系统高效过滤器完整性测试取样方案监测微生物负载224高风险仪表安装空调系统控制系统对高效过滤器进行检漏监测微生物负载１１２２可接受否02风量风量不当：空气不流通区域房间每小时换气次数减少房间之间的压差不当产品污染4进风口和排风口位置布置错误，形成空气不流通区；房间过滤器堵塞造成压差平衡问题；进/排风阀调节错误3安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统高效过滤器完整性测试取样方案监测微生物负载224高风险安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统高效过滤器检漏监测微生物负载1122可接受否03房间温度温度超出所设定的限制舒适环境缺失１工艺参数不当２安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统24低风险安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统11１１可接受否04房间湿度湿度超出范围舒适环境缺失１工艺参数不当２安装仪表测量每个房间的湿度空调控制系统24低风险安装仪表测量每个房间的湿度空调控制系统1１1１可接受否05风源/新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短1新风口过滤网规格不当或破损２安装符合规格的过滤网纳入预防性维护系统２4低风险安装符合规格的过滤网纳入预防性维护系统１１２２可接受否06初效过滤泄露/破损中效使用期限缩短2未安装压差计未定期清洗、更换3安装压差计根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换16低风险安装压差计根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换１１1１可接受否07中效过滤泄露/破损高效使用期限缩短２未安装压差计未定期清洗、更换２安装压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换２８中等风险安装压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换１１1１可接受否08高效过滤泄露/破损洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染4未按规定周期更换未按期做完整性测试2按规定周期更换定期做完整性测试324高风险按规定周期更换定期做高效过滤器检漏１２2４可接受否09空调机组泄露臭氧消毒后，气体排放到外部洁净区送风量不足影响人的身体健康影响洁净室洁净度，使药品生产受污染4安装前对空调机组做安装检查未定期做养护2纳入预防性维护系统检测洁净区送风量324高风险纳入预防性维护系统检测洁净区送风量１12２可接受否10风管泄露臭氧消毒后，气体排放到外部洁净区送风量不足影响人的身体健康影响洁净室洁净度，使药品生产受污染4安装前对风管做安装检查未定期做养护2纳入预防性维护系统检测洁净区送风量324高风险纳入预防性维护系统检测洁净区送风量１12２可接受否11回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净区洁净度受到污染4安装前对回风阀性能做安装检查；未安装电磁阀报警系统2纳入预防性维护系统安装电磁阀报警系统324高风险纳入预防性维护系统安装电磁阀报警系统１1１１可接受否12加湿段蒸汽压力不稳使洁净室湿度超标，严重情况下影响高效使用寿命3未安装电磁阀控制装置未安装压力表3安装电磁阀控制装置安装压力表218高风险安装电磁阀控制装置安装压力表１２１２可接受否13加热段蒸汽压力不稳使洁净室温度超标3未安装电磁阀控制装置未安装压力表3安装电磁阀控制装置安装压力表218高风险安装电磁阀控制装置安装压力表１２１２可接受否14风机轴承磨损风机叶变形空调停用噪音过大。加速轴承磨损1未定期养护、检查1纳入预防性维护系统44低风险纳入预防性维护系统１１３３可接受否附件2确认前项目及已完成确认项目小结2.1确认前项目检查表2.1.1确认实施前人员培训情况检查确认：验证小组长有责任在方案及相关操作规程草案批准后（且在验证实施前）组织本次验证相关人员进行培训，培训人员记录下表中。验证人员培训确认检查表检查确认项目是否符合要求培训师：培训日期：是□否□培训主题：是□否□培训方式：是□否□部门人员部门人员是□否□应培训人数：实际参与培训人数：是□否□培训效果：是□否□备注：检查人：日期复核人：日期2.2测试用仪器确认检查表测试用仪器的合格证附在报告中，同时严格依据其操作程序进行操作。序号仪器/试剂名称用途仪器合格证书编号是否在有效期内1ACH-1型风量仪检测风量是□否□2TDA-2H气溶胶光度计高效检漏是□否□3TDA-5C气溶胶发生器高效检漏是□否□备注：检查人：日期复核人：日期2.3已完成确认项目小结确认名称胶囊剂车间空调系统确认确认项目预确认安装确认运行确认性能确认是否有遗留项：是□否□序号遗留项内容处理措施1234遗留项是否影响下一阶段的执行：是□否□说明及结论：验证小组长签名：日期：附件3预确认空白表3.1预确认相关技术类文件确认确认方法与要求现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、档案编号、存放地点和相关的批准状态。所有的参考文件是适用的的和被批准的文件名称档案编号存放地点是否符合要求设计说明是□否□HVAC系统图是□否□房间压力分布图是□否□HVAC系统流程图与网管布置图是□否□设备和仪表清单是□否□风量平衡计算表是□否□空气处理计算表是□否□备注：在偏差报告中记录偏差检查人：日期复核人：日期附件3预确认空白表3.2HVAC系统图的确认HVAC系统图的确认参考文件档案编号存放地点净化区域划分布置图空调机房管道及设备平面布置图空调通风系统送风管道及设备平面布置图确认方法与要求是否可接受现有的设计图纸进行逐个确认，布局合理符合工艺要求和GMP要求是□否□现有的设计图纸进行逐个确认，使交叉污染的可能性最小是□否□备注：在偏差报告中记录偏差检查人：日期复核人：日期PAGE房间编号房间名称空调系统排风系统温度(℃)相对湿度(%)送风量(m3/h)回风量(m3/h)排风量(m3/h)换气次数ACH)压力可否接受K201更鞋间K-2PF1-118～2645～65740-74015是□否□K202男更外衣间K-218～2645～6554048015是□否□K203女更外衣间K-218～2645～6581073015是□否□K204男更洁净衣间K-218～2645～6555049015是□否□K205女更洁净衣间K-218～2645～6583075015是□否□K206缓冲间K-218～2645～6535032015是□否□K207整衣间K-218～2645～6555049015是□否□K208洗衣间K-218～2645～6585079015是□否□K209内包间一K-218～2645～654910462015是□否□K210内包间二K-218～2645～654110384015是□否□K211内包材存放间K-218～2645～652040185015是□否□K212总混间K-2CC1-318～2645～653640337015是□否□K213消毒液配置间K-218～2645～6540036015是□否□K214中间化验室K-218～2645～6568062015是□否□K215洁具存放间K-218～2645～6547043015是□否□3.3房间设计参数确认2、注射用水系统验证报告记录名称注射用水系统验证报告文件类型设备确认与验证记录编码TH-B10-04-TT-002-R00-F01文件形成起草人/日期修订人/日期确认或验证小组人员审核：确认已阅读本报告，内容准确无误。审核人姓名部门职务/岗位签字/日期生产部冻干粉针剂车间工艺员生产部冻干粉针剂车间主任生产部工艺员生产部副经理生产部生产副总（生产管理负责人）设备动力部设备动力主管设备动力部经理综合部人力资源主管综合部经理质量管理部QC主管质量管理部副经理兼QA主管质量管理部质量副总（质量管理负责人）——质量受权人确认或验证小组负责人批准，可以进行验证。批准人批准日期文件控制内容颁发部门颁发日期印制份数执行日期分发部门【】质量管理部（）质量保证（QA）（）质量控制（QC）（）档案室【】技术部【】综合部【】生产部（）冻干粉针剂车间1（）冻干粉针剂车间2（）小容量注射剂车间（）固体制剂车间【】财务部【】设备动力部【】供应部（）库房【】研发部【】市场部【】销售部版本号新建：R00修订章节新文件修订简述无目录TOC\o"1-1"\h\z\u1.背景 222.目的 223.范围 224.验证组织及职责 224.1验证组织 224.2职责 224.2.1验证领导小组职责 224.2.2设备动力部职责 224.2.3质量管理部职责 224.2.4生产部职责 224.2.5综合部职责 224.2.6质量受权人职责 235.验证步骤 235.1风险评估 235.1.1注射用水系统验证前瞻性风险评估(前瞻性) 235.1.2人员评估 235.1.3文件评估 245.1.3.1验证前提文件评估 235.1.3.1.1评估标准要求 -25-5.1.3.2评估项目及结论评估 -26-5.2设计确认（DQ） -26-5.2.1根据用户需求内容和要求，对供货设备厂家资料检查 -26-5.2.2设备概述 -27-5.2.2.1简介 -27-5.2.2.2名称、编号及主要技术参数 -27-5.2.2.3用途和能力 -28-5.2.2.4结构与工作原理 -28-5.2.2.5工艺流程 -28-5.2.2.6系统组成 -29-5.2.2.7简要操作 -30-5.2.3设计确认小结 -31-5.3安装确认(IQ) -31-5.3.1安装确认前检查内容 -31-5.3.1.1安装确认目的 -31-5.3.1.2随机文件以及附件确认内容 -31-5.3.1.2.1开箱检查和资料附件的确认； -31-5.3.1.2.2确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的规格和型号、随机附件及文件资料 -31-5.3.1.2.3确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的使用范围是否符合设计要求 -31-5.3.1.3检查结果 -32-5.3.2安装确认内容 -32-5.3.2.1注射用水制备装置的安装确认 -32-5.3.2.2管道分配系统的安装确认 -34-5.3.2.3管道连接确认 -35-5.3.2.4储罐及管道试漏、管道清洗、钝化、消毒确认 -36-5.3.2.5过滤器完整性 -37-5.3.3仪器、仪表检定情况 -38-5.3.4安装确认小结 -38-5.4运行确认（OQ） -39-5.4.1系统操作参数的确认 -39-5.4.2喷淋球的覆盖率检查 -40-5.4.3生产能力确认 -41-5.4.4注射用水水质的预先测试分析 -41-5.4.5运行确认小结 -43-5.5性能确认(PQ) -43-5.5.1性能确认阶段 -43-5.5.1.3第三阶段 -43-5.5.2第一阶段确认 -43-5.5.2.1确认方法 -43-5.5.2.2注射用水监测项目及频率 -44-5.5.2.3合格标准 -44-5.5.2.4将测试结果 -45-5.5.3性能确认小结 -49-6.验证结果评估和建议 -50-6.1验证结果评估与结论 -50-6.2验证会审 -50-6.3最终批准 -52-7.第一阶段验证合格证书 -53-8.第二阶段性能确认 -54-8.1第一季度 -54-8.1.1确认方法 -54-8.1.2注射用水监测项目及频率 -54-8.1.3合格标准 -54-8.1.4测试结果 -55-8.1.5第一季度确认小结 -59-8.2第二季度 -60-8.2.1确认方法 -60-8.2.2注射用水监测项目及频率 -60-8.2.3合格标准 -60-8.2.4将测试结果 -61-8.2.5第二季度确认小结 -65-8.3第三季度 -66-8.3.1确认方法 -66-8.3.2注射用水监测项目及频率 -66-8.3.3合格标准 -66-8.3.4将测试结果 -67-8.3.5第三季度确认小结 -71-8.4第四季度 -72-8.4.1确认方法 -72-8.4.2注射用水监测项目及频率 -72-8.4.3合格标准 -72-8.4.4将测试结果 -73-8.4.5第四季度确认小结 -77-8.5验证结果评估和建议 -78-8.5.1验证结果评估与结论 -78-8.5.2验证会审 -78-8.5.3最终批准 -80-9.第二阶段验证合格证书 -81-1.背景：根据XXX市政府建设规划，将我公司（XXXXX制药有限公司）迁建于XXX市加工仓储物流XX路，建设有4个制剂车间，药品生产范围有：冻干粉针剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、小容量注射剂。根据项目和2010年版GMP的要求，需要购置安装注射用水系统。2.目的：通过对注射用水系统的设计确认（DQ）、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)和性能确认(PQ)，确认注射用水系统符合设计要求，按操作规程进行操作，能始终如一的生产出符合质量标准要求的注射用水。验证过程应严格按照验证方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请并报确认领导小组批准，经确认后执行。3.范围：验证方案适用于注射用水系统的验证。4.验证组织及职责：4.1验证组织：组长：副组长：组员：4.2职责：4.2.1验证领导小组职责：负责验证报告的审批；负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责发放验证合格证书；负责再验证周期的确认。4.2.2设备动力部职责：负责制定设备验证的标准、限度、能力和维护保养要求；负责制定设备的验证方案，并组织指导实施；负责设备的操作。4.2.3质量管理部职责：负责各项目的取样和检测；负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。4.2.4生产部职责：负责协助对注射用水系统的验证。4.2.5综合部职责：负责人员资质的确认。4.2.6质量受权人职责：负责确认报告的批准。5.验证步骤：5.1风险评估：5.1.1注射用水系统验证前瞻性风险评估(前瞻性)：5.1.1.1评估方法：对各步骤潜在的风险按《质量风险评估》（文件编码：TH-A01-01-006-R00）做出风险评估。根据风险的严重性（R）、发生的可能性(P)、可监测性(N)各项指标等级进行打分，风险测量值为三个指标等级分的乘积，即风险得分为RPN。5.1.1.2评估标准：高、中、低。严重性（患者伤害）的权重是最高的，体现保护患者原则，发生的可能性（发生频率）和风险可监测性权重较低。风险测量值为三个指标等级分的乘积，最高风险得分为8×6×6=288。可接受标准的制定经过论证，慎重决定为中等严重性、发生的可能性和风险可监测性作为我公司可接受风险的最高限度，得分为3×2×2=12。严重性（患者伤害）分级标准：分数风险级别描述8非常高可导致患者死亡或永久性损害，以及严重的群体性药害事故。6较高可引起患者可逆转的损害，引起患者高度不满，或较严重的群体不良反应。5高可引起患者可治愈的损害，导致严重不满和投诉。4略高可能导致患者的一般性损害，导致不满和一定数量的投诉。3中等不导致患者伤害，损害与制剂无关（如微小的包装问题），可能引起个别患者投诉。2略低可以被患者注意到，不足以产生投诉。1低没有任何可察觉的危害。发生的可能性（发生频率）评级标准：分数风险级别描述6非常高几乎不可避免出现，每天发生一次以上。5较高经常出现，每周发生一次以上。4高重复出现，每月发生一次以上。3略高相对很少出现，每年发生一次以上。2中等1-10年发生一次以上。1低不可能出现，10年发生一次或更少。风险可监测性评级标准：分数风险级别描述6非常高监控点被忽视，或可能无法被检测（至今没有技术解决方案）4高未按要求进行监控和检测。3略高做到人工监控和检测，但不完全符合要求。2中等按要求做到人工监测，采用某种统计学过程控制，且产品最终经过检测。1低采用某种过程实施监控技术，对于失控条件可立即产生反应。5.1.1.3风险评估结果记录于下表中：风险识别风险分析风险评价潜在的风险项目严重性发生的可能性风险可监测性RPN人员资质、培训、健康状况文件指导性、可操作性设备稳定性过滤器仪器、仪表生产能力注射用水质量标准结果评估：评估人/日期：审核审核人姓名部门职务/岗位审核意见审核人/日期生产部冻干粉针剂车间工艺员生产部冻干粉针剂车间主任生产部工艺员生产部副经理生产部生产副总（生产管理负责人）设备动力部设备动力主管设备动力部经理综合部人力资源主管综合部经理质量管理部QC主管质量管理部副经理兼QA主管质量管理部质量副总（质量管理负责人）——质量受权人5.1.2人员评估：评估参与注射用水系统验证的所有人员，其培训及健康检查情况是否符合2010版GMP要求。5.1.2.1评估方法：查阅培训及健康检查档案，确认是否对参加验证的所有人员进行相关知识培训及健康检查，身体健康。检查内容包括：5.1.2.1.12010年版GMP及药品管理法培训；5.1.2.1.2生产安全管理规程培训；5.1.2.1.3微生物基础知识及微生物污染的防范培训；5.1.2.1.4注射用水系统使用、清洁、维护保养操作规程培训；5.1.2.1.5人员进出生产区操作规程培训、物料进出生产区操作规程培训；5.1.2.1.6岗位操作规程培训；5.1.2.1.7健康档案。5.1.2.2评估标准：参与注射用水系统验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，持证上岗；均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果应符合2010版GMP要求。5.1.2.3人员培训及健康检查报告：培训主要内容（摘要）培训对象、培训情况及健康情况姓名职务/岗位培训情况健康情况姓名职务/岗位培训情况健康情况确认综合部确认结果:签字/日期:设备动力部确认结果:签字/日期:生产部确认结果:签字/日期:质量管理部确认结果:签字/日期:验证小组组长确认结果:签字/日期:结果评估：评估人/日期：5.1.3文件评估：5.1.3.1验证前提文件评估：5.1.3.1.1评估标准要求：5.1.3.1.1.1用户需求应全面、详细、准确并且批准，其中包括关键控制的参数范围；5.1.3.1.1.2设备购置标准应符合2010版GMP要求及经过评估批准；5.1.3.1.1.3注射用水系统使用、清洁、维护保养操作规程描述应全面、详细、准确并且批准。5.1.3.2评估项目及结论评估：检查并确认相关注射用水系统验证文件已建立，签发，符合验证要求。相关文件验证报告文件名称文件编码检查结果制药用水系统用户需求（附后）TH-B10-04-TSY-001-R00设备购置标准评估表（附后）TH-B10-04-003-R00-F01设备设计选型与购置申请表（附后）TH-B10-04-004-R00-F01设备购置合同（附后）——设备厂家资质及技术文件——注射用水系统使用、清洁、维护保养操作规程TH-C11-04-TT-003-R00注射用水质量标准TH-B19-02-TT-002-R00取样管理规程TH-B20-02-001-R00制药用水取样操作规程TH-C20-02-004-R00制药用水监控管理规程TH-B21-02-001-R00检查人/日期复核人/日期结果评估：评估人/日期：5.2设计确认（DQ）：5.2.1根据用户需求内容和要求，对供货设备厂家资料检查，检查同时，将验证结果记录于下表中。项目检查结果设备厂家资质厂家实力NLD6000/6A型多效蒸馏水机使用说明书NLD6000/6A型多效蒸馏水机合格证NLD6000/6A型多效蒸馏水机设计确认草案NLD6000/6A型多效蒸馏水机安装确认草案NLD6000/6A型多效蒸馏水机运行确认草案NLD6000/6A型多效蒸馏水机性能确认草案NLD6000/6A型多效蒸馏水机标准操作规程草案NLD6000/6A型多效蒸馏水机设备能力及技术资料NLD6000/6A型多效蒸馏水机流程图行业标准国家标准材质证明设备清单SAT售后、人员培训检查人/日期复核人/日期结果评估：评估人/日期：5.2.2设备概述：5.2.2.1简介：公司根据生产需要采用的注射用水系统由扬州华能环境科技有限公司及青岛海德能流体工程技术有限公司提供。扬州华能环境科技有限公司负责注射用水机组的安装、调试和制水操作人员的培训；青岛海德能流体工程技术有限公司负责注射用水管道的安装、调试和制水操作人员的培训。5.2.2.2名称、编号及主要技术参数：5.2.2.2.1设备名称：注射用水系统（多效蒸馏水机、注射用水箱储罐、输送系统1、输送系统2）。5.2.2.2.2生产厂商:扬州华能环境科技有限公司、青岛海德能流体工程技术有限公司。5.2.2.2.3安装条件：一般生产区。5.2.2.2.4设备编号：TH-02-003-01、TH-02-003-02、TH-02-003-03、TH-02-003-04。5.2.2.2.5主要技术参数：项目主要技术参数GMP规范符合性设计GMP规范要求注射用水质量符合《中国药典》2010版注射用水质量标准注射用水产量（L/h）≥6000注射用水各使用点压力≥0.25MPa冷凝器、冷却器、预热器和蒸发器采用双管板防渗漏结构管道盲管在纯化水和注射用水配管设计中，由主管靠近支管的表面起算到支管上阀门截，流中心的距离L，支管的内径为D，L/D≤2.0。注射用水循环系统设有流量计或流速计，管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒。采用循环，即使无用水需求，纯化水循环系统也应保持运行循环水总回水出水口设球形喷头注射用水温度（℃）92～99工业蒸汽耗量（Kg/h）≤1500工业蒸汽压力（MPa）0.3～0.6MPa压缩空气压力0.4～0.8MPa原料水用量（L/h）63000耗电量(KW)10触摸屏采用采用国际品牌，具有现场监视与操作管理功能，画面简洁美观，所有工艺控制点在触摸屏上显示、记录、打印并有报警记录故障报警系统采用声光报警方便性、合理性操作、维修是否方便、合理。安全性电气系统、仪表报警系统安装合理、齐全；电气和仪表监控控制仪表、显示仪表及电气开关安装位置是否便于观察操作和维修，是否符合安全规定，仪表精度各量程是否符合工艺要求等。5.2.2.3用途和能力：5.2.2.3.1用途：用于注射用生产药液配制、容器具清洗、洁具清洗及洁净区环境卫生清洁。5.2.2.3.2生产能力：6m35.2.2.4结构与工作原理：水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，水质的好坏直接影响到药品的质量。根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的药品要求，我公司采用的注射用水系统由原料水（纯化水）储罐经六效蒸馏水机蒸馏后进入注射用水储罐，再经注射用水泵、除菌过滤器0.22μm、换热器后送入各点循环使用。灭菌采用纯蒸汽发生器生产纯蒸汽，对系统进行灭菌。5.2.2.5工艺流程（见下图）5.2.2.5.1NLD6000/6A多效蒸馏水机以纯化水作为水源，工业蒸汽作为加热热源，经多效重蒸馏后，去除纯化水中的无机矿物质和有机微生物（包括热原质），从而使水质符合《中国药典》2010版注射用水质量标准的设备。5.2.2.5.2注射用水储罐：注射用水储罐用于注射用水的贮藏和分配，采用316L不锈钢制作，并有保温夹层，安装有0.22μm的疏水性呼吸器。5.2.2.5.3循环泵：注射用水通过卫生循环泵进行循环，防止微生物滋生，循环泵采用注射用水自身进行润滑，材质为316L优质不锈钢。5.2.2.5.4换热器：注射用水在70℃以上保温循环，在各使用点经热交换后，降低至使用点适宜的温度，在总回水管进行加热至70℃以上后进入注射用水储罐，材质为5.2.2.5.5管道分配系统：注射用水系统中储罐、阀门采用316L不锈钢制作，末端用不锈钢隔膜阀。注射用水管道系统采用316L不锈钢内外抛光管并作钝化处理。管道连接采用热熔式氩弧焊焊接。管道采用循环布置、串联连接，回水流入注射用水储罐，使用点装阀门处的“盲管”段长度不得大于2倍管径（从阀门中间算起）。注射用水系统储罐和管路分配系统配有纯蒸汽灭菌设施。5.2.2.6系统组成：注射用水系统主要由原料水（纯化水）储罐、多效蒸馏水机、注射用水储罐、注射水泵、除菌过滤器0.22μm、换热器、注射用水循环分配系统、控制系统组成，另配有纯蒸汽灭菌装置。其主要组成单元如下：组成单元型号生产厂家原料水（纯化水）储罐BQL-28A扬州华能环境科技有限公司多效蒸馏水机NLD6000-6A扬州华能环境科技有限公司注射用水储罐BQL-23A扬州华能环境科技有限公司注射水泵CDLF16-4杭州南方特种泵业有限公司除菌过滤器0.22μm美国亚美滤膜（南通）有限公司换热器316L不锈钢扬州华能环境科技有限公司除菌过滤器0.22μm美国亚美滤膜（南通）有限公司注射用水循环分配系统316L不锈钢青岛海德能流体工程技术有限公司电导率仪DDG-403B上海诚磁电子有限公司TOC检测仪HTY-DI1000杭州泰林生物技术设备有限公司液位显示仪MB340南京高华科技有限公司控制系统MT6070iH台湾永宏科技股份公司5.2.2.7简要操作：5.2.2.7.1开机前检查电源、工艺蒸汽、压缩空气是否稳定；5.2.2.7.2检查纯化水供应是否充足，场地卫生是否符合一般区要求；5.2.2.7.3确认后方可开机，开启后工业蒸汽进气阀，恒定0.3Mpa后启动控制屏上自动控制，主机自控；5.2.2.7.4程序根据多效蒸馏水机出水电导率及温度控制两位三通阀，选择产水的储存或排放，当电导率小于1μS/cm，温度大于92℃时主机控制两位三通阀，放注射用水进注射用水储罐，当电导率≥1或温度≤92℃或电导温度均超标时，主机控制两位三通阀将所产注射用水排放，主机根据注射用水储罐满水位时停机；5.2.2.7.5按要求对水质进行检验，对主机的运行进行监控，定期对系统进行清洗灭菌以及维护保养。5.2.3设计确认小结：结果评估：评估人/日期：确认或验证小组成员审核审核意见审核人审核日期对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认对设计确认进行评估，确认合格，同意进行安装确认5.3安装确认(IQ)：设备安装结束后，对照安装图纸和设备使用说明书，按以下各项要求进行确认，并将确认结果记录于表格中，《设备开箱验收记录》及《设备履历表》附后。5.3.1安装确认前检查内容：5.3.1.1安装确认目的：检查并确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的随机文件以及附件应符合使用和管理要求；同时检查并确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的安装符合设计要求。5.3.1.2随机文件以及附件确认内容；5.3.1.2.1开箱检查和资料附件的确认；5.3.1.2.2依据NLD6000/6A型多效蒸馏水机的装箱单确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的规格和型号、随机附件及文件资料；5.3.1.2.3根据产品使用说明书，确认NLD6000/6A型多效蒸馏水机的使用范围是否符合设计要求。5.3.1.3检查结果记录于下表中：序号确认项目确认内容及要求确认结果01名称多效蒸馏水机02型号NLD6000/6A型03出厂编号有04数量1台05装箱单有06合格证有07使用说明书有08材质质保书有09设备安装图有10注射用水系统流程图有11电器原理及接线图有12