适应性免疫应答课件

章适应性免疫应答章适应性免疫应答1（优选）章适应性免疫应答（优选）章适应性免疫应答2（2）识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用抗原激活静息淋巴细胞又称抗体产生细胞，是B细胞分化终末细胞。②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。第二激活信号协同刺激信号诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。CTL可连续杀伤靶细胞。CD19CD21CD81T细胞活化信号的传导及基因表达2、B细胞活化、增殖、分化IFN促进B产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。第一激活信号双识别目标要求掌握T、B细胞识别抗原的特点，T、B细胞激活的双信号，效应Th1的作用，CTL细胞杀伤靶细胞的机制,抗体产生的规律、抗体的效应。熟悉免疫突触的概念。了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。（2）识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。目标要3一、概述一、概述4一概述正常免疫应答异常免疫应答正应答

positiveresponse负应答

negativeresponse体液免疫应答

humoralimmune~细胞免疫应答

cell-mediatedimmune~

自身耐受自身免疫

autoimmunity超敏反应

hypersensitivity免疫缺陷

immunodeficiency免疫耐受

immunologicaltolerance1.类型一概述正常免疫应答异常免疫应答正应答

positiv5二、T细胞介导的免疫应答1、识别阶段双识别2、活化、增殖、分化阶段3、效应阶段二、T细胞介导的免疫应答1、识别阶段双识别6适应性免疫应答课件7（一）识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag（一）识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag81、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T内源性抗原靶细胞MHCⅠ+抗原CD8+T1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原92、T细胞识别抗原（1）识别方式

双识别（2）识别特点

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

2、T细胞识别抗原10（3）识别过程（3）识别过程11适应性免疫应答课件12免疫突触（immunologicalsynapse）在T细胞活化过程中,T细胞与APC之间形成以TCR为中心，围绕以粘附分子的特殊结构。TCR+p-MHC免疫突触（immunologicalsynapse）在T细13CD58核心外周中间中间外周免疫突触CD58核心外周中间中间外周免疫突触14（优选）章适应性免疫应答生发中心部分B细胞分化记忆细胞。TI1脂多糖抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用正应答

positiveresponse杀伤受MHC-I类分子限制对第二信号的依赖性降低（4）B细胞在生发中心的分化成熟杀伤受MHC-I类分子限制①B细胞活化在生发中心CD19CD21CD81信号传导（signaltransduction）将细胞膜

表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。（4）B细胞在生发中心的分化成熟CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ类分子锚定位：锚定残基（优选）章适应性免疫应答CDR1CDR2CDR3TCRαα115（二）T细胞活化、增殖、分化第一激活信号双识别第二激活信号协同刺激信号1、T细胞活化(双信号)*缺乏第二信号，T细胞被诱导呈不应答细胞内酶活化细胞因子/细胞因子受体的表达转录因子活化信号转导基因转录表达增殖、分化（二）T细胞活化、增殖、分化第一激活信号双识别1、16适应性免疫应答课件17发生时间：缓慢（1-3天）抗感染胞内感染的病原体IL-4/13生发中心部分B细胞分化记忆细胞。IL-3、GM-CSF2、活化、增殖、分化阶段第二激活信号协同刺激信号第二激活信号协同刺激信号（3)自身可作为APC细胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗体。专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。发生时间：缓慢（1-3天）18T细胞活化信号的传导及基因表达信号传导（signaltransduction）将细胞膜

表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。T细胞活化信号的传导及基因表达19（4）B细胞在生发中心的分化成熟抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用第一信号

识别信号①B细胞活化在生发中心IL-3、GM-CSFIL-2:Tcellgrowth体液免疫应答

humoralimmune~②IL1、6、TNFα（3）B细胞的增殖和终末分化诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位C-terminalsrckinase,Csk（4）B细胞在生发中心的分化成熟20免疫细胞之间的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18)LFA-1(CD54)ICAM-1CD58

(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B细胞激活T细胞T细胞APCCTLA-4(CD152)+_IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSFIL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α免疫细胞之间的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(21Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,22Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,232、信号转导PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFAT细胞核RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf2、信号转导PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPC24信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ

活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB丝裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa调磷

酸酶B细胞特异激活蛋白信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs25信号转导过程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLCγ活化MAPK级联反应的活化①信号产生②信号传递活化胞内信号蛋白和酶信号转导过程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化①信26③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基因转录

细胞表达IL-2R，产生IL-2③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基273、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm3、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分28第一激活信号双识别T细胞活化信号的传导及基因表达专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟TI1脂多糖丝裂原激活的蛋白激酶MAPK（4）B细胞在生发中心的分化成熟第一激活信号双识别对第二信号的依赖性降低杀伤受MHC-I类分子限制第一信号

识别信号（3）B细胞的增殖和终末分化(三）T细胞介导的效应IL-2:TcellgrowthIFN-γ：Macrophageactivation

InductionofMHCclassⅡ

InhibitionofTh2cells

CTLinductionTNF-βCytotoxicity

Macrophageactivation

Neutrophilactivation（1）CD4+Th细胞效应第一激活信号双识别(三）T细胞介导的效应IL-2:29(三）T细胞介导的效应Th1效应1、激活巨噬细胞，抗胞内病原体感染；诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。(三）T细胞介导的效应Th1效应30表达CD40L与M表面CD40结合

分泌IFN-等活化M杀灭胞内菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓产生MTNF、MCP-1

趋化M局部M浸润Th1表达CD40L与M表面CD40结合分泌IFN-等活化M31BTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

应BTBTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

应BT32IFNIFNRCD40LCD40Th1细胞活化Mφ通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用IL-12IFNIFNRCD40LCD40Th1细胞活化Mφ33Th1效应2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。IFN促进B产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。Th1效应2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增34放大免疫效应Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CTLIL-2

IFN-γB放大免疫效应Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CT35Th1效应3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。TNFαβTh1效应3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。36Th2效应1、辅助体液免疫应答2、参与超敏反应3、抗寄生虫感染Th2效应1、辅助体液免疫应答37Th17分泌IL17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病。刺激上皮、内皮、成纤维细胞、巨噬细胞产生①GCSF、GMCSF②IL1、6、TNFα③IL8MCP1Th17分泌IL17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病38CD8+CTL直接激活机制

APC通过MHCⅠ类途径提呈抗原，并表达B7，直接激活CD8+T细胞。CD8+CTL直接激活机制APC通过MHCⅠ类途径提呈39CD8+CTL间接激活机制

低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。缺乏B7CD28IL-2CD8+CTL间接激活机制低表达共刺激分子的靶细40Zetachain-associatedprotein,ZAP-70（3）B细胞的增殖和终末分化抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用3、抗体产生的一般规律Zetachain-associatedprotein,ZAP-70IL-2:Tcellgrowth了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。①B细胞活化在生发中心TI抗原第一信号

识别信号CTL细胞效应CTLapoptosis特点：特异性杀伤作用杀伤受MHC-I类分子限制CTL可连续杀伤靶细胞。Zetachain-associatedprotein,41记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞介导再次免疫应答长寿命，更易被激活对第二信号的依赖性降低活化后分泌更多cytokine，并且对其更敏感记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞介导再次42（3）T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用免疫损伤参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病（3）T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体43（4）细胞免疫局部炎症的的特点发生时间：缓慢（1-3天）多局限于：抗原所在部位组织学变化：

以单个核细胞细胞浸润为主的炎症浸润细胞：

以T淋巴细胞为主，

M、NK细胞起协同作用（4）细胞免疫局部炎症的的特点发生时间：缓慢（1-3天）44三、B细胞介导的免疫应答TI抗原TI1脂多糖（一）B细胞对TI抗原的应答三、B细胞介导的免疫应答TI抗原（一）45TI-1抗原是多克隆活化剂丝裂原B1细胞脂多糖BCR丝裂原受体①②TI-1抗原是多克隆活化剂丝裂原B1细胞脂多糖BCR丝裂原受46TI-2抗原，有多个重复排列的B表位B1细胞使受体交联TI-2抗原，有多个重复排列的B表位B1细胞使受体交联47（二）B细胞对TD抗原的免疫应答1、识别阶段特点:（1）直接识别抗原抗原种类多蛋白质、多糖、脂质、小分子化合物抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位构象表位、线性表位（2）识别FDC表面的抗原，尤其在再次应答发挥作用（3)自身可作为APC（二）B细胞对TD抗原的免疫应答1、识别阶段48TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-IICD4Th21TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-II492、B细胞活化、增殖、分化（1）活化(双信号）第一信号

识别信号B细胞共受体（CD21CD19CD81)第二信号协同刺激CD40/CD40L等（2）信号转导2、B细胞活化、增殖、分化（1）活化(双信号）50适应性免疫应答课件51适应性免疫应答课件52PPSykIL-2R(2)信号转导CD79PPPPPPPPPKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40FynRasMAPKAP-1Grb-2m-sosRafPLC-γPPSykIL-2R(2)信号转导CD79PPPPPPPPP53（3）B细胞的增殖和终末分化（3）B细胞的增殖和终末分化54（4）B细胞在生发中心的分化成熟生发中心形成体细胞高频突变和亲和力成熟Ig类别转换浆细胞的形成（4）B细胞在生发中心的分化成熟生发中心形成55①B细胞活化在生发中心

淋巴滤泡副皮质区（T细胞区）髓质区髓窦输入淋巴管输出淋巴管膜小梁动脉静脉皮质束①B细胞活化在生发中心

淋巴滤泡副皮质区髓质区髓窦输入淋巴管56生发中心的形成生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡暗区：分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞浆细胞

B记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心生发中心的形成生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡浆细胞57细胞因子/细胞因子受体的表达抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用B细胞共受体（CD21CD19CD81)负应答

negativeresponse（3)自身可作为APC细胞因子/细胞因子受体的表达IL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α第二激活信号协同刺激信号*缺乏第二信号，T细胞被诱导呈不应答C-terminalsrckinase,Csk（4）B细胞在生发中心的分化成熟生发中心部分B细胞分化记忆细胞。②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变Ig重链和轻链V区基因体细胞点突变比其他体细胞高1000万倍。每次细胞分裂均有50%BCR基因发生突变，由此形成极为多样性的B细胞克隆。细胞因子/细胞因子受体的表达②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟58②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟Ig亲和力成熟B细胞中，凡是其BCR不能与抗原高亲和力结合者，均发生凋亡而被清除。极少数能与抗原高亲和力的B细胞进入下一轮增殖突变。经历如此反复选择，最终存活的是表达高亲和力BCR的抗原特异性B细胞。存活下的B细胞摄取FDC所携带的抗原，并加工提呈给生发中心的Th细胞，在Th细胞辅助下增殖分化，产生高亲和力的抗体，称Ig亲和力成熟。②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟Ig亲和力成熟59Ig亲和力成熟高亲和力结合抗原低亲和力结合抗原凋亡高亲合力抗体增殖存活表达高亲和力BCRIg亲和力成熟高亲和力结合抗原低亲和力结合抗原凋亡高亲合力抗60B浆浆浆浆IgGIgEIgMIgAIL-245BBBBThIL-2

IL-4

IL-5记忆

BIL-246

IFN-γIL-5

TGF-βIL-4/13③Ig类别的转换B浆浆浆浆IgGIgEIgMIgAIL-245BBBBT61③Ig类别转换指Ig可变区不变，但其重链的类型发生改变是由于Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接。影响因素抗原类型TIAgTDAg变应原Th细胞的辅助细胞因子③Ig类别转换指Ig可变区不变，但其重链的类型发生改变62是由于Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接。构象表位、线性表位第二激活信号协同刺激信号第二激活信号协同刺激信号②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟（3）T细胞效应的生物学意义体液免疫应答

humoralimmune~构象表位、线性表位初次应答(primaryresponse)：IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSF表达CD40L与M表面CD40结合IL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α④浆细胞又称抗体产生细胞，是B细胞分化终末细胞。不表达BCR和MHCⅡ分子细胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗体。部分细胞从生发中心迁移至骨髓成为长时间、持续性产生抗体的来源。是由于Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接。④63⑤记忆性B细胞生发中心部分B细胞分化记忆细胞。大部分记忆细胞离开生发中心进入再循环。细胞为长寿命、低增殖细胞，表达mIg，但不产生抗体。抗原持续存在可能是维持记忆B细胞存活的条件，如FDC。⑤记忆性B细胞生发中心部分B细胞分化记忆细胞。643、抗体产生的一般规律初次应答(primaryresponse)：抗原激活静息淋巴细胞再次应答(secondaryresponse)：抗原激活记忆性淋巴细胞3、抗体产生的一般规律初次应答(primaryrespo65

抗体产生的四个阶段潜伏期对数生长期平台期下降期抗体产生的四个阶段潜伏期对数生长期平台期下降期66初次应答初次总抗体量总抗体量IgMIgGIgMIgG潜伏期10天再次应答再次潜伏期3天抗体的浓度初次应答初次总抗体量总抗体量IgMIgGIgMIgG潜伏期167章适应性免疫应答章适应性免疫应答68（优选）章适应性免疫应答（优选）章适应性免疫应答69（2）识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用抗原激活静息淋巴细胞又称抗体产生细胞，是B细胞分化终末细胞。②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。第二激活信号协同刺激信号诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。CTL可连续杀伤靶细胞。CD19CD21CD81T细胞活化信号的传导及基因表达2、B细胞活化、增殖、分化IFN促进B产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。第一激活信号双识别目标要求掌握T、B细胞识别抗原的特点，T、B细胞激活的双信号，效应Th1的作用，CTL细胞杀伤靶细胞的机制,抗体产生的规律、抗体的效应。熟悉免疫突触的概念。了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。（2）识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。目标要70一、概述一、概述71一概述正常免疫应答异常免疫应答正应答

positiveresponse负应答

negativeresponse体液免疫应答

humoralimmune~细胞免疫应答

cell-mediatedimmune~

自身耐受自身免疫

autoimmunity超敏反应

hypersensitivity免疫缺陷

immunodeficiency免疫耐受

immunologicaltolerance1.类型一概述正常免疫应答异常免疫应答正应答

positiv72二、T细胞介导的免疫应答1、识别阶段双识别2、活化、增殖、分化阶段3、效应阶段二、T细胞介导的免疫应答1、识别阶段双识别73适应性免疫应答课件74（一）识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag（一）识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag751、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T内源性抗原靶细胞MHCⅠ+抗原CD8+T1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原762、T细胞识别抗原（1）识别方式

双识别（2）识别特点

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

2、T细胞识别抗原77（3）识别过程（3）识别过程78适应性免疫应答课件79免疫突触（immunologicalsynapse）在T细胞活化过程中,T细胞与APC之间形成以TCR为中心，围绕以粘附分子的特殊结构。TCR+p-MHC免疫突触（immunologicalsynapse）在T细80CD58核心外周中间中间外周免疫突触CD58核心外周中间中间外周免疫突触81（优选）章适应性免疫应答生发中心部分B细胞分化记忆细胞。TI1脂多糖抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用正应答

positiveresponse杀伤受MHC-I类分子限制对第二信号的依赖性降低（4）B细胞在生发中心的分化成熟杀伤受MHC-I类分子限制①B细胞活化在生发中心CD19CD21CD81信号传导（signaltransduction）将细胞膜

表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。（4）B细胞在生发中心的分化成熟CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ类分子锚定位：锚定残基（优选）章适应性免疫应答CDR1CDR2CDR3TCRαα182（二）T细胞活化、增殖、分化第一激活信号双识别第二激活信号协同刺激信号1、T细胞活化(双信号)*缺乏第二信号，T细胞被诱导呈不应答细胞内酶活化细胞因子/细胞因子受体的表达转录因子活化信号转导基因转录表达增殖、分化（二）T细胞活化、增殖、分化第一激活信号双识别1、83适应性免疫应答课件84发生时间：缓慢（1-3天）抗感染胞内感染的病原体IL-4/13生发中心部分B细胞分化记忆细胞。IL-3、GM-CSF2、活化、增殖、分化阶段第二激活信号协同刺激信号第二激活信号协同刺激信号（3)自身可作为APC细胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗体。专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。发生时间：缓慢（1-3天）85T细胞活化信号的传导及基因表达信号传导（signaltransduction）将细胞膜

表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。T细胞活化信号的传导及基因表达86（4）B细胞在生发中心的分化成熟抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用第一信号

识别信号①B细胞活化在生发中心IL-3、GM-CSFIL-2:Tcellgrowth体液免疫应答

humoralimmune~②IL1、6、TNFα（3）B细胞的增殖和终末分化诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位C-terminalsrckinase,Csk（4）B细胞在生发中心的分化成熟87免疫细胞之间的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18)LFA-1(CD54)ICAM-1CD58

(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B细胞激活T细胞T细胞APCCTLA-4(CD152)+_IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSFIL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α免疫细胞之间的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(88Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,89Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,902、信号转导PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFAT细胞核RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf2、信号转导PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPC91信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ

活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB丝裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa调磷

酸酶B细胞特异激活蛋白信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs92信号转导过程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLCγ活化MAPK级联反应的活化①信号产生②信号传递活化胞内信号蛋白和酶信号转导过程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化①信93③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基因转录

细胞表达IL-2R，产生IL-2③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基943、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm3、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分95第一激活信号双识别T细胞活化信号的传导及基因表达专职APCMHCⅡ+抗原CD4+T②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟TI1脂多糖丝裂原激活的蛋白激酶MAPK（4）B细胞在生发中心的分化成熟第一激活信号双识别对第二信号的依赖性降低杀伤受MHC-I类分子限制第一信号

识别信号（3）B细胞的增殖和终末分化(三）T细胞介导的效应IL-2:TcellgrowthIFN-γ：Macrophageactivation

InductionofMHCclassⅡ

InhibitionofTh2cells

CTLinductionTNF-βCytotoxicity

Macrophageactivation

Neutrophilactivation（1）CD4+Th细胞效应第一激活信号双识别(三）T细胞介导的效应IL-2:96(三）T细胞介导的效应Th1效应1、激活巨噬细胞，抗胞内病原体感染；诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。(三）T细胞介导的效应Th1效应97表达CD40L与M表面CD40结合

分泌IFN-等活化M杀灭胞内菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓产生MTNF、MCP-1

趋化M局部M浸润Th1表达CD40L与M表面CD40结合分泌IFN-等活化M98BTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

应BTBTTBMφMφTTTTTTTh1

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效

应BT99IFNIFNRCD40LCD40Th1细胞活化Mφ通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用IL-12IFNIFNRCD40LCD40Th1细胞活化Mφ100Th1效应2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。IFN促进B产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。Th1效应2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增101放大免疫效应Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CTLIL-2

IFN-γB放大免疫效应Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CT102Th1效应3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。TNFαβTh1效应3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。103Th2效应1、辅助体液免疫应答2、参与超敏反应3、抗寄生虫感染Th2效应1、辅助体液免疫应答104Th17分泌IL17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病。刺激上皮、内皮、成纤维细胞、巨噬细胞产生①GCSF、GMCSF②IL1、6、TNFα③IL8MCP1Th17分泌IL17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病105CD8+CTL直接激活机制

APC通过MHCⅠ类途径提呈抗原，并表达B7，直接激活CD8+T细胞。CD8+CTL直接激活机制APC通过MHCⅠ类途径提呈106CD8+CTL间接激活机制

低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。缺乏B7CD28IL-2CD8+CTL间接激活机制低表达共刺激分子的靶细107Zetachain-associatedprotein,ZAP-70（3）B细胞的增殖和终末分化抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用3、抗体产生的一般规律Zetachain-associatedprotein,ZAP-70IL-2:Tcellgrowth了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。①B细胞活化在生发中心TI抗原第一信号

识别信号CTL细胞效应CTLapoptosis特点：特异性杀伤作用杀伤受MHC-I类分子限制CTL可连续杀伤靶细胞。Zetachain-associatedprotein,108记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞介导再次免疫应答长寿命，更易被激活对第二信号的依赖性降低活化后分泌更多cytokine，并且对其更敏感记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞介导再次109（3）T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体抗病毒、肿瘤Th、CTL细胞作用免疫损伤参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病（3）T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体110（4）细胞免疫局部炎症的的特点发生时间：缓慢（1-3天）多局限于：抗原所在部位组织学变化：

以单个核细胞细胞浸润为主的炎症浸润细胞：

以T淋巴细胞为主，

M、NK细胞起协同作用（4）细胞免疫局部炎症的的特点发生时间：缓慢（1-3天）111三、B细胞介导的免疫应答TI抗原TI1脂多糖（一）B细胞对TI抗原的应答三、B细胞介导的免疫应答TI抗原（一）112TI-1抗原是多克隆活化剂丝裂原B1细胞脂多糖BCR丝裂原受体①②TI-1抗原是多克隆活化剂丝裂原B1细胞脂多糖BCR丝裂原受113TI-2抗原，有多个重复排列的B表位B1细胞使受体交联TI-2抗原，有多个重复排列的B表位B1细胞使受体交联114（二）B细胞对TD抗原的免疫应答1、识别阶段特点:（1）直接识别抗原抗原种类多蛋白质、多糖、脂质、小分子化合物抗原的表位完整抗原天然构象、降解后抗原表位构象表位、线性表位（2）识别FDC表面的抗原，尤其在再次应答发挥作用（3)自身可作为APC（二）B细胞对TD抗原的免疫应答1、识别阶段115TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-IICD4Th21TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-II1162、B细胞活化、增殖、分化（1）活化(双信号）第一信号

识别信号B细胞共受体（CD21CD19CD81)第二信号协同刺激CD40/CD40L等（2）信号转导2、B细胞活化、增殖、分化（1）活化(双信号）117适应性免疫应答课件118适应性免疫应答课件119PPSykIL-2R(2)信号转导CD79PPPPPPPPPKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40FynRasMAPKAP-1Grb-2m-sosRafPLC-γPPSykIL-2R(2)信号转导CD79PPPPPPPPP120（3）B细胞的增殖和终末分化（3）B细胞的增殖和终末分化121（4）B细胞在生发中心的分化成熟生发中心形成体细胞高频突变和亲和力成熟Ig类别转换浆细胞的形成（4）B细胞在生发中心的分化成熟生发中心形成122①B细胞活化在生发中心

淋巴滤泡副皮质区（T细胞区）髓质区髓窦输入淋巴管输出淋巴管膜小梁动脉静脉皮质束①B细胞活化在生发中心

淋巴滤泡副皮质区髓质区髓窦输入淋巴管123生发中心的形成生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡暗区：分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞浆细胞

B记忆细