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文档简介
1.氯霉素简介2.氯霉素生产工艺
氯霉素的生产工艺
简介1.氯霉素简介结构名称药理性质理化性质简介氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺,D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。
简介药理性质(1)
抗菌谱:
1)伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染;2)对多种厌氧菌感染有效;3)亦可用于立克次体感染。简介药理性质(2)不良反应:1)引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能,2)长期应用可引起二重感染。3)新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。简介氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。熔点149~153℃。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,在水中微溶。比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。生产工艺2.氯霉素生产工艺
1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程
2对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程
3氯霉素的生产工艺原理及其过程
生产工艺
1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程1)对硝基乙苯的制备
2)对硝基苯乙酮的制备
生产工艺
1)对硝基乙苯的制备乙苯
邻硝基乙苯对硝基乙苯间硝基乙苯生产工艺工艺混酸的制备备:先加入92%以上的的硫酸,在在搅拌及冷冷却下,以以细流加入入水,控制制温度在40℃~45℃之间间。加毕,,降温至35℃,继继续加入96%的硝硝酸,温度度不超过40℃。加加毕,冷至至20℃。。生产工艺工艺对硝基乙苯苯:先加入乙苯苯,在28℃滴加混混酸,加毕毕,升温至至40℃~45℃,,继续保温温1h,,使反应应完全。然后冷却至至20℃,,静置分层层。用水洗洗去残留酸酸,用碱洗洗去酚类,,最后用水水洗去残留留碱液。连续减压分分馏压力为为5.3××103Pa以下,,在塔顶馏馏出邻硝基基乙苯。从从塔底馏出出的高沸物物再经一次次减压蒸馏馏得到精制制对硝基乙乙苯,由于于间硝基乙乙苯的沸点点与对位体体相近故精精馏得到的的对硝基乙乙苯尚含有有6%左右右的间位体体。生产工艺2)对硝基基苯乙酮的的制备对硝基苯乙乙酮对硝基乙苯苯对硝基苯甲甲酸生产工艺工艺1)将对硝硝基乙苯加加入氧化塔塔中,加入入硬脂酸钴钴及乙酸锰锰催化剂((内含载体体碳酸钙90%),,逐渐升温温至150℃以激发发反应,在在135℃℃进行反应应。当反应应生成热量量逐渐减少少,生成水水的数量和和速度降到到一定程度度时停止反反应,稍冷冷,将物料料放出。2)根据反反应物的含含酸量加入入碳酸钠溶溶液,使对对硝基苯甲甲酸转变为为钠盐。冷冷却、过滤滤,干燥,,便得对硝硝基苯乙酮酮。生产工艺2对硝基-α-乙酰氨基基-β-羟基苯丙丙酮酮的的生产工艺艺原理及其其过程1)对硝基基-α-溴代苯乙乙酮的制备备2)对硝基基-α-氨基苯乙酮酮盐酸盐的的制备3)对硝基基-α-乙酰胺基基苯乙酮的的制备4)对硝基基-α-乙酰氨基基-β-羟基苯丙丙酮的制备生产工艺1)对硝基基-α-溴代苯乙乙酮的制备备原理对硝基苯乙乙酮对硝基-α-溴代苯乙乙酮生产工艺反应历程烯醇化生产工艺工艺将对硝基苯苯乙酮及氯氯苯加到溴溴代罐中,,加入少量量的溴(约约占全量的的2%~3%)。保保持反应温温度在26℃~28℃,逐渐渐将其余的的溴加入。。溴滴加完完毕后,继继续反应1h,然后后升温至35℃~37℃,静静置0.5h后,将将澄清的反反应液送至至下一步成成盐反应。。生产工艺2)对硝基基-α-氨基苯乙酮酮盐酸盐的的制备原理对硝基-α-溴代苯乙乙酮对硝基-α-氨基苯乙酮酮盐酸盐六次甲基四四胺对硝基-α-溴代苯乙乙酮六次甲甲基四胺盐盐生产工艺工艺1)将经脱水水的氯苯加加入干燥的的反应罐内内,加入干干燥的六次次甲基四胺胺,用冰盐盐水冷至5℃~15℃,33℃~38℃反应1h,然后后测定反应应终点。2)加入盐盐酸搪玻璃璃罐内,降降温至7℃℃~9℃加加入对硝基基-α-溴代苯乙乙酮六次甲甲基四胺盐盐。当转转变为颗粒粒状后,停停止搅拌,,静置,分分出氯苯。。3)加入甲甲醇和乙醇醇,搅拌升升温,在32℃~34℃反应应4h。再再加入适量量水搅拌冷冷,至-3℃,离心心分离,得得到对硝基基-α-氨基苯乙乙酮盐酸盐盐。生产工艺3)对硝基基-α-乙酰胺基基苯乙酮的的制备原理对硝基-α-氨基苯乙乙酮盐酸盐盐对硝基-α-乙酰胺基基苯乙酮生产工艺工艺1)加入母母液,冷至至0℃~3℃,加入入对硝基-α-氨基苯乙乙酮盐酸盐盐,加入入乙酸酐,,先慢后快快地加入38%~40%的乙乙酸钠溶液液。在18℃~22℃反应1h测定反反应终点。。2)反应液液冷至10℃~13℃析出结结晶,过滤滤,先以1%~1.5%碳酸酸氢钠溶液液洗结晶至至pH7。生产工艺4)对硝基基-α-乙酰氨基基-β-羟基苯丙丙酮的的制备备原理对硝基-α-乙酰胺基基苯乙酮对硝基-α-乙酰氨基基-β-羟基苯丙丙酮生产工艺工艺1)将甲醇醇加入反应应罐内,升升温28℃℃~33℃℃,加入甲甲醛溶液,,随后加入入对硝基-α-乙酰胺基基苯乙酮及及碳酸氢氢钠,测pH应为7.5。温温度逐渐上上升确认针针状结晶全全部消失,,即为反应应终点。2)反应完完毕,降温温至0℃~5℃,离离心、过滤滤,干燥得得到对硝基-α-乙酰氨基基-β-羟基苯丙丙酮生产工艺3氯霉素的生生产工艺原原理及其过过程1)DL-苏型-1-对硝基基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备备2)DL-苏型-1-对硝基基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的拆分分3)氯霉素素的制备生产工艺1)DL-苏型型-1-对对硝基苯基基-2-氨氨基基-1,3-丙二醇的的制备原理生产工艺工艺①异丙醇铝铝的制备;;②缩缩合合反反应应,,形形成成六六元元环环过过度度态态;;③还还原原反反应应,,把把羰羰基基还还原原成成仲仲醇醇基基;;④水水解解,,把把乙乙酰酰基基除除去去;;⑤氨氨基基游游离离。。生产产工工艺艺2))DL-苏苏型型-1-对对硝硝基基苯苯基基-2-氨氨基基-1,3-丙丙二二醇醇的的拆拆分分原理理右旋旋““氨氨基基醇醇””“氨氨基基醇醇””消消旋旋体体左旋旋““氨氨基基醇醇””生产产工工艺艺工艺艺1))将将水水、、““氨氨基基醇醇””盐盐酸酸盐盐及及右右旋旋““氨氨基基醇醇””加加入入拆拆分分罐罐内内,,升升温温至至50℃℃~55℃℃,,加加入入活活性性炭炭脱脱色色,,过过滤滤。。投投入入““氨氨基基醇醇””消消旋旋体体,,在在压压力力2.1××104Pa((160mmHg))以以下下搅搅拌拌加加热热,,升升温温至至全全溶溶((约约在在60℃℃~65℃℃)),,保保温温蒸蒸发发水水分分,,然然后后逐逐渐渐冷冷却却降降温温析析出出,,冷冷至至35℃℃,,冷冷却却,,过过滤滤,,母母液液变变为为左左旋旋。。2))将将合合并并洗洗液液的的母母液液加加入入拆拆分分罐罐内内,,再再次次投投入入““氨氨基基醇醇””消消旋旋体体,,操操作作同同上上。。生产产工工艺艺3))氯氯霉霉素素的的制制备备原理理右旋旋““氨氨基基醇醇””氯霉霉素素生产产工工艺艺工艺艺将甲甲醇醇置置于于干干燥燥的的反反应应罐罐内内,,加加入入二二氯氯乙乙酸酸甲甲酯酯,,在在搅搅拌拌下下加加入入右旋旋““氨氨基基醇醇””,于65℃℃左左右右反反应应1h。。加加入入活活性性炭炭脱脱色色,,过过滤滤,,在在搅搅拌拌
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