治疗心力衰竭的药物

关于治疗心力衰竭的药物第一页，共四十二页，2022年，8月28日第一节概述充血性心力衰竭

chronic(congestive)heartfailure，CHF

——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血第二页，共四十二页，2022年，8月28日心力衰竭症状动脉系统供血不足：CO倦怠、乏力肺充血呼吸困难（劳力性、端坐）

肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化

消化道淤血食欲、恶心、呕吐

肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血第三页，共四十二页，2022年，8月28日第一节CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类第四页，共四十二页，2022年，8月28日一、CHF时心肌的功能和结构变化

1、功能变化

影响心功能的因素：收缩性（Ca2+

收缩性）

前负荷（心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压）

后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率

①收缩功能障碍（心肌收缩性）

②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）

③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压、±dp/dtmax

；左、右室舒张末压、右房压）.第五页，共四十二页，2022年，8月28日2、结构变化

①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）

②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化

③心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致形态和功能改变）第六页，共四十二页，2022年，8月28日二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）

1、交感神经系统激活

NE浓度升高：胞内Ca2+

,心肌损伤血管收缩（后负荷）心率（耗氧量）

2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活

AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌

3、精氨酸加压素增多：收缩血管

第七页，共四十二页，2022年，8月28日

4、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构

5、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用

6、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张血管（多为有益）第八页，共四十二页，2022年，8月28日三、受体信号转导变化1.1受体下调，密度2.1受体与G蛋白脱藕联

心脏对受体激动药敏感性，cAMP

阻断药治疗CHF的依据第九页，共四十二页，2022年，8月28日四、CHF药物治疗的演变心肾模式（洋地黄和利尿药，40~60年代）心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~80年代）神经内分泌综合调控模式（受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量

第十页，共四十二页，2022年，8月28日五、治疗CHF药物的分类

1、强心苷类：地高辛等

2、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米

3、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等

4、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等

5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等

6、β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等

7、钙拮抗剂：氨氯地平等

8、非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）第十一页，共四十二页，2022年，8月28日第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药第十二页，共四十二页，2022年，8月28日ACEI治疗CHF的作用机制降低外周血管阻力降低心脏后负荷减少醛固酮生成抑制心肌及血管重构对血流动力学的影响降低交感神经活性第十三页，共四十二页，2022年，8月28日第三节利尿药中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等）高效能：呋塞米、托拉塞米等低效能：螺内酯、阿米洛利第十四页，共四十二页，2022年，8月28日一、药理作用

水钠排泄血容量前负荷利尿药钠排泄胞内Ca2+

外围阻力后负荷

改善心功能，CO，缓解淤血症状第十五页，共四十二页，2022年，8月28日二、临床应用

轻度CHF——单用噻嗪类

中度CHF——袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用

重度CHF、慢性CHF的急性发作、急性肺水肿——呋塞米第十六页，共四十二页，2022年，8月28日第四节β受体阻断药美托洛尔（metoprolol）比素洛尔（bisoprolol）卡维洛尔（carvedilol）

CHF

交感神经活性增高心肌耗氧量，损伤心肌

RAAS活性

β受体下调（肌浆网摄入Ca2+，加剧

CHF舒张功能障碍）第十七页，共四十二页，2022年，8月28日一、药理作用及机制

1、阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性

2、上调β受体——恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进心肌舒缩功能的协调性

3、抑RAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量

4、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注

5、抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率

6、卡维洛尔阻断α受体，降低后负荷。第十八页，共四十二页，2022年，8月28日二、临床应用负性肌力作用－可能使CHF恶化（1975年前禁用）用途：

1.扩张型心肌病的CHF2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等

3.常规治疗无效者第十九页，共四十二页，2022年，8月28日应用注意

1.小剂量（大剂量可加重心衰）

2.疗效发挥需2－3月

3.合用其他抗CHF药（如利尿药、

ACEI、强心苷等）

4.严重心动过缓、左室功能减退、房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用。第二十页，共四十二页，2022年，8月28日第五节

强心苷类（Cardiacglycosides，1775)

来源于植物洋地黄毒苷

地高辛毛花苷-C

毒毛花苷-K第二十一页，共四十二页，2022年，8月28日一、药理作用

(一）对心脏的作用

1.正性肌力作用（positiveinotropicaction)

直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩加强、敏捷表现：①心脏左室压力上升最大速率（dp/dtmax)②心肌最大缩短速率(Vmax）－收缩速度加快（敏捷）

③左室功能曲线左移、上升（见图）第二十二页，共四十二页，2022年，8月28日第二十三页，共四十二页，2022年，8月28日结果：

（1）衰心心输出量衰心心收缩力CO交感强力外阻

恶性循环，CO进一步减少强心苷第二十四页，共四十二页，2022年，8月28日第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日第二十六页，共四十二页，2022年，8月28日（2）衰心工作效率[

]

①室壁张力T=P(室内压）×R(心室半径）②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率

心肌耗氧因素强心苷作功

耗氧量第二十七页，共四十二页，2022年，8月28日强心苷作用机制－抑制Na+-K+-ATP酶

正性肌力作用：酶活性部分抑制（约20％）Na＋

Na＋-Ca2+交换内Ca2+（Ca2+内流、释放)

中毒机制：酶活性抑制>30%

中毒（心律失常）细胞内失K+

最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动（治疗量）（过量）接近阈电位自律性

0相除极速度、幅度传导抑制第二十八页，共四十二页，2022年，8月28日第二十九页，共四十二页，2022年，8月28日对心肌电生理的作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低

增高传导性加快减慢减慢有效不应期缩短

缩短第三十页，共四十二页，2022年，8月28日4.对心电图的影响

治疗量：T波压低，双相，倒置

ST波呈鱼钩状

P-R间期延长（房室传导减慢）

Q-T间期缩短（复极加快，浦肯野纤维、心室肌APD缩短）

P-P间期延长（心率）

中毒量：各种心律失常第三十一页，共四十二页，2022年，8月28日（二）对肾脏的作用

强心苷CO

肾血流量

Na+-K+-ATP酶（肾小管细胞）Na+重吸收利尿

抑制RAAS活性（三）对血管的作用

正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少，

心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加第三十二页，共四十二页，2022年，8月28日二、体内过程

吸收率起效作用消半衰期消除肝肠循环

(%)

时间失时间方式(%)洋地黄毒苷90-100

2-4h

3-10d

5-7d

肝为主26

地高辛60-85

1-2h

1-2d

33-36h

60-90%

肾排

毛花苷C

20-30

10-301-1.5d33h90-100%

少

min毒毛花苷K2-55-106h19h100%

少

min肾排第三十三页，共四十二页，2022年，8月28日三、临床应用

1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高生活质量。伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效

贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差

2.心律失常

心房颤动：减慢房室结传导，减慢心室率

心房扑动：缩短心房肌ERP，房扑房颤心室率

阵发性室上性心动过速第三十四页，共四十二页，2022年，8月28日四、不良反应

1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛

2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊色视障碍（黄、绿视）

3、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等

胞内Ca2+

后除极触发活动胞内K+

最大舒张电位自律性、传导心律失常

强心苷

抑制Na+-K+-ATP酶

第三十五页，共四十二页，2022年，8月28日中毒救治：

1.停药

2.血K+

应补K+

（口服或静滴）

3.心动过缓、传导阻滞（阿托品）

4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）