FeNO测定及应用-课件

呼出气一氧化氮（FeNO）在临床中的应用1ppt课件1ppt课件NO—内源性调节分子合成由一系列酶调节—

NO合成酶

呼出气中的NO主要由支气管壁上皮细胞生成（过敏性）炎症性气道疾病往往伴随呼出气NO的增高，通常和嗜酸性炎症相关IFN-γNOiNOSSTAT-1(Homeostatic,sourceunknown)Corticosteroid-

resistantmechanismSolublemediatorAsthmaHealthyNOiNOSSTAT-6IL-4/IL-13(Th2cells,mastcells,eosinophils)Corticosteroid-

sensitivemechanismAirpollution

(oxidativestress)NONOiNOSAP-1Mucus,AHRAllergenexposureEMD/000585/00

2NO—内源性调节分子IFN-γNOiNOSSTAT-1(HFeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物

一氧化氮由人体自身产生，炎症发生时升高–与嗜酸性粒细胞炎症相关对FeNO研究的文献已超过3000篇

所有主要的制药公司在其呼吸道药物临床研究中进行FeNO检测

美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)和过敏、哮喘和免疫学院(ACAAI)对ATS指南进行备案。欧洲呼吸协会(ERS)正在评估他们的指南和治疗方案。JAllergyClinImmunol.2011Nov;128(5):927-34;3FeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物一氧化氮美国胸科学会(ATS)指南推荐:推荐在嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO推荐在可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性4美国胸科学会(ATS)指南推荐:推荐在嗜酸粒细胞性气道炎症诊

有症状的患者†

不太可能对ICS治疗有反应；考虑其他原因‡有症状患者可能对ICS治疗有反应，检查过敏原暴露依据临床判断谨慎解释；考虑试用ICS治疗，并监测FeNO水平的变化美国胸科学会指南关于FeNO的解读：EMD/000585/00

5有症状的患者†不太可能对ICS治疗有反应；有症状患者可能气道炎症疾病病理生理NHLBI.ExpertPanelReport3:GuidelinesfortheDiagnosisandManagementofAsthma.No.08-4051.2007.

Availableat:/guidelines/asthma/asthgdln.pdf.临床症状环境和遗传因素气道炎症气道高反应性可逆性的气道阻塞(FeNO)(肺功能测定)6气道炎症疾病病理生理NHLBI.ExpertPanel气道炎症是多种呼吸道疾病的核心

inflammation哮喘COPD慢性咳嗽7气道炎症是多种呼吸道疾病的核心

inflammation哮气道炎症疾病的评估症状病史肺功能炎症评估有创：支气管粘膜活检支气管肺泡灌洗无创：诱导痰激发试验FeNO（直接的量化数据）8气道炎症疾病的评估症状炎症评估8FeNO测定-气道炎症的量化指标炎症FeNOFeNO：直接量化嗜酸性细胞气道炎症9FeNO测定-气道炎症的量化指标炎症FeNOFeNO：直接量FeNO的临床意义在气道炎症患者诊断中的作用

鉴别诊断、处方参考在哮喘管理中的作用炎症评估（潜在炎症对气道的损伤）判断患者对ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性

预测哮喘的复发和恶化

减少急性发作，更好的经济效价比

10FeNO的临床意义10FeNO在气道炎症患者评估诊断中的作用

鉴别诊断

处方参考11FeNO在气道炎症患者评估诊断中的作用

鉴别诊断

处方参考初诊患者:(未经ICS治疗)FeNO可以鉴别炎症的类型吸烟患者的FeNO水平偏低ATS指南201112初诊患者:(未经ICS治疗)FeNO可以鉴别炎症的类型吸FeNOHasaHighNegativePredictiveValueTaylorJBreathRes2012低FeNO值的疑似患者，最后被确诊为哮喘及对激素的反应性的可能性很低13FeNOHasaHighNegativePredi复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制14复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制14控制症状≠炎症被控制哮喘管理指南目标：控制症状，防止肺功能损害Fractionalexhalednitricoxideandforcedexpiratoryflowbetween25%and75%ofvitalcapacityinchildrenwithcontrolledasthma.JY.Yoon,etal.KoreanJPediatr.2012;55(9):330-33615控制症状≠炎症被控制哮喘管理指南目标：控制症状，防结果6周后治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低,

同时肺功能的进一步改善16结果6周后治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低,16依据症状和正常FEV1来监测哮喘控制可能会导致治疗不够，因为持续的气道炎症并不一定表现出症状或者肺功能降低。FeNO测定用来监测气道隐性炎症或许可以更好针对目标和监测抗炎治疗无症状患者的FeNO水平增高和正发生哮喘的患者相似，以及相当部分的哮喘控制患者FeNO水平和未控制哮喘的患者相似，提示无症状患者也有活动的嗜酸粒细胞气道炎症以及哮喘控制可能被破坏小气道的炎症和重建或许是疾病变得难以控制的一个强烈预测因子，增加哮喘恶化的危险和严重致命的哮喘ClinicalaspectsofusingexhaledNOinasthmadiagnosisandmanagement.LudviksdottirD,etal.ClinRespirJ.2012Oct;6(4):193-20717依据症状和正常FEV1来监测哮喘控制可能会导致治疗不够，因为FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作，更好的经济效价比18FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤18随访患者判断ICS是否有效：与上次FeNO测定值比较19随访患者判断ICS是否有效：与上次FeNO测定值比较19哮喘CourtesyofProf.J.deJongste,NLFeNOFEV1激素干预,FeNO和嗜酸性炎症有较好的相关性20哮喘CourtesyofProf.J.deJong“比起肺功能，支气管扩张反应，峰流速变化，或者激发试验，FeNO显示可以更好预测对激素反应的可能性"Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.21Dweiketal.AmJRespirCrit

FeNO可以预测增加ICS治疗剂量对难治性哮喘患者是否获益

PerezdeLlanoetal.,ERJ,2010cut-off值30以下的病人,即便继续增加即便是口服激素的用量,病人对其反应的敏感度并不好22

FeNO可以预测增加ICS治疗剂量对难治性哮喘患FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比23FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤23AmJRespirCritCareMedVol186,Iss.11,pp1102–1108,Dec1,2012依从性组非依从性组非依从性组有更高的FeNO值下降的空间24AmJRespirCritCareMedVol结论AmJRespirCritCareMedVol186,Iss.11,pp1102–1108,Dec1,2012在难治性哮喘病人中可以用FeNO指标来判断患者的ICS的依从性,即便病人在紧遵医嘱的情况下,也可以使用FeNO值的变化而明确该病人对进一步增加药物干预的敏感性是否良好,辨别出患者对药物的依从性有助于我们对病人进行个体化的治疗25结论AmJRespirCritCareMedVoFeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性,有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比26FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤26随访患者炎症有活跃迹象：与上次FeNO测定值比较27随访患者炎症有活跃迹象：与上次FeNO测定值比较27随访患者疾病可能失去控制：与上次FeNO测定值比较28随访患者疾病可能失去控制：与上次FeNO测定值比较28预测哮喘复发29预测哮喘复发29FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比30FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤30FeNO管理方法有效降低恶化率7550150Time,weeksExacerbations,nFiguresreprintedfromTheLancet,378,Powelletal,Managementofasthmainpregnancyguidedbymeasurementoffractionofexhalednitricoxide:adouble-blind,randomisedcontrolledtrial,983-990,Copyright2011,withpermissionfromElsevier.NNT,numberneededtotreat.Powelletal.Lancet.2011;378(9795):983-990.Controlgroup(n=109)FeNOgroup0510152025900800700600500VisitMeanICSdose,µg/dControlgroup(n=109)FeNOgroup(n=111)123456P=0.043FeNO组恶化率为25%，对照组恶化率为

41%(P=0.011)NNT=6;每6个基于FeNO策略治疗的患者，有1名哮喘未恶化与对照组(17%)相比，新生儿住院时间显著减少(8%;P=0.046)更少的激素吸入降低疾病的恶化31FeNO管理方法有效降低恶化率75Time,weeksE纳库仑呼气分析仪32纳库仑呼气分析仪32结果稳定，重复性好，有利于数据比对无创7岁以上一般都可正确使用操作简便计算机可记录操作结果，便于历史数据查询配套软件可打印报告稳定性：<30ppb误差+_3ppb,>=30ppb误差+_10%33结果稳定，重复性好，有利于数据比对33影响FeNO的因素+-气道感染(鼻病毒)过敏性鼻炎过敏性疾病富氮食物支气管扩张剂肺功能测定囊性纤维化纤毛运动障碍肺动脉高压支气管痉挛运动酒精吸烟ICS治疗测定前1小时避开影响因素34影响FeNO的因素+-气道感染(鼻病毒)肺功能测定运动测总结-FeNO作为气道炎症的生物标记物

在气道炎症患者诊断中的作用鉴别诊断,处方参考在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性,有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比测定FeNO精确度高：30ppb以下+_3ppb，30ppb以上+_10%长期监测数据可靠，准确提供患者炎症信息，便于临床判断。作为长期的个体炎症监测，有助于哮喘的个性化管理。35总结-FeNO作为气道炎症的生物标记物

在气道炎症患者诊断中FeNO测定开创哮喘管理新局面Thanks!36FeNO测定开创哮喘管理新局面Thanks!36呼出气一氧化氮（FeNO）在临床中的应用37ppt课件1ppt课件NO—内源性调节分子合成由一系列酶调节—

NO合成酶

呼出气中的NO主要由支气管壁上皮细胞生成（过敏性）炎症性气道疾病往往伴随呼出气NO的增高，通常和嗜酸性炎症相关IFN-γNOiNOSSTAT-1(Homeostatic,sourceunknown)Corticosteroid-

resistantmechanismSolublemediatorAsthmaHealthyNOiNOSSTAT-6IL-4/IL-13(Th2cells,mastcells,eosinophils)Corticosteroid-

sensitivemechanismAirpollution

(oxidativestress)NONOiNOSAP-1Mucus,AHRAllergenexposureEMD/000585/00

38NO—内源性调节分子IFN-γNOiNOSSTAT-1(HFeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物

一氧化氮由人体自身产生，炎症发生时升高–与嗜酸性粒细胞炎症相关对FeNO研究的文献已超过3000篇

所有主要的制药公司在其呼吸道药物临床研究中进行FeNO检测

美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)和过敏、哮喘和免疫学院(ACAAI)对ATS指南进行备案。欧洲呼吸协会(ERS)正在评估他们的指南和治疗方案。JAllergyClinImmunol.2011Nov;128(5):927-34;39FeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物一氧化氮美国胸科学会(ATS)指南推荐:推荐在嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO推荐在可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性40美国胸科学会(ATS)指南推荐:推荐在嗜酸粒细胞性气道炎症诊

有症状的患者†

不太可能对ICS治疗有反应；考虑其他原因‡有症状患者可能对ICS治疗有反应，检查过敏原暴露依据临床判断谨慎解释；考虑试用ICS治疗，并监测FeNO水平的变化美国胸科学会指南关于FeNO的解读：EMD/000585/00

41有症状的患者†不太可能对ICS治疗有反应；有症状患者可能气道炎症疾病病理生理NHLBI.ExpertPanelReport3:GuidelinesfortheDiagnosisandManagementofAsthma.No.08-4051.2007.

Availableat:/guidelines/asthma/asthgdln.pdf.临床症状环境和遗传因素气道炎症气道高反应性可逆性的气道阻塞(FeNO)(肺功能测定)42气道炎症疾病病理生理NHLBI.ExpertPanel气道炎症是多种呼吸道疾病的核心

inflammation哮喘COPD慢性咳嗽43气道炎症是多种呼吸道疾病的核心

inflammation哮气道炎症疾病的评估症状病史肺功能炎症评估有创：支气管粘膜活检支气管肺泡灌洗无创：诱导痰激发试验FeNO（直接的量化数据）44气道炎症疾病的评估症状炎症评估8FeNO测定-气道炎症的量化指标炎症FeNOFeNO：直接量化嗜酸性细胞气道炎症45FeNO测定-气道炎症的量化指标炎症FeNOFeNO：直接量FeNO的临床意义在气道炎症患者诊断中的作用

鉴别诊断、处方参考在哮喘管理中的作用炎症评估（潜在炎症对气道的损伤）判断患者对ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性

预测哮喘的复发和恶化

减少急性发作，更好的经济效价比

46FeNO的临床意义10FeNO在气道炎症患者评估诊断中的作用

鉴别诊断

处方参考47FeNO在气道炎症患者评估诊断中的作用

鉴别诊断

处方参考初诊患者:(未经ICS治疗)FeNO可以鉴别炎症的类型吸烟患者的FeNO水平偏低ATS指南201148初诊患者:(未经ICS治疗)FeNO可以鉴别炎症的类型吸FeNOHasaHighNegativePredictiveValueTaylorJBreathRes2012低FeNO值的疑似患者，最后被确诊为哮喘及对激素的反应性的可能性很低49FeNOHasaHighNegativePredi复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制50复诊患者：FeNO可以反映炎症是否得到控制14控制症状≠炎症被控制哮喘管理指南目标：控制症状，防止肺功能损害Fractionalexhalednitricoxideandforcedexpiratoryflowbetween25%and75%ofvitalcapacityinchildrenwithcontrolledasthma.JY.Yoon,etal.KoreanJPediatr.2012;55(9):330-33651控制症状≠炎症被控制哮喘管理指南目标：控制症状，防结果6周后治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低,

同时肺功能的进一步改善52结果6周后治疗组较对照组能有更好的FeNO水平降低,16依据症状和正常FEV1来监测哮喘控制可能会导致治疗不够，因为持续的气道炎症并不一定表现出症状或者肺功能降低。FeNO测定用来监测气道隐性炎症或许可以更好针对目标和监测抗炎治疗无症状患者的FeNO水平增高和正发生哮喘的患者相似，以及相当部分的哮喘控制患者FeNO水平和未控制哮喘的患者相似，提示无症状患者也有活动的嗜酸粒细胞气道炎症以及哮喘控制可能被破坏小气道的炎症和重建或许是疾病变得难以控制的一个强烈预测因子，增加哮喘恶化的危险和严重致命的哮喘ClinicalaspectsofusingexhaledNOinasthmadiagnosisandmanagement.LudviksdottirD,etal.ClinRespirJ.2012Oct;6(4):193-20753依据症状和正常FEV1来监测哮喘控制可能会导致治疗不够，因为FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作，更好的经济效价比54FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤18随访患者判断ICS是否有效：与上次FeNO测定值比较55随访患者判断ICS是否有效：与上次FeNO测定值比较19哮喘CourtesyofProf.J.deJongste,NLFeNOFEV1激素干预,FeNO和嗜酸性炎症有较好的相关性56哮喘CourtesyofProf.J.deJong“比起肺功能，支气管扩张反应，峰流速变化，或者激发试验，FeNO显示可以更好预测对激素反应的可能性"Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.57Dweiketal.AmJRespirCrit

FeNO可以预测增加ICS治疗剂量对难治性哮喘患者是否获益

PerezdeLlanoetal.,ERJ,2010cut-off值30以下的病人,即便继续增加即便是口服激素的用量,病人对其反应的敏感度并不好58

FeNO可以预测增加ICS治疗剂量对难治性哮喘患FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比59FeNO在哮喘管理中的作用炎症评估,潜在炎症对气道的损伤23AmJRespirCritCareMedVol186,Iss.11,pp1102–1108,Dec1,2012依从性组非依从性组非依从性组有更高的FeNO值下降的空间60AmJRespirCritCareMedVol结论AmJRespirCritCareMedVol186,Iss.11,pp1102–1108,Dec1,2012在难治性哮喘病人中可以用FeNO指标来判断患者的ICS的依从性,即便病人在紧遵医嘱的情况下,也可以使用FeNO值的变化而明确该病人对进一步增加药物干预的敏感性是否良好,辨别出患者对药物的依从性有助于我们对病人进行个体化的治疗61结论AmJRespirCritCareMedVoFeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性,有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比62FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤26随访患者炎症有活跃迹象：与上次FeNO测定值比较63随访患者炎症有活跃迹象：与上次FeNO测定值比较27随访患者疾病可能失去控制：与上次FeNO测定值比较64随访患者疾病可能失去控制：与上次FeNO测定值比较28预测哮喘复发65预测哮喘复发29FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤判断ICS的反应性、有效性判断患者使用ICS的依从性预测哮喘的复发和恶化减少急性发作,更好的经济效价比66FeNO在哮喘管理中的作用潜在炎症对气道的损伤30FeNO管理方法有效降低恶化率7550150Time,weeksExacerbations,nFiguresreprintedfromTheLancet,378,Powelletal,Managementofasthmainpregnancyguidedbymeasurementoffractionofexhalednitricoxide:adoubl