牛磺熊去氧胆酸(-TUDCA-)课件

滔罗特Taurolite——牛磺熊去氧胆酸新一代利胆溶石药物8008865892四川恒泰医药有限公司滔罗特Taurolite——牛磺熊去氧胆酸新一意大利贝斯迪大药厂(Bruschettini,S.R.LCo.Italy)，位于意大利最大的商港、热那亚。意大利贝斯迪大药厂(Bruschettini,S.R.LC配方

每粒胶囊含

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine）结合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生

理活性形式，具有溶解胆固醇

和保护肝细胞等多种生理功能配方

每粒胶囊含

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 250牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）

溶解胆固醇结石的药理作用1.

增加胆汁酸的分泌，改变胆汁组成比例，替代疏水性胆酸，减小胆汁的疏水性。2.

抑制胆固醇的合成，减少肠道胆固醇的吸收，降低胆汁中胆固醇的含量。两大机理，六大作用，破解三大难题牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）两大机理，六大作用，破解三大难题胆囊、胆固醇结石形成机制胆固醇结晶

胆囊收缩运动功能障碍胆汁胆固醇绝对或相对过饱和成核抗成核体系失衡可溶不可溶胆囊、胆固醇结石形成机制胆固醇胆汁胆固醇绝对或成核胆固醇分泌过多胆汁酸分泌过少疏水性胆酸带来外源性胆固醇疏水性的DCA降低胆汁酸的胆固醇溶解能力破解三大难题TUDCA抑制合成增加分泌降低疏水性减少吸收替代DCA胆固醇胆汁酸疏水性胆酸疏水性的DCA破解三大难题TUDCA抑疏水性胆酸胆囊分泌成核蛋白成核蛋白浓度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性胆酸刺激胆囊研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核

胆汁酸亲水性增加延缓成核破解三大难题疏水性胆酸胆囊分泌成核蛋白浓度TUDCA替代疏水性胆酸刺激胆胆囊收缩疏水性胆酸TUDCA替代疏水性胆酸抑制与浓度成正比极高浓度TUDCA，仅轻度抑制胆囊收缩破解三大难题胆囊收缩疏水性胆酸TUDCA替代疏水性胆酸抑制与浓度成正比极TUDCA溶石机制胆固醇结晶可溶不可溶TUDCATUDCA溶石机制胆固醇可溶不可溶TUDCA主要适应症溶解胆固醇结石在胆囊或胆管存在1个或多个胆囊造影可见的直径小于2cm的胆固醇结石拒绝手术治疗或不适合手术治疗十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和主要适应症滔罗特

——作为新一代的胆汁酸几乎没有副作用

——在体外碎石前、后服用，可提高碎石效果

——用于手术后、排石治疗后结石复发滔罗特口服胆汁酸

鹅去氧胆酸（CDCA）

熊去氧胆酸（UDCA）

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）牛磺熊去氧胆酸(-TUDCA-)课件鹅去氧胆酸（CDCA）疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很好的溶解作用。CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高、腹泻和肝毒性。作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在临床上已基本淘汰。第一代、鹅去氧胆酸（CDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：牛磺鹅去氧胆酸

（GCDCA）甘氨酸鹅去氧胆酸

（TCDCA）产生石胆酸（疏水）—肝毒性大肝脏利用率低：.小于62%鹅去氧胆酸（CDCA）第一代、鹅去氧胆酸（CDCA）在肠肝循熊去氧胆酸（UDCA）亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石，但溶石率有限。临床应用中，安全性较好，副作用较少。作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。第二代、熊去氧胆酸（UDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）牛磺熊去氧胆酸

（TUDCA）使脱氧胆酸（疏水）形成增加使石胆酸（疏水）浓度增加肝脏利用率低：.小于70%加速结石钙化，导致溶石无效熊去氧胆酸（UDCA）第二代、熊去氧胆酸（UDCA）在肠肝循进口与国产熊去氧胆酸的比较项目国产进口工艺以动物胆汁为原料提取熊去氧胆酸以动物胆酸盐为原料，合成熊去氧胆酸纯度60%99%杂质熊去氧胆酸等其他胆酸盐无耐受剂量10mg/kg/d20-30mg/kg/d胆汁中熊去氧胆酸含量小于50%最大可达70%疗效较差好副作用较多较少结论：进口UDCA优于国产UDCA进口与国产熊去氧胆酸的比较项目国产进口工艺以动物胆汁为原牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲水性较UDCA更强。作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA溶石速度更快，全部溶解率提高，安全性更好。第三代、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：甘氨熊去氧胆酸

（GUDCA）牛磺熊去氧胆酸

>95% （TUDCA）使脱氧胆酸（疏水）浓度不变使石胆酸（疏水）浓度不变肝脏利用率低：>95%无结石钙化风险牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）第三代、牛磺熊去氧胆酸（TUDC熊胆质量标准的变革

熊胆采自熊科动物黑熊,临床用于治疗肝胆系统疾病，使用安全，疗效确切，已有多年历史。随着研究的深入，熊胆的质量标准也发生了变化。卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)不得少于23%。熊胆质量标准的变革 熊胆采自熊科动物黑熊,临床用于治疗肝胆系

——溶石机理、途径

——药代动力学

——疗效

——安全性——经济性三代胆汁酸对比三代胆汁酸对比一、溶石机理和途径的比较作用途径CDCAUDCATUDCA抑制胆固醇合成抑制抑制作用最强增加胆汁酸分泌增加增加增加减少外源性胆固醇吸收减少减少作用最强减小胆汁疏水性替代DCA增加胆汁酸的胆固醇溶解能力不能能作用最强减少胆囊蛋白分泌不能能作用最强拮抗疏水胆酸对胆囊收缩的抑制不能能作用最强结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强一、溶石机理和途径的比较作用途径CDCAUDCATUDC二、药代动力学比较代谢利用指标CDCAUDCATUDCA生理活性非结合型前体药物非结合型前体药物结合型具天然活性生物转化过程与血浆蛋白结合，摄取缓慢，肝脏内结合与血浆蛋白结合，摄取慢，肝脏内结合摄取迅速无需结合肝脏利用率62%70%>95%肠道溶解完全溶解微酸环境下部分不可溶完全溶解肠道吸收小肠、结肠被动吸收小肠、结肠被动吸收回肠远端，主动吸收，生物利用度高结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速二、药代动力学比较代谢利用指标CDCAUDCATUDCA三、胆石症疗效的比较疗效指标CDCAUDCATUDCA胆石完全溶解率13%17%30%胆石部分溶解率35%37%40%胆石无变化/35.4%30%结石进一步钙化率/19.6%0%剂量（/天）250mg×1～2粒250mg×3～4粒250mg×2粒疗程12个月12个月6个月结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，

特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。三、胆石症疗效的比较疗效指标CDCAUDCATUDCA四、安全性的比较安全指标CDCAUDCATUDCA毒性试验（LD50）疏水肝毒性TUDCA的LD50是UDCA的10倍溶血发生率高TUDCA的溶血发生率是UDCA的1/3到1/4胃粘膜损伤高发，严重较少无损伤石胆酸浓度（疏水毒性）明显增高增高无变化脱氧胆酸浓度（疏水毒性）增高增高无变化肝脏转氨酶增高减低明显减低效果为UDCA2倍结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸四、安全性的比较安全指标CDCAUDCATUDCA毒性五、售价及经济性比较TUDCA与UDCA经济性比较零售价：约310～330元20粒/盒日处方价：31～49.5元成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）TUDCAUDCA胆固醇结石：2X250mg每天6个月3~4X250mg每天12个月每日处方价31元42～56元疗程价格约5580元约15120～20160元结论：TUDCA经济性更优五、售价及经济性比较TUDCA与UDCA经济性比较TUDCA结果表明：1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。3.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。

4.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸5.TUDCA经济性更优。结果表明：1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。2.TUDC滔罗特临床试验

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.滔罗特临床试验——VenturaP,GirolaM一、TUDCA与UDCA溶解胆固醇结石的比较研究机构：意大利GrossetoGeneralHospital实验人数：93例时间：6个月实验目的：TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较。实验方法：患者（胆固醇结石直径<10mm）分别口服TUDCA（47例）和UDCA（46例）750mg/天，连续6个月，检查结石大小及钙化率。结论：TUDCA的有效率和安全性均明显高于UDCA。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.一、TUDCA与UDCA溶解胆固醇结石的比较研究机构：意大利结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总有效率为54%。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总结论二：TUDCA组治疗过程中胆石钙化发生率为0，UDCA组发生率为19.6%。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.

结论二：TUDCA组治疗过程中胆石钙化发生率为0，UDCATUDCAⅢ期临床试验实验人数：112例时间：6个月实验目的：评价TUDCA对胆固醇结石的溶石效果和安全性。实验方法：随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，患者（胆固醇结石直径<20mm）口服TUDCA或安慰剂750mg/

天，4个月揭盲，对照组（50例）终止试验，试验组（62例）继续服药2个月。结论：TUDCA为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物。二、滔罗特溶解胆固醇结石——临床试验

——傅贤波、邱德凯等中国微创外科杂志2007,12（7）:1159~1163TUDCAⅢ期临床试验二、滔罗特溶解胆固醇结石——临床试验滔罗特Ⅲ期临床实验结论一：TUDCA治疗胆固醇结石4个月有效率56.5%滔罗特Ⅲ期临床实验结论一：TUDCA治疗胆固醇结石4个月有效结论二：TUDCA治疗胆固醇结石6个月有效率达67.7%，随着时间延长，溶石率增加。滔罗特Ⅲ期临床实验结论二：TUDCA治疗胆固醇结石6个月有效率达67.7%，随滔罗特的处方资料通用名:牛磺熊去氧胆酸胶囊商品名:滔罗特英文名:Taurolite规格:250mg/粒

20粒/盒滔罗特的处方资料通用名:牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特的使用方法疾病剂量疗程溶解胆固醇结石，促进胆石排出，预防结石形成500mg/日（8～10mg/kg/日）6个月滔罗特的使用方法疾病剂量疗程溶解胆固醇结石，促进胆石排出，预扩展适应症胆汁淤积性肝硬化慢性肝炎非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）酒精性肝病（ALD）药物性肝损伤肝移植的辅助治疗扩展适应症胆汁淤积性肝硬化滔罗特的注意事项禁忌症：对药物成分过敏者禁用消化性溃疡活动期禁用怀孕妇女禁用注意事项：频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用不良反应：本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应滔罗特的注意事项禁忌症：

滔罗特（TUDCA） ——第三代口服胆汁酸是以UDCA的生理活性形式存在机理更先进、更安全、生物利用度更高、作用更快、疗效更好、更经济

是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！牛磺熊去氧胆酸(-TUDCA-)课件谢谢！谢谢！滔罗特Taurolite——牛磺熊去氧胆酸新一代利胆溶石药物8008865892四川恒泰医药有限公司滔罗特Taurolite——牛磺熊去氧胆酸新一意大利贝斯迪大药厂(Bruschettini,S.R.LCo.Italy)，位于意大利最大的商港、热那亚。意大利贝斯迪大药厂(Bruschettini,S.R.LC配方

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牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine）结合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生

理活性形式，具有溶解胆固醇

和保护肝细胞等多种生理功能配方

每粒胶囊含

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 250牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）

溶解胆固醇结石的药理作用1.

增加胆汁酸的分泌，改变胆汁组成比例，替代疏水性胆酸，减小胆汁的疏水性。2.

抑制胆固醇的合成，减少肠道胆固醇的吸收，降低胆汁中胆固醇的含量。两大机理，六大作用，破解三大难题牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）两大机理，六大作用，破解三大难题胆囊、胆固醇结石形成机制胆固醇结晶

胆囊收缩运动功能障碍胆汁胆固醇绝对或相对过饱和成核抗成核体系失衡可溶不可溶胆囊、胆固醇结石形成机制胆固醇胆汁胆固醇绝对或成核胆固醇分泌过多胆汁酸分泌过少疏水性胆酸带来外源性胆固醇疏水性的DCA降低胆汁酸的胆固醇溶解能力破解三大难题TUDCA抑制合成增加分泌降低疏水性减少吸收替代DCA胆固醇胆汁酸疏水性胆酸疏水性的DCA破解三大难题TUDCA抑疏水性胆酸胆囊分泌成核蛋白成核蛋白浓度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性胆酸刺激胆囊研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核

胆汁酸亲水性增加延缓成核破解三大难题疏水性胆酸胆囊分泌成核蛋白浓度TUDCA替代疏水性胆酸刺激胆胆囊收缩疏水性胆酸TUDCA替代疏水性胆酸抑制与浓度成正比极高浓度TUDCA，仅轻度抑制胆囊收缩破解三大难题胆囊收缩疏水性胆酸TUDCA替代疏水性胆酸抑制与浓度成正比极TUDCA溶石机制胆固醇结晶可溶不可溶TUDCATUDCA溶石机制胆固醇可溶不可溶TUDCA主要适应症溶解胆固醇结石在胆囊或胆管存在1个或多个胆囊造影可见的直径小于2cm的胆固醇结石拒绝手术治疗或不适合手术治疗十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和主要适应症滔罗特

——作为新一代的胆汁酸几乎没有副作用

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鹅去氧胆酸（CDCA）

熊去氧胆酸（UDCA）

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）牛磺熊去氧胆酸(-TUDCA-)课件鹅去氧胆酸（CDCA）疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很好的溶解作用。CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高、腹泻和肝毒性。作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在临床上已基本淘汰。第一代、鹅去氧胆酸（CDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：牛磺鹅去氧胆酸

（GCDCA）甘氨酸鹅去氧胆酸

（TCDCA）产生石胆酸（疏水）—肝毒性大肝脏利用率低：.小于62%鹅去氧胆酸（CDCA）第一代、鹅去氧胆酸（CDCA）在肠肝循熊去氧胆酸（UDCA）亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石，但溶石率有限。临床应用中，安全性较好，副作用较少。作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。第二代、熊去氧胆酸（UDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）牛磺熊去氧胆酸

（TUDCA）使脱氧胆酸（疏水）形成增加使石胆酸（疏水）浓度增加肝脏利用率低：.小于70%加速结石钙化，导致溶石无效熊去氧胆酸（UDCA）第二代、熊去氧胆酸（UDCA）在肠肝循进口与国产熊去氧胆酸的比较项目国产进口工艺以动物胆汁为原料提取熊去氧胆酸以动物胆酸盐为原料，合成熊去氧胆酸纯度60%99%杂质熊去氧胆酸等其他胆酸盐无耐受剂量10mg/kg/d20-30mg/kg/d胆汁中熊去氧胆酸含量小于50%最大可达70%疗效较差好副作用较多较少结论：进口UDCA优于国产UDCA进口与国产熊去氧胆酸的比较项目国产进口工艺以动物胆汁为原牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲水性较UDCA更强。作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA溶石速度更快，全部溶解率提高，安全性更好。第三代、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）在肠肝循环中的主要存在形式：甘氨熊去氧胆酸

（GUDCA）牛磺熊去氧胆酸

>95% （TUDCA）使脱氧胆酸（疏水）浓度不变使石胆酸（疏水）浓度不变肝脏利用率低：>95%无结石钙化风险牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）第三代、牛磺熊去氧胆酸（TUDC熊胆质量标准的变革

熊胆采自熊科动物黑熊,临床用于治疗肝胆系统疾病，使用安全，疗效确切，已有多年历史。随着研究的深入，熊胆的质量标准也发生了变化。卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)不得少于23%。熊胆质量标准的变革 熊胆采自熊科动物黑熊,临床用于治疗肝胆系

——溶石机理、途径

——药代动力学

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——安全性——经济性三代胆汁酸对比三代胆汁酸对比一、溶石机理和途径的比较作用途径CDCAUDCATUDCA抑制胆固醇合成抑制抑制作用最强增加胆汁酸分泌增加增加增加减少外源性胆固醇吸收减少减少作用最强减小胆汁疏水性替代DCA增加胆汁酸的胆固醇溶解能力不能能作用最强减少胆囊蛋白分泌不能能作用最强拮抗疏水胆酸对胆囊收缩的抑制不能能作用最强结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强一、溶石机理和途径的比较作用途径CDCAUDCATUDC二、药代动力学比较代谢利用指标CDCAUDCATUDCA生理活性非结合型前体药物非结合型前体药物结合型具天然活性生物转化过程与血浆蛋白结合，摄取缓慢，肝脏内结合与血浆蛋白结合，摄取慢，肝脏内结合摄取迅速无需结合肝脏利用率62%70%>95%肠道溶解完全溶解微酸环境下部分不可溶完全溶解肠道吸收小肠、结肠被动吸收小肠、结肠被动吸收回肠远端，主动吸收，生物利用度高结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速二、药代动力学比较代谢利用指标CDCAUDCATUDCA三、胆石症疗效的比较疗效指标CDCAUDCATUDCA胆石完全溶解率13%17%30%胆石部分溶解率35%37%40%胆石无变化/35.4%30%结石进一步钙化率/19.6%0%剂量（/天）250mg×1～2粒250mg×3～4粒250mg×2粒疗程12个月12个月6个月结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，

特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。三、胆石症疗效的比较疗效指标CDCAUDCATUDCA四、安全性的比较安全指标CDCAUDCATUDCA毒性试验（LD50）疏水肝毒性TUDCA的LD50是UDCA的10倍溶血发生率高TUDCA的溶血发生率是UDCA的1/3到1/4胃粘膜损伤高发，严重较少无损伤石胆酸浓度（疏水毒性）明显增高增高无变化脱氧胆酸浓度（疏水毒性）增高增高无变化肝脏转氨酶增高减低明显减低效果为UDCA2倍结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸四、安全性的比较安全指标CDCAUDCATUDCA毒性五、售价及经济性比较TUDCA与UDCA经济性比较零售价：约310～330元20粒/盒日处方价：31～49.5元成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）TUDCAUDCA胆固醇结石：2X250mg每天6个月3~4X250mg每天12个月每日处方价31元42～56元疗程价格约5580元约15120～20160元结论：TUDCA经济性更优五、售价及经济性比较TUDCA与UDCA经济性比较TUDCA结果表明：1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。3.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。

4.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸5.TUDCA经济性更优。结果表明：1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。2.TUDC滔罗特临床试验

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.滔罗特临床试验——VenturaP,GirolaM一、TUDCA与UDCA溶解胆固醇结石的比较研究机构：意大利GrossetoGeneralHospital实验人数：93例时间：6个月实验目的：TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较。实验方法：患者（胆固醇结石直径<10mm）分别口服TUDCA（47例）和UDCA（46例）750mg/天，连续6个月，检查结石大小及钙化率。结论：TUDCA的有效率和安全性均明显高于UDCA。

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VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.一、TUDCA与UDCA溶解胆固醇结石的比较研究机构：意大利结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总有效率为54%。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总结论二：TUDC