食管癌综合治疗课件

食管癌综合治疗及合理用药食管癌综合治疗及合理用药1提纲一、概况 二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲2发病率死亡率高男性高于女性东西方组织学类型差异显著地区变异性大流行病学特征男性发病率高于女性，东欧国家男女发病率比为7:1[2]。中国高发区的发病率比非洲西部低发区高出20倍[2]。早期诊断困难，5年生存率在10%-25%[1]

。世界范围内食管癌发病率和死亡率分居第九、第八位；中国分居第五、第四位。组织学类型也存在显著差异。美国和西欧人群以腺癌为主，占70%[3]；中国以鳞癌居多，占90%以上[4]。食管癌概况1.VerschuurEM,SiersemaPD.Diagnosticsandtreatmentofesophagealcancers.NedTijdschrTandheelkd.2010Sep;117(9):427-4312.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,PisaniP.Globalcancerstatistics,2002.CACancerJClin.2005Mar-Apr;55(2):74-1083.2013年NCCN食管癌诊疗指南4.中国食管癌规范化诊疗指南发病率死亡率高男性高于女性东西方组织学类型差异显著地区变异性3我国食管癌高发区发病率及死亡率References5.中国部分市县1998~2002年食管癌发病与死亡。中国肿瘤2007;16(3):142-146我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。

WHO统计资料显示，2008年全世界67.5亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。

我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。我国食管癌高发区发病率及死亡率References我国食管4食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因腺癌居多，借鉴胃癌经验较多，以氟尿嘧啶类为基础化疗，倾向手术，检测Her-2等中国食管鳞癌居多，倾向放化疗联合的保留食管的治疗，以铂类为基础化疗，局部晚期食管癌建议放化疗联合国外的研究结果不能完全适用于中国的食管鳞癌治疗，不能盲目照搬国外的研究结果，应该有条件和有选择地借鉴国外经验。食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因腺癌居多，借鉴胃癌经验较5食管腺癌和鳞癌的差异食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。食管腺癌和鳞癌的差异食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。6食管癌中西方诊治差异

——治疗剂量的差异营养状况差确诊时多为中晚期毒性反应耐受性差治疗剂量1.化疗用药量偏低，实际应用≤国外低限水平2.分割药物降低副反应3.同步放化因毒性反应重，文献报道较少，相对序贯放化疗或交替放化疗应用较多国内食管癌患者亟需国内多中心随机对照临床剂量确定试验面世★★★｝食管癌中西方诊治差异

——治疗7提纲一、概况

二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲8食管癌治疗发展史20世纪90年代20世纪80年代20世纪70年代19世纪70年代新辅助治疗、辅助治疗、靶向治疗等综合治疗的研究，疗效进一步提高。顺铂与氟尿嘧啶等联合应用，临床疗效明显提高。化疗只用于晚期食管癌，多数采用单药治疗，疗效不理想。1877年Czerny首次报道食管癌手术获得成功，1940年，吴英恺教授在我国开创外科治疗食管癌先河。外科手术单药化疗顺铂综合治疗模式食管癌治疗发展史20世纪90年代20世纪80年代20世纪709规范化诊治流程规范化诊治流程10治疗策略根据病人情况，科学合理安排术前患者（联合化疗/化放疗）术后患者（联合化疗，化放疗）复发患者（单药序贯化疗、靶向治疗）不同类型不同阶段不同策略积极准确快速缓解治疗更高更快把握机会争取治愈治疗标准规范细水长流延年益寿治疗温和温柔TNM

分期治疗策略根据病人情况，科学合理安排术前患者（联合化疗/化放疗11分期治疗策略第7版食管癌TNM分期示意图分期治疗策略第7版食管癌TNM分期示意图12Ⅰ期：首选手术治疗心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除，术后不行辅助放疗或化疗。内镜下粘膜切除仅限于粘膜内癌，而粘膜下癌应行标准食管癌切除术。Ⅰ期：首选手术治疗心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。13II期：首选手术治疗如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除T2-3N0M0，术后不行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的T1-2N1M0患者，术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管鳞癌，目前尚无证据支持术后化疗。对于食管腺癌，可以选择术后辅助化疗。II期：首选手术治疗如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗14对于T1-2N2M0，T3N1-2M0和部分T4aN0-2M0：手术为主的综合治疗；对于Ⅲb和Ⅲc：术前辅助治疗后再手术；建议有条件的医院可以开展新辅助放化疗（含铂方案的化疗联合放射治疗）的研究，与单一手术相比，术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。Ⅲ期：综合治疗建议有条件的医院可以开展新辅助放化疗（含铂方案的化疗联合放射15Ⅳ期：以姑息治疗为主要手段止痛放疗姑息治疗营养支持内镜治疗Ⅳ期：以姑息治疗为主要手段止痛放疗姑息治疗营养内镜16提纲一、概况 二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲17食管癌化疗注：二线方案组成原则：1、一线用顺铂者二线改为奈达铂或洛铂或奥沙利铂；2、一线用5-Fu者二线改为卡培他滨或S-1或替加氟或加CF；3、一线用PTX者二线改为GEM或NVB或CPT-11或TXT;4、不宜用Platinum或Taxanes患者二线可用GEM、NVB、CPT-11、BLM等二药联用；5、体弱或骨髓功能低下者可用VCR-PYM(或BLM)同步化序贯疗法或低剂量DDP+5-Fu的生调节疗法或单药节拍化疗.中国食管癌规范化诊疗指南推荐的化疗方案食管癌化疗注：二线方案组成原则：1、一线用顺铂者二线改为奈18

中外食管癌指南对比注：*

只仅针对食管下段腺癌或贲门腺癌患者。NCCN指南中还列出根治性化放疗，推荐方案有：顺铂+5-Fu（1类推荐）、顺铂+伊立替康、顺铂+紫杉醇/多西他赛、多西他赛/紫杉醇+5-Fu/卡培他滨、奥沙利铂+5-Fu/卡培他滨。中外食管癌指南对比注：*只仅针对食管下段腺癌或贲门腺癌患19中国食管癌指南NCCN食管癌指南顺铂Ⅰ类证据奥沙利铂、卡铂ⅡB类证据顺铂、奈达铂一线药物奥沙利铂、洛铂二线药物

中外食管癌指南差异中国食管癌指南NCCN食管癌指南顺铂Ⅰ类证据顺铂、奈达铂一线20辅助性放化疗

(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗)晚期转移食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发，晚期转移性食管癌，靶向治疗)辅助性放化疗晚期转移食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发211.1、术前新辅助化疗

降低肿瘤级别缩小原发肿瘤体积控制和消除微小转移灶对化疗药物体内敏感性的评价

提高手术切除率提高术后长期生存率超过T2及任何淋巴结阳性的局部晚期食管癌患者可考虑行术前新辅助化疗目的作用新辅助化疗新辅助化疗原则1.1、术前新辅助化疗

降低肿瘤级别对化疗药物体内敏感性的评22主要III期临床试验主要III期临床试验23目前标准方案顺铂、5-氟尿嘧啶为基础的术前联合化疗方案：有效率40%-58%，病理完全缓解(pCR)率为2.5%-5.0%紫杉醇多西紫杉醇伊立替康奈达铂等新一代化疗药物新辅助化疗目前标准方案顺铂、5-氟尿嘧啶为基础的术前联合化疗方案：有效24建议化疗2周期后，进行疗效评估，对于适合手术的患者间歇2-4周，即可行手术治疗。目前常用化疗方案DDP+5-Fu/（CF）PTX/CPT-11+DDPNDP+FT207/5-Fu+CF建议化疗2周期后，进行疗效评估，对于适合手术的患者间歇2-425有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者可提高1年生存率，有利于降低术后局部复发率，不增加手术并发症发生率DDP+5-FU/卡培他滨PTX+CBPOXA+5-FU/卡培他滨CBP+5-FUPT-11+DDPDOC/PTX+5-FU/卡培他滨放射剂量：临床靶区(CTV)剂量40Gy(36-46Gy)。放化疗后4~5周左右手术。3周重复1次，共2个疗程；1.2、同期化放疗人群方案优势有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者可提高1年生存率，26改善局部晚期食管癌预后，关键在于提高R0切除率，尤其是pCR率与控制围手术期死亡率，新辅助放化疗的人群应该选择有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者新辅助治疗有可能错过切除局部病灶的最佳时机，尤其是治疗失败后造成转移范围扩大。治疗前多学科会诊，制定治疗方案；治疗中及时评估，及时采取干预措施，进行多学科会商调整治疗方案，努力使患者最大受益。新辅助治疗需慎重改善局部晚期食管癌预后，关键在于提高R0切除率，尤其是pCR271.3.术后辅助化疗食管癌术后R0切除R1切除R2切除以5-FU为基础的放疗+化疗以5-FU为基础的放疗+化疗或挽救治疗淋巴结阴性淋巴结阳性腺癌鳞癌T1,N0

T2,N0

T3-4,N0

T1-2,N0

T3-4,N0

观察观察或以5-FU为基础的放疗/化疗以5-FU为基础的放疗/化疗观察或以5-FU为基础的放疗/化疗观察或以5-FU为基础的放疗+化疗观察观察或以铂类/5-FU类为基础的放疗/化疗鳞癌近端或中段食管腺癌远端食管腺癌，GEJ1.3.术后辅助化疗食管癌术后R0R1R2以5-FU为281.3.术后辅助化疗辅助治疗目的：防止肿瘤复发和远处转移

延长术后患者的OS和PFS手术治疗失败的主要原因术前已有潜在的微小转移灶术中切除不彻底、淋巴结清扫不完全术后患者免疫功能降低术后可能因负反馈大量肿瘤细胞进入增殖周期1.3.术后辅助化疗辅助治疗目的：防止肿瘤复发和远处转移

29年轻、低分化、淋巴/神经血管侵犯、残端阳性、淋巴结阳性等DDP/5-FU、DDP/CF/5-FU、DDP/PTX(或TXT)一般用4-6周期术前曾接受化疗或化放疗者，术后需根据癌残留程度判断术前治疗的有效性，决定辅助治疗是否更换方案。术后辅助治疗人群周期方案年轻、低分化、淋巴/神经血管侵犯、残端阳性、淋巴结阳性等DD30根治性切术术后辅助治疗取决于手术切缘是否为阳性、淋巴结有无转移和组织学特点等。具体建议：T1N0，切除长度不足、伴低分化或未分化、年龄＜40岁者；T2N0，伴淋巴管、及神经浸润或切缘阳性者；T3-4N0或T1-4N1-3，外侵或淋巴结转移严重者；发现或可疑有远处转移的任何T任何N的M1患者。

食管癌术后辅助治疗小结-1根治性切术术后辅助治疗取决于手术切缘是否为阳性31食管癌术后辅助治疗小结-2食管姑息术后R1、R2切除术后接受辅助治疗已成为共识，可以耐受放化疗者，推荐5-FU为基础的化疗联合放疗，可以延长生存期。可切除的食管癌术前行放化疗者，术后适时行辅助化疗对进一步改善生存期有意义。放疗应术后早期应用，一但出现复发转移再放疗的疗效极差。食管癌术后辅助治疗小结-2食管姑息术后R1、R2切除32食管腺癌和食管胃结合部癌术后辅助治疗获益得到越来越多的试验支持，尤其是伴淋巴结阳性等高危因素者，生存获益可能更有优势。食管鳞癌术后

辅助治疗的价值还有争议，国外多建议观察，亚洲及国内专家推荐积极治疗，尤其是淋巴结阳性、T3-4等高危因素者，推荐铂类/5-FU为基础的化疗联合放疗。

食管癌术后辅助治疗小结-3食管腺癌和食管胃结合部癌术后食管癌术后辅助治疗小结-333我国食管癌术后辅助治疗的指南对于Ⅱ期、Ⅲ期推行以手术为主的综合治疗，推荐术前先行同时放化疗或化疗（包括介入治疗）或放疗，再手术，术后4周左右再化疗，有癌灶残留者，按术中放置的金属标记定位设野放疗或同时放化疗

食管癌术后辅助治疗小结-4中国食管癌规范化诊治指南我国食管癌术后辅助治疗的指南食管癌术后辅助治疗小34术后辅助治疗的共识与差异国内以鳞癌为主，多为中晚期，目前没有标准的方案，但术后治疗较积极期待更多的随机临床试验出炉.中西方食管癌治疗分歧主要集中在鳞癌上：1.国外以腺癌为主国内>90%为鳞癌2.国外临床试验基于腺癌或胃食管癌结合部癌3.NCCN指南不完全适用于中国食管癌的临床实践术后辅助治疗的共识与差异国内以鳞癌为主，多为中晚期，目前没有35辅助性放化疗

(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗)晚期转移性食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发，晚期转移性食管癌，靶向治疗)辅助性放化疗(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗36吻合口复发：可考虑再切除。之前未应用放疗或化疗：首选放疗同步5-FU+DDP化疗及其他选择，包括内镜治疗。放化疗后出现的局部复发：应该判断患者是否能够耐受手术以及复发灶是否可切除。若术后复发，则应考虑行姑息治疗。2.1、局部复发食管癌吻合口复发：可考虑再切除。2.1、局部复发食管癌37综合治疗、姑息治疗和支持治疗2.2、不可切除的食管癌免疫系统疾病T4b、N3和Ⅳ期恶病质不能耐受手术造血系统疾病严重心肺疾病不可切除的食管癌综合治疗、姑息治疗和支持治疗2.2、不可切除的食管癌免疫系统38对T4b、N3的患者，同期放化疗能增强食管癌局部肿瘤的控制和减少远处转移，提高患者的生存率；对Ⅳ期不能切除肿瘤的患者，首选50～50.4Gy放疗并同时5-FU+DDP联合化疗；S-1/顺铂同步放疗对晚期颈段食管癌有较好的临床疗效，延长生存期，不良反应可以耐受，有可能替代传统的手术治疗。不可切除的食管癌对T4b、N3的患者，同期放化疗能增强食管癌局部肿瘤的控制和39KPS评分≤60分或ECOG评分≥3分的患者给予最佳支持治疗。PS评分尚可的患者可单独给予最佳支持治疗或加用化疗。单纯放疗只用于不能接受化疗的患者或作为姑息治疗。原则123原则KPS评分≤60分或ECOG评分≥3分的患者给予最佳支持治疗40DDP+5-FUDDP+CF-5-FUNDP+5-FUPTX/DOC+DDPCPT-11+DDP晚期食管癌的化学治疗一线方案依据：样本较大疗效较肯定生存期较长耐受性较好用药方法较简便对鳞癌疗效较好对鳞癌、腺癌都有效DDP+5-FU晚期食管癌的化学治疗一线方案依据：41一线化疗1.以4-6个周期为妥；2.一旦发现疾病进展，若缓解期超过6个月者，再进行一线有效方案的复治或二线治疗；3.若化疗4个周期后，病灶SD者，可继续用一线方案或调整改换进行二线治疗；4.化疗2个周期复查，疾病进展或毒性不能耐受者，应立即改换调整一线治疗方案或开始二线治疗。一线化疗1.以4-6个周期为妥；421.一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案；2.除因剂量过大而减量仍然可使用外，基本不再用一线治疗不能耐受的药物；3.身弱、年迈或骨髓功能低下者，可用VCR/BLM或PYM同步化疗法或低剂量DDP/5-FU生化修饰疗法或节拍疗法等；4.不宜用联合化疗者可用单药治疗。晚期食管癌的二线化学治疗1.一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整43目

的预防和减轻患者痛苦，不管疾病分期或是否需要其他治疗，尽可能保证患者生活质量。如能减轻主要的症状。二线治疗2个周期没有改善，KPS评分≤60分，疾病进展或不宜耐受二线化疗或出现严重并发症或伴随病患者。适应证2.3、最佳支持治疗

目的预防和减轻患者痛苦，不管疾病分期或是否需要其他治疗，44

食管梗阻营养支持；消炎、解痉：选用消炎解痉液或碘醋合剂或开管散或开道散等含咽；食管扩张术或食管内支架置放；激光切开松解；光动力治疗（PDT）或放疗（腔内照射）；放置胃管造瘘或肠造瘘。最佳支持治疗食管梗阻最佳支持治疗45

食管破裂与穿孔立即禁食、禁饮、禁咽唾液；广谱抗生素应用；止血、输血、补液、肠外营养；食管支架置放，阻塞瘘口；对胸腔、肺、纵隔等部位的积液、积脓，尽快在CT或B超引导下抽出或封闭引流；积极外科处理。最佳支持治疗食管破裂与穿孔最佳支持治疗46

疼痛按三阶梯止痛疗法进行止痛治疗。癌性恶病质维持基本营养；应用食欲促进剂：如孕酮（甲地孕酮、甲羟孕酮）、激素（糖皮质激素、同化类激素）；应用代谢调节剂：如沙利度胺、非甾体类抗炎药物、硫酸肼、胰岛素等；生物治疗及扶正中药治疗。最佳支持治疗疼痛最佳支持治疗47

出血如果是食管-主动脉瘘引起的急性出血，这种食管癌出血则可能临终事件，要特别谨慎；止血药物治疗；如果出血主要发生在肿瘤表面，用双极电凝或氩等离子体凝固治疗有可能会有效控制这种出血；外照射放疗；介入治疗止血最佳支持治疗出血最佳支持治疗48

癌性乏力治疗贫血相关性乏力；治疗白细胞、血小板减少性乏力；治疗癌因性疲乏症；治疗甲状腺功能减退性乏力；治疗低蛋白血症；治疗癌性抑郁症。最佳支持治疗癌性乏力最佳支持治疗49靶向药物在食管癌新辅助治疗方面的研究多是Ⅰ/Ⅱ期临床，大部分是联合放化疗，有较好的安全性和一定的客观疗效。2.4、食管癌的靶向治疗靶向药物在食管癌新辅助治疗方面的研究多是Ⅰ/Ⅱ期临床50ToGA：针对HER2阳性人群（特别胃食管结合部癌）BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.*IHC3+和/或FISH+a由研究者的判别来选择3803例患者接受筛选810例HER2-阳性*

(22.1%)584例符合所有入组条件的HER2-阳性

晚期胃癌患者R5-FU或卡培他滨a+顺铂(n=290)5-FU或卡培他滨a

+顺铂+曲妥珠单抗(n=294)主要终点：OS次要终点：PFS、TTP、ORR、DCR、DOR、QOL、安全性、疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学分层因素：局部晚期vs.转移性；胃癌vs.胃食管结合部癌；可测量vs.不可测量；ECOGPS0-1vs.2；卡培他滨vs.5-FUToGA：针对HER2阳性人群（特别胃食管结合部癌）Bang51BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.时间(月)361.00.80.60.40.20.03632282420161284011.816.00.10.30.50.70.9FC+T(n=228)FC(n=218)HR=0.6595%CI=0.51-0.83IHC2+/FISH+或IHC3+亚组OS的探索性分析时间(月)11.113.80.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832生存率FC+T(n=294)FC(n=290)HR=0.7495%CI=0.60-0.91P=0.0046全组ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS，尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亚组BangJY,etal.Lancet2010;3521、病理证实ESCC2、颈段，中、上胸段3、不能手术切除4、PS评分0-1n=45cetuximab400mg/m2w1、250mg/m2/w2-8DDP:20mg/m2/ww2-8PTX:45mg/m2/ww2-8同期放疗59.4Gy1.8Gy/dd1-54w

试验设计西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国局部晚期不能手术切除的食管鳞状细胞癌一项前瞻性，多中心II期临床试验2013ASCOabstre15030主要观察：缓解率次要观察：OS、PFS、KRAS突变状态、安全性1、病理证实ESCC试验设计西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国53二、常见的不良反应皮疹、黏膜炎、乏力、恶心等；三、所有样本KRAS基因检测密码子12或13没有发现突变。一、临床疗效结论：1、西妥昔单抗联合放化疗治疗中国食管鳞癌可提高临床缓解率;

2、KRAS基因突变率较低，不作为预测疗效的指标。2013ASCOabstre15030西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国局部晚期不能手术切除的食管鳞状细胞癌一项前瞻性，多中心II期临床试验二、常见的不良反应皮疹、黏膜炎、乏力、恶心等；一、临床疗效541、病理证实食管下段、GEJ、胃腺癌2、可手术切除3、未经治疗4、年龄>18岁5、PS评分0-1ECX方案：表柔比星50mg/m2d1顺铂60mg/m2d1卡培他滨1250mg/m2d1-21q3w术前和术后各3周期ECX+B方案：表柔比星50mg/m2d1顺铂60mg/m2d1卡培他滨1250mg/m2d1-21贝伐单抗7.5mg/m2d1q3w术前和术后各3周期试验设计表阿霉素/顺铂/卡培他滨（ECX)/联合贝伐单抗（B）治疗可切除的胃癌、食管胃交界（OGJ）或食管下端腺癌的患者:ST03试验

2013ASCOabstrTPS4156第一阶段主要观察：安全性第二阶段主要观察：OS第二阶段次要观察：DFS、R0切除率、RR、不良反应1、病理证实食管下段、ECX方案：表柔比星50mg/m551、病理证实食管鳞癌2、不可手术切除或转移复发3、既往未行放化疗和

抗EGFR靶向治疗4、PS评分0-1n=487CapeOX方案+P（安慰剂）：L-OHP130mg/m2d1卡培他滨：850mg/m2bidd1-14q3wCapeOX方案+L（拉帕替尼）：

CAP：850mg/m2bidd1-14q3wL-OHP:130mg/m2d1L：1250mgd1-21试验设计拉帕替尼/卡培他滨/奥沙利铂（CapeOX方案）

治疗HER2(+)晚期或转移性胃癌、食管或胃食管

交界部腺癌:TRIO-013/LOGiC试验

2013ASCOabstrLBA4001主要观察：OS次要观察:PFS、总缓解率、安全性和不良反应1、病理证实食管鳞癌CapeOX方案+P（安慰剂）：56临床常用联合化疗方案的组成和用法临床常用联合化疗方案的组成和用法57临床常用联合化疗方案的组成和用法临床常用联合化疗方案的组成和用法58临床常用联合化疗方案的组成和用法临床常用联合化疗方案的组成和用法59食管腺癌常用的方案临床常用联合化疗方案的组成和用法食管腺癌常用的方案临床常用联合化疗方案的组成和用法60常用化疗药物的毒性反应及注意事项骨髓抑制、过敏反应、体液潴留和水肿以及胃肠道反应多西他赛静滴60分钟，用药前口服地塞米松预防过敏反应和体液潴留综合症。测心率、血压变化。加强骨髓抑制的观察。伊立替康胃肠道反应、延迟性腹泻、急性胆碱能综合征、白细胞、血小板减少、贫血及骨髓抑制或合并严重感染。静脉滴注时间通常30分钟，最长不超过60分钟。密切监测血象及肝肾功能。本药是一种辐射增敏剂，与放疗同时应用可产生严重毒性。5-氟尿嘧啶食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻、骨髓抑制、脱发，严重者血便、肠穿孔用药前予甲酰四氢叶酸静滴，开始用药42分钟内滴速240ml/h。注意粘膜反应，口腔炎应；严重腹泻通知医生，必要时停药。常用化疗药物的毒性反应及注意事项骨髓抑制、过敏反应、体液潴留61严重恶心、呕吐、肾毒性、骨髓抑制、听神经损害、耳鸣、耳聋、视神经乳头水肿、外周神经毒性顺

铂检查肾功能。用药前后须水化、碱化、利尿，补液量2000ml以上。化疗前采用有效镇吐药治疗。有听力减退、耳鸣、头晕等立即停药。吉西他滨骨髓抑制特别血小板降低、便秘、腹泻、口腔炎、发热、皮疹和流感样症状，过敏静滴30～90分钟，稀释后立即使用。用药期避免食用可能引起腹泻的食物，禁用增加肠蠕动的药物。与亚叶酸、5-FU联合应用，应先使用本药。常用化疗药物的毒性反应及注意事项紫杉醇骨髓抑制、过敏反应、低血压或心动过缓、周围神经病变、关节痛、肌痛、脱发静滴3小时，密切观察有无过敏反应，给药预防过敏反应。与顺铂联合应用，先用紫杉醇，后用顺铂，可增加疗效，降低毒性反应。严重恶心、呕吐、肾毒性、骨髓抑制、听神经损害、耳鸣、耳聋、视62神经毒性、胃肠道反应、腹泻、血液学毒性奥沙利铂须在氟尿嘧啶前给药。不要与碱性药物或溶液或氯化物一起使用。低温可致上呼吸道痉挛和周围神经毒性,需避冷。常用化疗药物的毒性反应及注意事项表柔比星恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、心脏毒性、骨髓抑制、脱发、组织坏死快速静滴，监测心电图，密切观察心肌毒性反应，注意左心衰竭。用药后1～2d可出现红色尿，一般在2d后消失。奈达铂骨髓抑制、食欲不振、恶心、呕吐及肾毒性听力损害、骨髓、肝、肾功能不良合并感染和水痘者及老年人慎用。忌与铝器皿接触，避光。神经毒性、胃肠道反应、腹泻、血液学毒性奥沙利铂须在氟尿嘧啶前63食管癌的治疗局部晚期及转移性食管癌所占比例大：>80%单纯手术或放疗效果差：5年生存率20%食管癌综合治疗引起重视强化局部控制：放疗改善全身控制：化疗如何合理的组合各种治疗方式，即合理的综合治疗策略成为关注的焦点！食管癌的治疗局部晚期及转移性食管癌如何合理的组合各种治疗方式64结语我国属于食管癌高发国家,与西方国家的食管癌相比，在病因及发病学、病理类型、手术方式等诸多方面都有很大差异，我们必须加快开展高质量的临床研究，积累自己的经验，探索出有中国特色的治疗模式，提高我国食管癌的治疗水平。

感谢您的聆听!结语我国属于食管癌高发国家,与西方国家的食管癌相65食管癌综合治疗及合理用药食管癌综合治疗及合理用药66提纲一、概况 二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲67发病率死亡率高男性高于女性东西方组织学类型差异显著地区变异性大流行病学特征男性发病率高于女性，东欧国家男女发病率比为7:1[2]。中国高发区的发病率比非洲西部低发区高出20倍[2]。早期诊断困难，5年生存率在10%-25%[1]

。世界范围内食管癌发病率和死亡率分居第九、第八位；中国分居第五、第四位。组织学类型也存在显著差异。美国和西欧人群以腺癌为主，占70%[3]；中国以鳞癌居多，占90%以上[4]。食管癌概况1.VerschuurEM,SiersemaPD.Diagnosticsandtreatmentofesophagealcancers.NedTijdschrTandheelkd.2010Sep;117(9):427-4312.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,PisaniP.Globalcancerstatistics,2002.CACancerJClin.2005Mar-Apr;55(2):74-1083.2013年NCCN食管癌诊疗指南4.中国食管癌规范化诊疗指南发病率死亡率高男性高于女性东西方组织学类型差异显著地区变异性68我国食管癌高发区发病率及死亡率References5.中国部分市县1998~2002年食管癌发病与死亡。中国肿瘤2007;16(3):142-146我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。

WHO统计资料显示，2008年全世界67.5亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。

我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。我国食管癌高发区发病率及死亡率References我国食管69食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因腺癌居多，借鉴胃癌经验较多，以氟尿嘧啶类为基础化疗，倾向手术，检测Her-2等中国食管鳞癌居多，倾向放化疗联合的保留食管的治疗，以铂类为基础化疗，局部晚期食管癌建议放化疗联合国外的研究结果不能完全适用于中国的食管鳞癌治疗，不能盲目照搬国外的研究结果，应该有条件和有选择地借鉴国外经验。食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因腺癌居多，借鉴胃癌经验较70食管腺癌和鳞癌的差异食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。食管腺癌和鳞癌的差异食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。71食管癌中西方诊治差异

——治疗剂量的差异营养状况差确诊时多为中晚期毒性反应耐受性差治疗剂量1.化疗用药量偏低，实际应用≤国外低限水平2.分割药物降低副反应3.同步放化因毒性反应重，文献报道较少，相对序贯放化疗或交替放化疗应用较多国内食管癌患者亟需国内多中心随机对照临床剂量确定试验面世★★★｝食管癌中西方诊治差异

——治疗72提纲一、概况

二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲73食管癌治疗发展史20世纪90年代20世纪80年代20世纪70年代19世纪70年代新辅助治疗、辅助治疗、靶向治疗等综合治疗的研究，疗效进一步提高。顺铂与氟尿嘧啶等联合应用，临床疗效明显提高。化疗只用于晚期食管癌，多数采用单药治疗，疗效不理想。1877年Czerny首次报道食管癌手术获得成功，1940年，吴英恺教授在我国开创外科治疗食管癌先河。外科手术单药化疗顺铂综合治疗模式食管癌治疗发展史20世纪90年代20世纪80年代20世纪7074规范化诊治流程规范化诊治流程75治疗策略根据病人情况，科学合理安排术前患者（联合化疗/化放疗）术后患者（联合化疗，化放疗）复发患者（单药序贯化疗、靶向治疗）不同类型不同阶段不同策略积极准确快速缓解治疗更高更快把握机会争取治愈治疗标准规范细水长流延年益寿治疗温和温柔TNM

分期治疗策略根据病人情况，科学合理安排术前患者（联合化疗/化放疗76分期治疗策略第7版食管癌TNM分期示意图分期治疗策略第7版食管癌TNM分期示意图77Ⅰ期：首选手术治疗心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除，术后不行辅助放疗或化疗。内镜下粘膜切除仅限于粘膜内癌，而粘膜下癌应行标准食管癌切除术。Ⅰ期：首选手术治疗心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。78II期：首选手术治疗如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗。完全性切除T2-3N0M0，术后不行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的T1-2N1M0患者，术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管鳞癌，目前尚无证据支持术后化疗。对于食管腺癌，可以选择术后辅助化疗。II期：首选手术治疗如心肺功能差或不愿手术者，可行根治性放疗79对于T1-2N2M0，T3N1-2M0和部分T4aN0-2M0：手术为主的综合治疗；对于Ⅲb和Ⅲc：术前辅助治疗后再手术；建议有条件的医院可以开展新辅助放化疗（含铂方案的化疗联合放射治疗）的研究，与单一手术相比，术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。Ⅲ期：综合治疗建议有条件的医院可以开展新辅助放化疗（含铂方案的化疗联合放射80Ⅳ期：以姑息治疗为主要手段止痛放疗姑息治疗营养支持内镜治疗Ⅳ期：以姑息治疗为主要手段止痛放疗姑息治疗营养内镜81提纲一、概况 二、综合治疗的原则三、合理用药四、常用的化疗方案五、结语提纲82食管癌化疗注：二线方案组成原则：1、一线用顺铂者二线改为奈达铂或洛铂或奥沙利铂；2、一线用5-Fu者二线改为卡培他滨或S-1或替加氟或加CF；3、一线用PTX者二线改为GEM或NVB或CPT-11或TXT;4、不宜用Platinum或Taxanes患者二线可用GEM、NVB、CPT-11、BLM等二药联用；5、体弱或骨髓功能低下者可用VCR-PYM(或BLM)同步化序贯疗法或低剂量DDP+5-Fu的生调节疗法或单药节拍化疗.中国食管癌规范化诊疗指南推荐的化疗方案食管癌化疗注：二线方案组成原则：1、一线用顺铂者二线改为奈83

中外食管癌指南对比注：*

只仅针对食管下段腺癌或贲门腺癌患者。NCCN指南中还列出根治性化放疗，推荐方案有：顺铂+5-Fu（1类推荐）、顺铂+伊立替康、顺铂+紫杉醇/多西他赛、多西他赛/紫杉醇+5-Fu/卡培他滨、奥沙利铂+5-Fu/卡培他滨。中外食管癌指南对比注：*只仅针对食管下段腺癌或贲门腺癌患84中国食管癌指南NCCN食管癌指南顺铂Ⅰ类证据奥沙利铂、卡铂ⅡB类证据顺铂、奈达铂一线药物奥沙利铂、洛铂二线药物

中外食管癌指南差异中国食管癌指南NCCN食管癌指南顺铂Ⅰ类证据顺铂、奈达铂一线85辅助性放化疗

(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗)晚期转移食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发，晚期转移性食管癌，靶向治疗)辅助性放化疗晚期转移食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发861.1、术前新辅助化疗

降低肿瘤级别缩小原发肿瘤体积控制和消除微小转移灶对化疗药物体内敏感性的评价

提高手术切除率提高术后长期生存率超过T2及任何淋巴结阳性的局部晚期食管癌患者可考虑行术前新辅助化疗目的作用新辅助化疗新辅助化疗原则1.1、术前新辅助化疗

降低肿瘤级别对化疗药物体内敏感性的评87主要III期临床试验主要III期临床试验88目前标准方案顺铂、5-氟尿嘧啶为基础的术前联合化疗方案：有效率40%-58%，病理完全缓解(pCR)率为2.5%-5.0%紫杉醇多西紫杉醇伊立替康奈达铂等新一代化疗药物新辅助化疗目前标准方案顺铂、5-氟尿嘧啶为基础的术前联合化疗方案：有效89建议化疗2周期后，进行疗效评估，对于适合手术的患者间歇2-4周，即可行手术治疗。目前常用化疗方案DDP+5-Fu/（CF）PTX/CPT-11+DDPNDP+FT207/5-Fu+CF建议化疗2周期后，进行疗效评估，对于适合手术的患者间歇2-490有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者可提高1年生存率，有利于降低术后局部复发率，不增加手术并发症发生率DDP+5-FU/卡培他滨PTX+CBPOXA+5-FU/卡培他滨CBP+5-FUPT-11+DDPDOC/PTX+5-FU/卡培他滨放射剂量：临床靶区(CTV)剂量40Gy(36-46Gy)。放化疗后4~5周左右手术。3周重复1次，共2个疗程；1.2、同期化放疗人群方案优势有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者可提高1年生存率，91改善局部晚期食管癌预后，关键在于提高R0切除率，尤其是pCR率与控制围手术期死亡率，新辅助放化疗的人群应该选择有淋巴结转移和局部分期较晚的ⅡB和Ⅲ期患者新辅助治疗有可能错过切除局部病灶的最佳时机，尤其是治疗失败后造成转移范围扩大。治疗前多学科会诊，制定治疗方案；治疗中及时评估，及时采取干预措施，进行多学科会商调整治疗方案，努力使患者最大受益。新辅助治疗需慎重改善局部晚期食管癌预后，关键在于提高R0切除率，尤其是pCR921.3.术后辅助化疗食管癌术后R0切除R1切除R2切除以5-FU为基础的放疗+化疗以5-FU为基础的放疗+化疗或挽救治疗淋巴结阴性淋巴结阳性腺癌鳞癌T1,N0

T2,N0

T3-4,N0

T1-2,N0

T3-4,N0

观察观察或以5-FU为基础的放疗/化疗以5-FU为基础的放疗/化疗观察或以5-FU为基础的放疗/化疗观察或以5-FU为基础的放疗+化疗观察观察或以铂类/5-FU类为基础的放疗/化疗鳞癌近端或中段食管腺癌远端食管腺癌，GEJ1.3.术后辅助化疗食管癌术后R0R1R2以5-FU为931.3.术后辅助化疗辅助治疗目的：防止肿瘤复发和远处转移

延长术后患者的OS和PFS手术治疗失败的主要原因术前已有潜在的微小转移灶术中切除不彻底、淋巴结清扫不完全术后患者免疫功能降低术后可能因负反馈大量肿瘤细胞进入增殖周期1.3.术后辅助化疗辅助治疗目的：防止肿瘤复发和远处转移

94年轻、低分化、淋巴/神经血管侵犯、残端阳性、淋巴结阳性等DDP/5-FU、DDP/CF/5-FU、DDP/PTX(或TXT)一般用4-6周期术前曾接受化疗或化放疗者，术后需根据癌残留程度判断术前治疗的有效性，决定辅助治疗是否更换方案。术后辅助治疗人群周期方案年轻、低分化、淋巴/神经血管侵犯、残端阳性、淋巴结阳性等DD95根治性切术术后辅助治疗取决于手术切缘是否为阳性、淋巴结有无转移和组织学特点等。具体建议：T1N0，切除长度不足、伴低分化或未分化、年龄＜40岁者；T2N0，伴淋巴管、及神经浸润或切缘阳性者；T3-4N0或T1-4N1-3，外侵或淋巴结转移严重者；发现或可疑有远处转移的任何T任何N的M1患者。

食管癌术后辅助治疗小结-1根治性切术术后辅助治疗取决于手术切缘是否为阳性96食管癌术后辅助治疗小结-2食管姑息术后R1、R2切除术后接受辅助治疗已成为共识，可以耐受放化疗者，推荐5-FU为基础的化疗联合放疗，可以延长生存期。可切除的食管癌术前行放化疗者，术后适时行辅助化疗对进一步改善生存期有意义。放疗应术后早期应用，一但出现复发转移再放疗的疗效极差。食管癌术后辅助治疗小结-2食管姑息术后R1、R2切除97食管腺癌和食管胃结合部癌术后辅助治疗获益得到越来越多的试验支持，尤其是伴淋巴结阳性等高危因素者，生存获益可能更有优势。食管鳞癌术后

辅助治疗的价值还有争议，国外多建议观察，亚洲及国内专家推荐积极治疗，尤其是淋巴结阳性、T3-4等高危因素者，推荐铂类/5-FU为基础的化疗联合放疗。

食管癌术后辅助治疗小结-3食管腺癌和食管胃结合部癌术后食管癌术后辅助治疗小结-398我国食管癌术后辅助治疗的指南对于Ⅱ期、Ⅲ期推行以手术为主的综合治疗，推荐术前先行同时放化疗或化疗（包括介入治疗）或放疗，再手术，术后4周左右再化疗，有癌灶残留者，按术中放置的金属标记定位设野放疗或同时放化疗

食管癌术后辅助治疗小结-4中国食管癌规范化诊治指南我国食管癌术后辅助治疗的指南食管癌术后辅助治疗小99术后辅助治疗的共识与差异国内以鳞癌为主，多为中晚期，目前没有标准的方案，但术后治疗较积极期待更多的随机临床试验出炉.中西方食管癌治疗分歧主要集中在鳞癌上：1.国外以腺癌为主国内>90%为鳞癌2.国外临床试验基于腺癌或胃食管癌结合部癌3.NCCN指南不完全适用于中国食管癌的临床实践术后辅助治疗的共识与差异国内以鳞癌为主，多为中晚期，目前没有100辅助性放化疗

(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗)晚期转移性食管癌的放化疗及姑息治疗(局部复发，晚期转移性食管癌，靶向治疗)辅助性放化疗(术前化疗，术前放化疗，术后化疗，术后放化疗101吻合口复发：可考虑再切除。之前未应用放疗或化疗：首选放疗同步5-FU+DDP化疗及其他选择，包括内镜治疗。放化疗后出现的局部复发：应该判断患者是否能够耐受手术以及复发灶是否可切除。若术后复发，则应考虑行姑息治疗。2.1、局部复发食管癌吻合口复发：可考虑再切除。2.1、局部复发食管癌102综合治疗、姑息治疗和支持治疗2.2、不可切除的食管癌免疫系统疾病T4b、N3和Ⅳ期恶病质不能耐受手术造血系统疾病严重心肺疾病不可切除的食管癌综合治疗、姑息治疗和支持治疗2.2、不可切除的食管癌免疫系统103对T4b、N3的患者，同期放化疗能增强食管癌局部肿瘤的控制和减少远处转移，提高患者的生存率；对Ⅳ期不能切除肿瘤的患者，首选50～50.4Gy放疗并同时5-FU+DDP联合化疗；S-1/顺铂同步放疗对晚期颈段食管癌有较好的临床疗效，延长生存期，不良反应可以耐受，有可能替代传统的手术治疗。不可切除的食管癌对T4b、N3的患者，同期放化疗能增强食管癌局部肿瘤的控制和104KPS评分≤60分或ECOG评分≥3分的患者给予最佳支持治疗。PS评分尚可的患者可单独给予最佳支持治疗或加用化疗。单纯放疗只用于不能接受化疗的患者或作为姑息治疗。原则123原则KPS评分≤60分或ECOG评分≥3分的患者给予最佳支持治疗105DDP+5-FUDDP+CF-5-FUNDP+5-FUPTX/DOC+DDPCPT-11+DDP晚期食管癌的化学治疗一线方案依据：样本较大疗效较肯定生存期较长耐受性较好用药方法较简便对鳞癌疗效较好对鳞癌、腺癌都有效DDP+5-FU晚期食管癌的化学治疗一线方案依据：106一线化疗1.以4-6个周期为妥；2.一旦发现疾病进展，若缓解期超过6个月者，再进行一线有效方案的复治或二线治疗；3.若化疗4个周期后，病灶SD者，可继续用一线方案或调整改换进行二线治疗；4.化疗2个周期复查，疾病进展或毒性不能耐受者，应立即改换调整一线治疗方案或开始二线治疗。一线化疗1.以4-6个周期为妥；1071.一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案；2.除因剂量过大而减量仍然可使用外，基本不再用一线治疗不能耐受的药物；3.身弱、年迈或骨髓功能低下者，可用VCR/BLM或PYM同步化疗法或低剂量DDP/5-FU生化修饰疗法或节拍疗法等；4.不宜用联合化疗者可用单药治疗。晚期食管癌的二线化学治疗1.一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整108目

的预防和减轻患者痛苦，不管疾病分期或是否需要其他治疗，尽可能保证患者生活质量。如能减轻主要的症状。二线治疗2个周期没有改善，KPS评分≤60分，疾病进展或不宜耐受二线化疗或出现严重并发症或伴随病患者。适应证2.3、最佳支持治疗

目的预防和减轻患者痛苦，不管疾病分期或是否需要其他治疗，109

食管梗阻营养支持；消炎、解痉：选用消炎解痉液或碘醋合剂或开管散或开道散等含咽；食管扩张术或食管内支架置放；激光切开松解；光动力治疗（PDT）或放疗（腔内照射）；放置胃管造瘘或肠造瘘。最佳支持治疗食管梗阻最佳支持治疗110

食管破裂与穿孔立即禁食、禁饮、禁咽唾液；广谱抗生素应用；止血、输血、补液、肠外营养；食管支架置放，阻塞瘘口；对胸腔、肺、纵隔等部位的积液、积脓，尽快在CT或B超引导下抽出或封闭引流；积极外科处理。最佳支持治疗食管破裂与穿孔最佳支持治疗111

疼痛按三阶梯止痛疗法进行止痛治疗。癌性恶病质维持基本营养；应用食欲促进剂：如孕酮（甲地孕酮、甲羟孕酮）、激素（糖皮质激素、同化类激素）；应用代谢调节剂：如沙利度胺、非甾体类抗炎药物、硫酸肼、胰岛素等；生物治疗及扶正中药治疗。最佳支持治疗疼痛最佳支持治疗112

出血如果是食管-主动脉瘘引起的急性出血，这种食管癌出血则可能临终事件，要特别谨慎；止血药物治疗；如果出血主要发生在肿瘤表面，用双极电凝或氩等离子体凝固治疗有可能会有效控制这种出血；外照射放疗；介入治疗止血最佳支持治疗出血最佳支持治疗113

癌性乏力治疗贫血相关性乏力；治疗白细胞、血小板减少性乏力；治疗癌因性疲乏症；治疗甲状腺功能减退性乏力；治疗低蛋白血症；治疗癌性抑郁症。最佳支持治疗癌性乏力最佳支持治疗114靶向药物在食管癌新辅助治疗方面的研究多是Ⅰ/Ⅱ期临床，大部分是联合放化疗，有较好的安全性和一定的客观疗效。2.4、食管癌的靶向治疗靶向药物在食管癌新辅助治疗方面的研究多是Ⅰ/Ⅱ期临床115ToGA：针对HER2阳性人群（特别胃食管结合部癌）BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.*IHC3+和/或FISH+a由研究者的判别来选择3803例患者接受筛选810例HER2-阳性*

(22.1%)584例符合所有入组条件的HER2-阳性

晚期胃癌患者R5-FU或卡培他滨a+顺铂(n=290)5-FU或卡培他滨a

+顺铂+曲妥珠单抗(n=294)主要终点：OS次要终点：PFS、TTP、ORR、DCR、DOR、QOL、安全性、疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学分层因素：局部晚期vs.转移性；胃癌vs.胃食管结合部癌；可测量vs.不可测量；ECOGPS0-1vs.2；卡培他滨vs.5-FUToGA：针对HER2阳性人群（特别胃食管结合部癌）Bang116BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.时间(月)361.00.80.60.40.20.03632282420161284011.816.00.10.30.50.70.9FC+T(n=228)FC(n=218)HR=0.6595%CI=0.51-0.83IHC2+/FISH+或IHC3+亚组OS的探索性分析时间(月)11.113.80.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832生存率FC+T(n=294)FC(n=290)HR=0.7495%CI=0.60-0.91P=0.0046全组ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS，尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亚组BangJY,etal.Lancet2010;31171、病理证实ESCC2、颈段，中、上胸段3、不能手术切除4、PS评分0-1n=45cetuximab400mg/m2w1、250mg/m2/w2-8DDP:20mg/m2/ww2-8PTX:45mg/m2/ww2-8同期放疗59.4Gy1.8Gy/dd1-54w

试验设计西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国局部晚期不能手术切除的食管鳞状细胞癌一项前瞻性，多中心II期临床试验2013ASCOabstre15030主要观察：缓解率次要观察：OS、PFS、KRAS突变状态、安全性1、病理证实ESCC试验设计西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国118二、常见的不良反应皮疹、黏膜炎、乏力、恶心等；三、所有样本KRAS基因检测密码子12或13没有发现突变。一、临床疗效结论：1、西妥昔单抗联合放化疗治疗中国食管鳞癌可提高临床缓解率;

2、KRAS基因突变率较低，不作为预测疗效的指标。2013ASCOabstre15030西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中国局部晚期不能手术切除的食管鳞状细胞癌一项前瞻性，多中心II期临床试验二、常见的不良反应皮疹、黏膜炎、乏力、恶心等；一、临床疗效1191、病理证实食管下段、GEJ、胃腺癌2、可手术切除3、未经治疗4、年龄>18岁5、PS评分0-1ECX方案：表柔比星50mg/m2d1顺铂60mg/m2d1卡培他滨1250mg/m2d1-21q3w术前和术后各3周期ECX+B方案：表柔比星50mg/m2d1顺铂60mg/m2d1卡培他滨1250mg/m2