第10讲免疫与免疫细胞课件

免疫细胞（Immunecells）凡参与免疫反应或与免疫应答有关的细胞及其前身均可称为免疫细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。免疫活性细胞（Immunecompetentcell，ICC）能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。如：T/B淋巴细胞。

所以淋巴细胞都属于血细胞，所有血细胞都来源于造血干细胞（HSC）。免疫细胞（Immunecells）髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞多能造血干细胞B细胞T细胞NK细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬细胞来源髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒淋巴细胞(Lymphocyte)来源于淋巴样干细胞包括T、B淋巴细胞和NK细胞3种。淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。淋巴细胞(Lymphocyte)来源于淋巴样干细胞T淋巴细胞（Tlymphocyte）T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的多能干细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。T淋巴细胞（Tlymphocyte）T淋巴细胞是来自胚胸腺微环境骨髓淋巴干细胞胸腺趋化因子包膜下大淋巴母细胞成熟T细胞离开髓质外周免疫器官皮质胸腺细胞：在胸腺内发育过程中，未成熟T细胞胸腺细胞主要位于皮质内（占胸腺细胞总数80-90%），在皮质内完成大部分发育成熟过程。胸腺内绝大多数胸腺细胞发育为abT细胞，少数分化为gdT细胞。胸腺微环境骨髓胸腺趋化因子包膜下大淋巴母细胞成熟T细胞离开髓皮质浅层哺育细胞皮质上皮细胞皮髓质交界处DC髓质内MF直接接触分泌胸腺激素和细胞因子胸腺细胞为T细胞发育提供特殊微环境皮质浅层哺育细胞直接接触分泌胸腺激素和细胞因子胸腺细胞为T细胸腺细胞亚群特征性标志分子：TCR复合物（包括TCRa链、b链和CD3）、CD4、CD8T细胞成熟的分期胸腺细胞分为：DNcells（doublenegativecells）：CD4-CD8-（双阴性细胞）

DPcells（doublepositivecells）：CD4+CD8+（双阳性细胞）SPcells（singlepositivecells）：CD4+/CD8+（单阳性细胞）胸腺细胞亚群特征性标志分子：TCR复合物（包括TCRa链、bT细胞成熟的分期祖T细胞期（proTstage）不表达任何特征性标志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR）。为DN细胞前T细胞期（preTstage）同时表达（CD4+、CD8+），TCRb链基因重排已完成，但a链基因尚未重排。为DP细胞未成熟T细胞期（immatureTstage）TCRa链基因完成重排，abTCR复合物是其标志。为DP细胞成熟T细胞期（matureTstage）未成熟T细胞经阳性选择成为CD4+/CD8+的SP细胞，再经阴性选择，发育为受MHC限制性、对自身耐受的成熟T细胞。T细胞成熟的分期祖T细胞期不表达任何特征性标志（CD3-、CT细胞胸腺内成熟过程的主要事件LymphaticstemcellTTCD4-CD8-CD4+CD8+TCD3TCRThTcThTcApoptosisApoptosisApoptosisCD4+CD8+CD4+CD8+DNphaseDPphaseSPphaseThymusPeripheralPositiveselectionNegativeselection识别和结合自身MHC的DP细胞分化为SP细胞，否则凋亡高亲和力结合自身抗原肽：MHC复合物的SP细胞凋亡，不结合者分化成熟T细胞胸腺内成熟过程的主要事件LymphaticstemTCR基因重排（a链和b链的基因重排）可产生具有数量庞大的多样性TCR库。TCR基因重排先由b链开始，后a链。TCRa链和b链基因存在等位排斥机制，因此，一个T细胞克隆只表达一种TCR，保证一个T细胞克隆只识别一种特异性抗原。T细胞受体（TCR）基因重排TCR基因重排（a链和b链的基因重排）可产生具有数量庞大的多胸腺皮质深层，未成熟T细胞与皮质内上皮细胞之间的相互作用T细胞只有收到保护性信号后才能继续发育，否则凋亡。T细胞获得了识别抗原过程中的自身MHC限制性的能力。阳性选择（获得MHC限制性）CD4+CD8+DPcellsTCD3TCRThTc凋亡CD4+SPcellsMHCII结合MHCI结合CD8+SPcells不能结合MHC类分子胸腺上皮细胞胸腺皮质深层，未成熟T细胞与皮质内上皮细胞之间的相互作用阳性在皮质和髓质的交界处进行经历阴性选择过程，筛选出对自身抗原耐受，而对非己抗原产生应答的T细胞。阴性选择（获得自身耐受性）ThTcCD4+SPcellsCD8+SPcellsThTc成熟CD4+成熟CD8+DC、MF表面的自身抗原肽-MHCI类或II类分子凋亡结合外周在皮质和髓质的交界处进行阴性选择（获得自身耐受性）ThTcCT细胞的表面受体T细胞抗原识别受体（TCR）细胞因子受体（CKR）病毒受体丝裂原受体其他表面受体T细胞的表面抗原HLA-I类抗原分化抗原（CD抗原）光学显微镜下不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。主要包括表面受体和表面抗原。T细胞的表面标志T细胞的表面受体T细胞的表面抗原光学显微镜下不能进行区分的，T细胞辅助分子T细胞共受体或协同受体：CD4、CD8协同刺激分子：CD28、CTLA-4CD40L、CD45、CD2VLA-4：b1整合素亚家族，配体：VCAM-1等LFA-1：b2整合素亚家族，配体：ICAM-1等L-选择素CD44：T细胞活化后表达增加。T细胞辅助分子TCRabT细胞在末稍血中，TCRabT细胞占成熟T细胞的90%-95%，主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下组织。主要为CD4+或CD8+的单阳性细胞，是体内特异性免疫应答的主体细胞。TCRgdT细胞TCRgdT细胞为CD4－CD8－双阴性细胞，仅占成熟T细胞的5%-10%，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。T细胞亚群TCRabT细胞T细胞亚群（1）CD4+亚群—辅助性T细胞（Th）表达CD4分子，识别MHCII类分子结合的抗原Th1细胞：抗原激活后，可以释放IL-2、IFN-g和TNF-b等因子，引起炎症反应，促进细胞免疫应答。Th2细胞：抗原激活后，释放IL-4、5、6、10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化成能合成抗体的浆细胞，引起体液免疫反应。abT细胞（2）CD8+亚群—细胞毒性T细胞（Tc/CTL）表达CD8分子，识别MHCI类分子结合的抗原Tc细胞：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。（1）CD4+亚群—辅助性T细胞（Th）abT细胞（2）CB淋巴细胞B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞，又简称B细胞。B细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成熟后定居于外周淋巴器官和组织中。在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。B淋巴细胞B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞，又简称B细胞。骨髓微环境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-B骨髓基质细胞VLA-4VCAM-1BBBImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellc-kitSCFIL-17IL-17RIL-17骨髓基质细胞为B细胞早期成熟提供微环境骨髓微环境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-根据B细胞发育中Ig基因重排和膜Ig表达的进程，B细胞在骨髓内的发育成熟过程大致分为四个阶段：祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞。B细胞成熟的分期根据B细胞发育中Ig基因重排和膜Ig表达的进程，B细胞在骨髓B细胞的发育祖B细胞祖B细胞表达CD45RA、黏附分子、和干细胞生长因子。表面无膜Ig前B细胞产生替代轻链，与m链结合成为前B细胞受体，是标志。mIgM/mIgD同时表达是标志B细胞的发育祖B细胞祖B细胞表达CD45RA、黏附分子、和干骨髓内阴性选择将自身反应性B细胞清除。未成熟B细胞表达的mIgM与基质细胞表面的多价自身抗原结合，抗原刺激引起的mIgM交联导致未成熟B细胞凋亡。通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育，进一步表达mIgD并发育为成熟B细胞B细胞的阴性选择骨髓内阴性选择将自身反应性B细胞清除。B细胞的阴性选择Ig基因结构特点基因染色体定位V区D区J区C区H链基因14503269κ链基因260051λ链基因2230074Ig基因重排（rearragement）Ig基因重排（rearragement）人免疫球蛋白重链和轻链的胚系基因结构人免疫球蛋白重链和轻链的胚系基因结构重链基因重排（最先开始）首先D基因片段和J基因片段结合，切除两者间的间隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段与重排过的DJ片段结合，形成的VDJ片段即V基因，编码重链可变区。最后与C区基因结合，形成重链编码的基因并转录剪接，最终翻译成为IgM或IgD分子重链基因重排（最先开始）首先D基因片段和J基因片段结合，切除通常κ链基因先重排，接着是λ链。轻链不含有D基因片段，V基因片段直接与J片段结合，形成V基因，然后与C区基因重组，形成轻链编码的基因，经转录翻译成为轻链。轻链基因重排通常κ链基因先重排，接着是λ链。轻链基因重排成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组织中循环。遇到抗原产生免疫应答，最终分化为浆细胞和记忆细胞。B细胞接触抗原后，在生发中心继续成熟。骨髓外成熟阶段成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组织中循环。遇到抗原B细胞的表面受体B细胞抗原识别受体（BCR）细胞因子受体（CKR）补体受体丝裂原受体B细胞的表面抗原HLA-I、II类抗原分化抗原（CD抗原）B细胞的表面受体B细胞的表面抗原B细胞辅助分子BCR共受体复合物：CD19、CD21、CD81协同刺激分子受体：CD40协同刺激分子：B7CD45MHC分子：表达MHCI类和II类分子。B细胞辅助分子根据B细胞是否表达CD5分子，分为CD5+B-1细胞和CD5-B-2细胞两个亚群。B-1细胞（CD5+CD19+）：胚胎发育早期出现，主要由早期的前体细胞从胚肝分化而来，产生低亲和力的IgM类抗体，参与固有免疫应答。主要分布于胸腔和腹腔，对多种细菌的早期抗感染免疫发挥重要作用。B-2细胞（CD5-CD19+）：通常所说的B细胞，介导体液免疫的主要细胞类别，并能参与抗原的提呈。B细胞亚群根据B细胞是否表达CD5分子，分为CD5+B-1细胞和CDNK细胞来源：骨髓分布：外周血和淋巴组织特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞标志：CD16、CD56功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHC限制。NK细胞来源：骨髓抗原提呈细胞

AntigenPresentingCells，APC抗原提呈细胞

AntigenPresentingCell抗原T淋巴细胞抗原T淋巴细胞抗原初次再次APC细胞?APC细胞?抗原初次再次APC细胞?APC细胞?基本概念在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。专职抗原提呈细胞非专职抗原提呈细胞抗原提呈细胞（Antigenpresentingcell，APC）专职抗原提呈细胞（professionalAPC）具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能的一类细胞。是体内主要负责免疫激活的成分。主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。基本概念在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞（non-professionalAPC）通常指一般情况下不表达MHCII类分子，不具备抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达MHCII类分子、协同刺激分子的一类细胞。如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。与专职APC相比，非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱，主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T细胞识别。基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞多能造血干细胞B细胞T细胞NK细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬细胞来源髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒1、树突状细胞（Dendriticcells，DC）1973年，美国学者SteinmanandCohn。小鼠脾脏。是抗原提呈功能最强的细胞，能刺激初始（naïve)T细胞增殖，是适应性免疫应答的始动者，在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。生物学功能：抗原提呈；参与淋巴细胞发育、分化和激活；参与免疫耐受的形成1、树突状细胞（Dendriticcells，DC）197成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。表面标志按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类：①产生的细胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；②诱导分化的细胞不同：DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表未成熟DC与成熟DC区别未成熟DC与成熟DC区别单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有很强的吞噬能力。Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。2、单核-巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核普通光镜胞浆颗粒明显透射电镜单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,M骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞（髓干）

单核母细胞前单核细胞单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。来源及组织分布来源及组织分布①吞噬和杀伤作用②提呈抗原。③分泌细胞因子（IL-1/6/TNF-a），介导炎症，参与免疫调节。④其它：止血，组织修复等。生物学功能①吞噬和杀伤作用生物学功能3、B淋巴细胞通过BCR摄取可溶性抗原，通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+Th细胞。3、B淋巴细胞通过BCR摄取可溶性抗原，通过抗原肽-MHC抗原初次再次大小DC细胞巨噬细胞B淋巴细胞抗原初次再次大小DC细胞巨噬细胞B淋巴细胞抗原的处理和提呈

AntigenProcessing&Presentation抗原的处理和提呈

AntigenProcessing&抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（c）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面TT细胞识别复合物抗原提呈抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（c）经处理的抗（1）吞噬作用大颗粒＞0.5mm或微生物，如细菌、细胞碎片等。胞吞作用，也称为内化.（2）胞饮作用液态物质或极微小颗粒（3）受体介导的内吞作用高效性，选择性，饱和性借助细胞表面受体，有效捕捉浓度较低的相应抗原

B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导的内吞作用抗原摄取途径：（1）吞噬作用抗原摄取途径：细菌内吞内体中的细菌内体溶酶体中降解的细菌细菌抗原（外源性抗原）病毒吸附穿入病毒从内体进入胞浆脱壳整合转录mRNA翻译合成的病毒蛋白（内源性抗原）外源性抗原和

内源性抗原的产生来源于APC外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。APC内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。细菌内吞内体中的细菌内体溶酶体中降解的细菌细菌抗原病毒吸附穿内源性抗原外源性抗原降解为肽段与MHC-I分子结合与MHC-II分子结合CD8+T细胞CD4+T细胞内源性抗原外源性抗原降解为肽段与MHC-I分子结合与MHC-LMP（蛋白酶体）细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在泛素的引导下进入蛋白酶体，最终降解为8-13aa的短肽。具有广泛的蛋白水解活性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。抗原肽进入途径酶解部位一、内源性抗原加工处理提呈：LMP（蛋白酶体）细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在TAP（抗原加工相关转运蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2两个亚单位组成的异二聚体。TAP依赖ATP对多肽进行主动转运。（2000个/分，8-13aa的多肽亲和力高）TAP（抗原加工相关转运蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2细胞表面胞浆内质网抗原肽蛋白酶体内源性抗原TAP-1TAP-2钙连结蛋白MHC-Ia链b2m高尔基体内源性抗原的加工提呈过程CD8+T细胞细胞表面胞浆内质网抗原肽蛋白酶体内源性抗原TAP-1TAP-内源性抗原Protein蛋白酶体ProteasomeTAP-1TAP-2内质网ERMHC-I分子高尔基体GolgiCellsurface抗原肽-MHC-I分子复合物Antigen-MHC-IcomplexCD8+T细胞内源性抗原蛋白酶体TAP-1TAP-2内质网MHC-I分子高内吞：抗原从细胞外进入细胞内的过程。内体：内吞的抗原由细胞膜包绕，行成的囊泡。吞噬溶酶体：内体不断成熟，pH值逐渐下降，最终与溶酶体融合形成。包含蛋白水解酶、肽酶、核酸酶和脂酶等。二、外源性抗原加工处理提呈：内吞：抗原从细胞外进入细胞内的过程。二、外源性抗原加工处理提组成MHCII类分子的a链和b链均在粗面内质网中合成，在分子伴侣的协助下，形成a/b异二聚体MHCII类分子。恒定链Ii：在内质网中以三聚体形式存在，一个Ii三聚体与3个MHCII类分子结合，形成a3b

3Ii3九聚体。Ii的作用：①促进MHCII类分子二聚体的形成。②引导MHCII类分子二聚体在细胞内的转运。③阻止MHCII类分子在内质网内与某些内源性肽结合。MHCII类分子的合成和组装组成MHCII类分子的a链和b链均在粗面内质网中合成，在分MIIC（MHCII类区室）：富含MHCII类分子以及全部与处理抗原有关的酶类的胞浆囊泡。CLIP（II类分子相关的恒定链多肽）：在MIIC内Ii被降解，但MHCII类分子的抗原肽结合沟槽内留有一小片段。HLA-DM分子辅助下，CLIP与抗原肽结合沟槽解离，MHCII类分子才能与抗原多肽结合，形成稳定的抗原肽-MHCII类分子复合物，转运至细胞膜。MHCII类分子的合成和组装MIIC（MHCII类区室）：富含MHCII类分子以及全外源性抗原加工处理提呈途径外源性蛋白抗原被质膜包裹、内陷，形成内体内体/溶酶体中，抗原被降解成10～30个aa的肽段内质网中形成MHCα/β

Ii九聚体MIIC中Ii降解，HLA-DM辅助小分子肽段与MHCII分子形成复合物，转运至细胞表面提呈给CD4+T细胞外源性抗原加工处理提呈途径外源性蛋白抗原被质膜包裹、内陷，形第10讲免疫与免疫细胞课件第10讲免疫与免疫细胞课件内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子应答的T细胞CD8+T细胞CD4+T细胞抗原来源内源性外源性抗原肽产生部位胞质蛋白酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位内质网腔MIIC伴随蛋白钙联蛋白、TAP

Ii链提呈细胞所有有核细胞专职APC内源性抗原加工途径外源性抗原加工途径内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的MH

许多自身蛋白成分可通过内源性抗原-MHCⅠ类分子途径或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径，形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体表达于APC表面，提呈给T细胞。虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其产生应答，表现为自身耐受。生理情况下：生理情况下：在少数情况下非经典Ⅰ类途径：外源性抗原由MHC-Ⅰ类分子提呈给CD8+T细胞。非经典Ⅱ类途径：内源性抗原由MHC-Ⅱ类分子提呈给CD4+T细胞。激活T细胞效应低三、非经典抗原提呈途径——交叉提呈现象：在少数情况下三、非经典抗原提呈途径——交叉提称为非经典MHC分子提呈途径。抗原由CD1d分子提呈并交给NKT细胞或γδT细胞。四、脂类抗原的加工提呈：CD1d属于CD1分子家族，是一种I类MHC样分子，能递呈脂质抗原给NKT细胞。CD1分子提呈抗原的方式类似内体溶酶体加工外源性抗原的途径。称为非经典MHC分子提呈途径。抗原由CD1d分子提呈并第10讲免疫与免疫细胞课件试分析某些病原体入侵机体而正常T淋巴细胞毫无反应，可能是什么原因？

思考题T淋巴细胞?无反应试分析某些病原体入侵机体而正常T淋巴细胞毫无反应，可能是什么Thanks!Thanks!免疫细胞（Immunecells）凡参与免疫反应或与免疫应答有关的细胞及其前身均可称为免疫细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。免疫活性细胞（Immunecompetentcell，ICC）能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。如：T/B淋巴细胞。

所以淋巴细胞都属于血细胞，所有血细胞都来源于造血干细胞（HSC）。免疫细胞（Immunecells）髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞多能造血干细胞B细胞T细胞NK细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬细胞来源髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒淋巴细胞(Lymphocyte)来源于淋巴样干细胞包括T、B淋巴细胞和NK细胞3种。淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。淋巴细胞(Lymphocyte)来源于淋巴样干细胞T淋巴细胞（Tlymphocyte）T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的多能干细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。T淋巴细胞（Tlymphocyte）T淋巴细胞是来自胚胸腺微环境骨髓淋巴干细胞胸腺趋化因子包膜下大淋巴母细胞成熟T细胞离开髓质外周免疫器官皮质胸腺细胞：在胸腺内发育过程中，未成熟T细胞胸腺细胞主要位于皮质内（占胸腺细胞总数80-90%），在皮质内完成大部分发育成熟过程。胸腺内绝大多数胸腺细胞发育为abT细胞，少数分化为gdT细胞。胸腺微环境骨髓胸腺趋化因子包膜下大淋巴母细胞成熟T细胞离开髓皮质浅层哺育细胞皮质上皮细胞皮髓质交界处DC髓质内MF直接接触分泌胸腺激素和细胞因子胸腺细胞为T细胞发育提供特殊微环境皮质浅层哺育细胞直接接触分泌胸腺激素和细胞因子胸腺细胞为T细胸腺细胞亚群特征性标志分子：TCR复合物（包括TCRa链、b链和CD3）、CD4、CD8T细胞成熟的分期胸腺细胞分为：DNcells（doublenegativecells）：CD4-CD8-（双阴性细胞）

DPcells（doublepositivecells）：CD4+CD8+（双阳性细胞）SPcells（singlepositivecells）：CD4+/CD8+（单阳性细胞）胸腺细胞亚群特征性标志分子：TCR复合物（包括TCRa链、bT细胞成熟的分期祖T细胞期（proTstage）不表达任何特征性标志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR）。为DN细胞前T细胞期（preTstage）同时表达（CD4+、CD8+），TCRb链基因重排已完成，但a链基因尚未重排。为DP细胞未成熟T细胞期（immatureTstage）TCRa链基因完成重排，abTCR复合物是其标志。为DP细胞成熟T细胞期（matureTstage）未成熟T细胞经阳性选择成为CD4+/CD8+的SP细胞，再经阴性选择，发育为受MHC限制性、对自身耐受的成熟T细胞。T细胞成熟的分期祖T细胞期不表达任何特征性标志（CD3-、CT细胞胸腺内成熟过程的主要事件LymphaticstemcellTTCD4-CD8-CD4+CD8+TCD3TCRThTcThTcApoptosisApoptosisApoptosisCD4+CD8+CD4+CD8+DNphaseDPphaseSPphaseThymusPeripheralPositiveselectionNegativeselection识别和结合自身MHC的DP细胞分化为SP细胞，否则凋亡高亲和力结合自身抗原肽：MHC复合物的SP细胞凋亡，不结合者分化成熟T细胞胸腺内成熟过程的主要事件LymphaticstemTCR基因重排（a链和b链的基因重排）可产生具有数量庞大的多样性TCR库。TCR基因重排先由b链开始，后a链。TCRa链和b链基因存在等位排斥机制，因此，一个T细胞克隆只表达一种TCR，保证一个T细胞克隆只识别一种特异性抗原。T细胞受体（TCR）基因重排TCR基因重排（a链和b链的基因重排）可产生具有数量庞大的多胸腺皮质深层，未成熟T细胞与皮质内上皮细胞之间的相互作用T细胞只有收到保护性信号后才能继续发育，否则凋亡。T细胞获得了识别抗原过程中的自身MHC限制性的能力。阳性选择（获得MHC限制性）CD4+CD8+DPcellsTCD3TCRThTc凋亡CD4+SPcellsMHCII结合MHCI结合CD8+SPcells不能结合MHC类分子胸腺上皮细胞胸腺皮质深层，未成熟T细胞与皮质内上皮细胞之间的相互作用阳性在皮质和髓质的交界处进行经历阴性选择过程，筛选出对自身抗原耐受，而对非己抗原产生应答的T细胞。阴性选择（获得自身耐受性）ThTcCD4+SPcellsCD8+SPcellsThTc成熟CD4+成熟CD8+DC、MF表面的自身抗原肽-MHCI类或II类分子凋亡结合外周在皮质和髓质的交界处进行阴性选择（获得自身耐受性）ThTcCT细胞的表面受体T细胞抗原识别受体（TCR）细胞因子受体（CKR）病毒受体丝裂原受体其他表面受体T细胞的表面抗原HLA-I类抗原分化抗原（CD抗原）光学显微镜下不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。主要包括表面受体和表面抗原。T细胞的表面标志T细胞的表面受体T细胞的表面抗原光学显微镜下不能进行区分的，T细胞辅助分子T细胞共受体或协同受体：CD4、CD8协同刺激分子：CD28、CTLA-4CD40L、CD45、CD2VLA-4：b1整合素亚家族，配体：VCAM-1等LFA-1：b2整合素亚家族，配体：ICAM-1等L-选择素CD44：T细胞活化后表达增加。T细胞辅助分子TCRabT细胞在末稍血中，TCRabT细胞占成熟T细胞的90%-95%，主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下组织。主要为CD4+或CD8+的单阳性细胞，是体内特异性免疫应答的主体细胞。TCRgdT细胞TCRgdT细胞为CD4－CD8－双阴性细胞，仅占成熟T细胞的5%-10%，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。T细胞亚群TCRabT细胞T细胞亚群（1）CD4+亚群—辅助性T细胞（Th）表达CD4分子，识别MHCII类分子结合的抗原Th1细胞：抗原激活后，可以释放IL-2、IFN-g和TNF-b等因子，引起炎症反应，促进细胞免疫应答。Th2细胞：抗原激活后，释放IL-4、5、6、10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化成能合成抗体的浆细胞，引起体液免疫反应。abT细胞（2）CD8+亚群—细胞毒性T细胞（Tc/CTL）表达CD8分子，识别MHCI类分子结合的抗原Tc细胞：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。（1）CD4+亚群—辅助性T细胞（Th）abT细胞（2）CB淋巴细胞B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞，又简称B细胞。B细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成熟后定居于外周淋巴器官和组织中。在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。B淋巴细胞B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞，又简称B细胞。骨髓微环境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-B骨髓基质细胞VLA-4VCAM-1BBBImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellc-kitSCFIL-17IL-17RIL-17骨髓基质细胞为B细胞早期成熟提供微环境骨髓微环境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-根据B细胞发育中Ig基因重排和膜Ig表达的进程，B细胞在骨髓内的发育成熟过程大致分为四个阶段：祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞。B细胞成熟的分期根据B细胞发育中Ig基因重排和膜Ig表达的进程，B细胞在骨髓B细胞的发育祖B细胞祖B细胞表达CD45RA、黏附分子、和干细胞生长因子。表面无膜Ig前B细胞产生替代轻链，与m链结合成为前B细胞受体，是标志。mIgM/mIgD同时表达是标志B细胞的发育祖B细胞祖B细胞表达CD45RA、黏附分子、和干骨髓内阴性选择将自身反应性B细胞清除。未成熟B细胞表达的mIgM与基质细胞表面的多价自身抗原结合，抗原刺激引起的mIgM交联导致未成熟B细胞凋亡。通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育，进一步表达mIgD并发育为成熟B细胞B细胞的阴性选择骨髓内阴性选择将自身反应性B细胞清除。B细胞的阴性选择Ig基因结构特点基因染色体定位V区D区J区C区H链基因14503269κ链基因260051λ链基因2230074Ig基因重排（rearragement）Ig基因重排（rearragement）人免疫球蛋白重链和轻链的胚系基因结构人免疫球蛋白重链和轻链的胚系基因结构重链基因重排（最先开始）首先D基因片段和J基因片段结合，切除两者间的间隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段与重排过的DJ片段结合，形成的VDJ片段即V基因，编码重链可变区。最后与C区基因结合，形成重链编码的基因并转录剪接，最终翻译成为IgM或IgD分子重链基因重排（最先开始）首先D基因片段和J基因片段结合，切除通常κ链基因先重排，接着是λ链。轻链不含有D基因片段，V基因片段直接与J片段结合，形成V基因，然后与C区基因重组，形成轻链编码的基因，经转录翻译成为轻链。轻链基因重排通常κ链基因先重排，接着是λ链。轻链基因重排成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组织中循环。遇到抗原产生免疫应答，最终分化为浆细胞和记忆细胞。B细胞接触抗原后，在生发中心继续成熟。骨髓外成熟阶段成熟B细胞离开骨髓，通过血液进入外周淋巴组织中循环。遇到抗原B细胞的表面受体B细胞抗原识别受体（BCR）细胞因子受体（CKR）补体受体丝裂原受体B细胞的表面抗原HLA-I、II类抗原分化抗原（CD抗原）B细胞的表面受体B细胞的表面抗原B细胞辅助分子BCR共受体复合物：CD19、CD21、CD81协同刺激分子受体：CD40协同刺激分子：B7CD45MHC分子：表达MHCI类和II类分子。B细胞辅助分子根据B细胞是否表达CD5分子，分为CD5+B-1细胞和CD5-B-2细胞两个亚群。B-1细胞（CD5+CD19+）：胚胎发育早期出现，主要由早期的前体细胞从胚肝分化而来，产生低亲和力的IgM类抗体，参与固有免疫应答。主要分布于胸腔和腹腔，对多种细菌的早期抗感染免疫发挥重要作用。B-2细胞（CD5-CD19+）：通常所说的B细胞，介导体液免疫的主要细胞类别，并能参与抗原的提呈。B细胞亚群根据B细胞是否表达CD5分子，分为CD5+B-1细胞和CDNK细胞来源：骨髓分布：外周血和淋巴组织特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞标志：CD16、CD56功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHC限制。NK细胞来源：骨髓抗原提呈细胞

AntigenPresentingCells，APC抗原提呈细胞

AntigenPresentingCell抗原T淋巴细胞抗原T淋巴细胞抗原初次再次APC细胞?APC细胞?抗原初次再次APC细胞?APC细胞?基本概念在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。专职抗原提呈细胞非专职抗原提呈细胞抗原提呈细胞（Antigenpresentingcell，APC）专职抗原提呈细胞（professionalAPC）具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能的一类细胞。是体内主要负责免疫激活的成分。主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。基本概念在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞（non-professionalAPC）通常指一般情况下不表达MHCII类分子，不具备抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达MHCII类分子、协同刺激分子的一类细胞。如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。与专职APC相比，非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱，主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T细胞识别。基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞多能造血干细胞B细胞T细胞NK细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬细胞来源髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板中性粒细胞单核细胞嗜酸性粒1、树突状细胞（Dendriticcells，DC）1973年，美国学者SteinmanandCohn。小鼠脾脏。是抗原提呈功能最强的细胞，能刺激初始（naïve)T细胞增殖，是适应性免疫应答的始动者，在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。生物学功能：抗原提呈；参与淋巴细胞发育、分化和激活；参与免疫耐受的形成1、树突状细胞（Dendriticcells，DC）197成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。表面标志按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类：①产生的细胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；②诱导分化的细胞不同：DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表未成熟DC与成熟DC区别未成熟DC与成熟DC区别单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有很强的吞噬能力。Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。2、单核-巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核普通光镜胞浆颗粒明显透射电镜单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,M骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞（髓干）

单核母细胞前单核细胞单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。来源及组织分布来源及组织分布①吞噬和杀伤作用②提呈抗原。③分泌细胞因子（IL-1/6/TNF-a），介导炎症，参与免疫调节。④其它：止血，组织修复等。生物学功能①吞噬和杀伤作用生物学功能3、B淋巴细胞通过BCR摄取可溶性抗原，通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+Th细胞。3、B淋巴细胞通过BCR摄取可溶性抗原，通过抗原肽-MHC抗原初次再次大小DC细胞巨噬细胞B淋巴细胞抗原初次再次大小DC细胞巨噬细胞B淋巴细胞抗原的处理和提呈

AntigenProcessing&Presentation抗原的处理和提呈

AntigenProcessing&抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（c）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面TT细胞识别复合物抗原提呈抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（c）经处理的抗（1）吞噬作用大颗粒＞0.5mm或微生物，如细菌、细胞碎片等。胞吞作用，也称为内化.（2）胞饮作用液态物质或极微小颗粒（3）受体介导的内吞作用高效性，选择性，饱和性借助细胞表面受体，有效捕捉浓度较低的相应抗原

B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导的内吞作用抗原摄取途径：（1）吞噬作用抗原摄取途径：细菌内吞内体中的细菌内体溶酶体中降解的细菌细菌抗原（外源性抗原）病毒吸附穿入病毒从内体进入胞浆脱壳整合转录mRNA翻译合成的病毒蛋白（内源性抗原）外源性抗原和

内源性抗原的产生来源于APC外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。APC内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。细菌内吞内体中的细菌内体溶酶体中降解的细菌细菌抗原病毒吸附穿内源性抗原外源性抗原降解为肽段与MHC-I分子结合与MHC-II分子结合CD8+T细胞CD4+T细胞内源性抗原外源性抗原降解为肽段与MHC-I分子结合与MHC-LMP（蛋白酶体）细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在泛素的引导下进入蛋白酶体，最终降解为8-13aa的短肽。具有广泛的蛋白水解活性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。抗原肽进入途径酶解部位一、内源性抗原加工处理提呈：LMP（蛋白酶体）细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在TAP（抗原加工相关转运蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2两个亚单位组成的异二聚体。TAP依赖ATP对多肽进行主动转运。（2000个/分，8-13aa的多肽亲和力高）TAP（抗原加工相关转运蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2细胞表面胞浆内质网抗原肽蛋白酶体内源性抗原TAP-1TAP-2钙连结蛋白MHC-Ia链b2m高尔基体内源性抗原的加工提呈过程CD8+T细胞细胞表面胞浆内质网抗原肽蛋白酶体内源性抗原TAP-1TAP-内源性抗原Protein蛋白酶体ProteasomeTAP-1TAP-2内质网ERMHC-I分子高尔基体GolgiCellsurface抗原肽-MHC-I分子复合物Antigen-MHC-IcomplexCD8+T细胞内源性抗原蛋白酶体TAP-1TAP-2内质网MHC-I分子高内吞：抗原从细胞外进入细胞内的过程。内体：内吞的抗原由细胞膜包绕，行成的囊泡