药物化学学习指导答案

中国药科大学药物化学指导习题集_word版(附答案)第二版_的作者：郭进第一章绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关(B)(A)氯沙坦(B)奥美拉唑(C)降钙素(D)普仑司(E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能(D)(A)预防脑血栓(B)避孕(C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为(D)(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为(A)(A)化学药物(B)无机药物(C)合成有机药物(D)天然药物(E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为(C)(A)受体(B)酶(C)离子通道(D)核酸(E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务(C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。(B)研究药物的理化性质。(C)确定药物的剂量和使用方法。(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。(E)探索新药的途径和方法。二、配比选择题(1)(A)药品通用名(B)INN名称(C)化学名(D)商品名(E)俗名1、对乙酰氨基酚(A)2、泰诺(D)3、Paracetamol(B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺(C)5．醋氨酚(E)三、比较选择题(1)(A)商品名(B)通用名(C)两者都是(D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称(B)2、可以申请知识产权保护的名称(A)3、根据名称，药师可知其作用类型(B)4、医生处方采用的名称(A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。(D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药(B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2)已发现的药物的作用靶点包括(A,C,D,E)(A)受体(B)细胞核(C)酶(D)离子通道(E)核酸(3)下列哪些药物以酶为作用靶点(A,B,E)(A)卡托普利(B)溴新斯的明(C)降钙素(D)吗啡(E)青霉素(4)药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5)下列哪些是天然药物(B,C,E)(A)基因工程药物(B)植物药(C)抗生素(D)合成药物(E)生化药物(6)按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名(B)俗名(C)化学名(中文和英文)(D)常用名(E)商品名(7)下列药物是受体拮抗剂的为(B,C,D)(A)可乐定(B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇(D)雷洛昔芬(E)吗啡(8)全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)(A)紫杉醇(B)苯海拉明(C)西咪替丁(D)氮芥(E)甲氧苄啶(9)下列哪些技术已被用于药物化学的研究(A,B,D,E)(A)计算机技术(B)PCR技术(C)超导技术(D)基因芯片(E)固相合成(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有(A,C,D)(A)阿替洛尔(B)可乐定(C)沙丁胺醇(D)普萘洛尔(E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。(5)简述药物的分类。中枢神经系统药物一、单项选择题1．异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成A.绿色络合物B.紫色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色溶液2．异戊巴比妥不具有下列哪些性质A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀3．盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡4．结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因5．咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为A.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH3C.CH3、CH3、HD.H、H、HE.CH2OH、CH3、CH36．盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂7．盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A.溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氧化铁试液作用，显兰紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应8．盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基9．造成氯氮平毒性反应的原因是：A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚代谢物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应10．不属于苯并二氮卓的药物是：A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑二、配比选择题1．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪E.氟哌啶醇1．N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[B，f]氮杂卓-5丙胺2．5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮3．1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮4．2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺5．3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物2．A.作用于阿片受体B.作用多巴胺体C.作用于苯二氮卓ω1受体D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受体1.美沙酮2.氯丙嗪3.普罗加比4.茶碱5.唑吡坦3．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.乙酰水杨酸1.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮2.2-(乙酰氧基)-苯甲酸3.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比较选择题1．A.异戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1.镇静催眠药2.具有苯并氮杂卓结构3.可作成钠盐4.易水解5.水解产物之—为甘氨酸2．A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉药2.镇痛药3.主要作用于μ受体4.选择性作用于κ受体5.肝代谢途径之一为去N-甲基3．A.氟西汀B.氯氮平C.A和B都是D.A和B都不是1.为三环类药物2.含丙胺结构3.临床用外消旋体4.属于5-羟色胺重摄取抑制剂5.非典型的抗精神病药物四、多项选择题1．影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目E.酰胺氮上是否含烃基取代2．巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3．在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1位的脱氢D.羟基烷基化E.除去D环4．下列哪些药物的作用于阿片受体A.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪5．中枢兴奋剂可用于A.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗高血压E.老年性痴呆的治疗6．属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.纳洛酮E.舍曲林7．氟哌啶醇的主要结构片段有A.对氯苯基B.对氟苯甲酰基C.对羟基哌啶D.丁酰苯E.哌嗪8．具三环结构的抗精神失常药有A.氯丙嗪B.匹莫齐特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明9．镇静催眠药的结构类型有A.巴比妥类B.GABA衍生物C.苯并氮卓类D.咪唑并吡啶类E.酰胺类10．属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有A.尼可刹米B.柯柯豆碱C.安钠咖D.二羟丙茶碱E.茴拉西坦五、问答题1．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2．试说明异戊巴比妥的化学命名。3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？4．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？6．合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？7．根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？8．试说明地西泮的化学命名。9．试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10．请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。参考答案一、单项选择题1)B2)C3)D4)D5)B6)D7)D8)D9)B10)C二、配比选择题1)1.D2.A3.E4.B5.C2)1.A2.B3.E4.D5.C3)1.A2.C3.B三、比较选择题1)1.C2.B3.A4.C5.B2)1.D2.C3.C4.D5.C3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多项选择题1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、问答题1．当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2．异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(＝O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(AddedHydrogen)的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。3．1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。4．未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。5．利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。6．合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。7．从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。8．含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂卓地西泮此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上1,4-代表氮原子的位置。9．镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。10．普罗加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.BethanecholChloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.NeostigmineBromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.NeostigmineBromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．下列叙述哪个不正确A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A.GlycopyrroniumBromideB.OrphenadrineC.PropanthelineBromideD.BenactyzineE.Pirenzepine5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱A．B．C．D．E．6．下列与Adrenaline不符的叙述是A.可激动α和β受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.β-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢7．Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类8．下列何者具有明显中枢镇静作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine9．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为A.－O－B.－NH－C.－S－D.－CH2－E.－NHNH－10．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺结构D.Lidocaine的中间部分较Procaine短E.酰胺键比酯键不易水解二、配比选择题１)A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C.(R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D.-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN，N-二甲基-E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1.Adrenaline2.ChlorphenamineMaleate3.PropanthelineBromide4.ProcaineHydrochloride5.NeostigmineBromide2)A．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l，2-苯二酚盐酸盐B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚E．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐1．盐酸麻黄碱2．盐酸普萘洛尔3．盐酸异丙肾上腺素4．盐酸可乐定5．肾上腺素3）4)A.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失1.Ephedrine2.NeostigmineBromide3.ChlorphenamineMaleate4.ProcaineHydrochloride5.Atropine5)A.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B.用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E.用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等1.d-TubocurarineChloride2.NeostigmineBromide3.Salbutamol4.Adrenaline5.AtropineSulphate三、比较选择题1)A.Pilocarpine?B.TacrineC.两者均是?D.两者均不是1.乙酰胆碱酯酶抑制剂2.M胆碱受体拮抗剂3.拟胆碱药物4.含内酯结构5.含三环结构2)A.ScopolamineB.AnisodamineC.两者均是D.两者均不是1.中枢镇静剂2.茄科生物碱类3.含三元氧环结构4.其莨菪烷6位有羟基5.拟胆碱药物3)A.DobutamineB.TerbutalineC.两者均是D.两者均不是1.拟肾上腺素药物2.选择性β1受体激动剂3.选择性β2受体激动剂4.具有苯乙醇胺结构骨架5.含叔丁基结构4)A.TripelennamineB.KetotifenC.两者均是D.两者均不是1.乙二胺类组胺H1受体拮抗剂2.氨基醚类组胺H1受体拮抗剂3.三环类组胺H1受体拮抗剂4.镇静性抗组胺药5.非镇静性抗组胺药5)A.DyclonineB.TetracaineC.两者均是D.两者均不是1.酯类局麻药2.酰胺类局麻药3.氨基酮类局麻药4.氨基甲酸酯类局麻药5.脒类局麻药四、多项选择题1．下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A.Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.PyridostigmineBromide比NeostigmineBromide作用时间长C.NeostigmineBromide口服后以原型药物从尿液排出D.Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E.可由间氨基苯酚为原料制备NeostigmineBromide3．对Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构A.R1和R2为相同的环状基团B.R3多数为OHC.X必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好4．PancuroniumBromideA.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E.具有雄性激素活性5．肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质C.受到MAO和COMT的代谢D.易水解E.易发生消旋化6．肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A.具有β-苯乙胺的结构骨架B.β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基7．非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体8．下列关于Mizolastine的叙述，正确的有A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B.不经P450代谢，且代谢物无活性C.虽然特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但Mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D.在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E.分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性9．若以下图表示局部麻醉药的通式，则A.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2~3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降10．Procaine具有如下性质A.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化－偶联反应D.氧化性E.弱酸性五、问答题1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？2．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。3．结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？4．苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。5．经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？6．经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。7．从Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。参考答案一、单项选择题1)B2)E3)D4)C5)D6)C7)E8)A9)C10)E二、配比选择题1)1.C2.D3.A4.E5.B2)1.B2.C3.A4.E5.D3)1.D2.C3.E4.B5.A4)1.D2.A3.E4.C5.B5)1.C2.A3.E4.D5.B三、比较选择题1)1.B2.D3.C4.A5.B2)1.A2.C3.A4.B5.D3)1.C2.A3.B4.C5.B4)1.A2.D3.B4.C5.D5)1.B2.D3.A4.D5.D四、多项选择题1)ACD2)ABDE3)BDE4)ABCD5)BE6)ACDE7)AC8)ABCE9)BCE10)ABC五、问答题1、相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。2、生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。AtracuriumBesilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：x=吸电子基团3、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。4、苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。5、经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。6、若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。7、Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。四章循环系统药物一、单项选择题1．非选择性β-受体阻滞剂Propranolol的化学名是A.1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B.1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C.1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D.1，2，3-丙三醇三硝酸酯E.2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2．属于钙通道阻滞剂的药物是A.B.C.D.E.3．WarfarinSodium在临床上主要用于：A.抗高血压B.降血脂C.心力衰竭D.抗凝血E.胃溃疡4．下列哪个属于VaughanWilliams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：A.盐酸胺碘酮B.盐酸美西律C.盐酸地尔硫卓D.硫酸奎尼丁E.洛伐他汀5．属于AngⅡ受体拮抗剂是:A.ClofibrateB.LovastatinC.DigoxinD.NitroglycerinE.Losartan6．哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A.硫酸奎尼丁B.盐酸美西律C.卡托普利D.华法林钠E.利血平7．口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A.甲基多巴B.氯沙坦C.利多卡因D.盐酸胺碘酮E.硝苯地平8．盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。A.ⅠaB.ⅠbC.ⅠcD.ⅠdE.上述答案都不对9．属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：A.依普沙坦B.氯沙坦C.坎地沙坦D.厄贝沙坦E.缬沙坦10．下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A.美伐他汀B.辛伐他汀C.洛伐他汀D.普伐他汀E.阿托伐他汀二、配比选择题1．A.利血平B.哌唑嗪C.甲基多巴D.利美尼定E.酚妥拉明1.专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰2.兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管3.主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗4.分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管5.作用于交感神经末梢，抗高血压2．A.分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B.分子中含联苯和四唑结构C.分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D.结构中含单乙酯，为一前药-羟基酸衍生物才具活性bE.为一种前药，在体内，内酯环水解为1.Lovastatin2.Captopril3.Diltiazem4.Enalapril5.Losartan三、比较选择题1．A.硝酸甘油B.硝苯地平C.两者均是D.两者均不是1.用于心力衰竭的治疗2.黄色无臭无味的结晶粉末3.浅黄色无臭带甜味的油状液体4.分子中含硝基5.具挥发性，吸收水分子成塑胶状2．A.PropranololHydrochlorideB.AmiodaroneHydrochlorideC.两者均是D.两者均不是1.溶于水、乙醇，微溶于氯仿2.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水3.吸收慢，起效极慢，半衰期长4.应避光保存5.为钙通道阻滞剂四、多项选择题1．二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：A.1，4-二氢吡啶环为活性必需B.3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C.3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位D.4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基E.4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降2．属于选择性β1受体阻滞剂有：A.阿替洛尔B.美托洛尔C.拉贝洛尔D.吲哚洛尔E.倍他洛尔3．Quinidine的体内代谢途径包括：A.喹啉环2`-位发生羟基化B.O-去甲基化C.奎核碱环8-位羟基化D.奎核碱环2-位羟基化E.奎核碱环3-位乙烯基还原4．NO供体药物吗多明在临床上用于：A.扩血管B.缓解心绞痛C.抗血栓D.哮喘E.高血脂5．影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：A.B.C.D.E.6．硝苯地平的合成原料有：A.a-萘酚B.氨水C.苯并呋喃D.邻硝基苯甲醛E.乙酰乙酸甲酯7．盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是A.N–去烷基化合物B.O-去甲基化合物C.N–去乙基化合物D.N–去甲基化合物E.S-氧化8．下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是A.属于噻吩并四氢吡啶衍生物B.分子中含一个手性碳C.不能被碱水解D.是一个抗凝血药E.属于ADP受体拮抗剂9．作用于神经末梢的降压药有A.哌唑嗪B.利血平C.甲基多巴D.胍乙啶E.酚妥拉明10．关于地高辛的说法，错误的是A.结构中含三个a-D-洋地黄毒糖B.C17上连接一个六元内酯环C.属于半合成的天然甙类药物D.能抑制磷酸二酯酶活性E.能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、问答题1．以Propranolol为例，分析芳氧丙醇类b-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。2．从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。3．写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。4．简述NODonorDrug扩血管的作用机制。5．Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。6．以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其进行结构改造的方法。7．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类参考答案一、单项选择题1)C2)C3)D4)A5)E6)A7)D8)B9)A10)E二、配比选择题1)1.B2.D3.E4.C5.A2)1.E2.A3.C4.D5.B三、比较选择题1)1.D2.B3.A4.C5.A2)1.A2.B3.B4.C5.D四、多项选择题1)ABCDE2)ABE3)ABD4)ABC5)BD6)BDE7)ABD8)ABE9)BD10)ABCD五、问答题1．Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：1．芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。2．氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3．C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。4．N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。2．盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达33～44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用，对α、β受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。3．VerapamilHydrochloride的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反应，烃化位置在苄位，得a-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反应，然后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成VerapamilHydrochloride。4．N0DonorDrug的作用机制：NOdonordrug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the1ightchainofmyosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。5．Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。6．血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、，使血管紧张素I(AngI)不能转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使Captopril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L－型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的ACEI。7．钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1．苯烷胺类，如Verapamil。2．二氢吡啶类，如Nifedipine。3．苯并硫氮卓类，如Diltiazem。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4．氟桂利嗪类，如Cinnarizine。5．普尼拉明类，如Prenylamine。第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：1．下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中A.布洛芬B.阿司匹林C.双氯酚酸D.萘普生E.萘普酮2．下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小A.布洛芬B.双氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.酮洛芬3．下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物A.布洛芬B.双氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.保泰松4．下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性A.萘普酮B.双氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.阿司匹林5．临床上使用的布洛芬为何种异构体A.左旋体B.右旋体C.内消旋体D.外消旋体E.30%的左旋体和70%右旋体混合物。6．设计吲哚美辛的化学结构是依于A.组胺B.5-羟色胺C.慢反应物质D.赖氨酸E.组胺酸7．芳基丙酸类药物最主要的临床作用是A.中枢兴奋B.抗癫痫C.降血脂D.抗病毒E.消炎镇痛8．下列哪种性质与布洛芬符合A.在酸性或碱性条件下均易水解B.具有旋光性C.可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中D.易溶于水，味微苦E.在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色9．对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？A.葡萄糖醛酸结合物B.硫酸酯结合物C.氮氧化物D.N-乙酰基亚胺醌E.谷胱甘肽结合物10．下列哪一个说法是正确的A.阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B.制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C.阿司匹林主要抑制COX-1D.COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应E.COX-2在炎症细胞的活性很低二、配比选择题1．A.B.C.D.E.1.阿司匹林2.吡罗昔康3.甲芬那酸4.对乙酰氨基酚5.羟布宗2．A.4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedioneB.2-[（2,3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacidC.1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacidD.4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide1,1-dioxideE.4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl）-3-（trifluoromethyl）-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide1.甲芬那酸的化学名2.羟布宗的化学名3.吡罗昔康的化学名4.吲哚美辛的化学名5.塞利西布的化学名3．A.B.C.D.E.1.Ibuprofen2.Naproxen3.DiclofenacSodium3.Piroxicam5.Celebrex三、比较选择题1．A.CelebrexB.AspirinC.两者均是D.两者均不是1.非甾体抗炎作用2.COX酶抑制剂3.COX-2酶选择性抑制剂4.电解质代谢作用5.可增加胃酸的分泌2．A.IbuprofenB.NaproxenC.两者均是D.两者均不是1.COX酶抑制剂2.COX-2酶选择性抑制剂3.具有手性碳原子4.两种异构体的抗炎作用相同5.临床用外消旋体四、多项选择题1．下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有A.双氯芬酸钠B.布洛芬C.甲芬那酸D.塞利昔布E.吡咯昔康2．在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？A.水杨酸胆碱B.乙水杨酸C.水杨酸镁D.双水杨酯E.水杨酰胺五、问答题1．根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？2．为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？3．为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？4．从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？5．从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？6．从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？参考答案一、单项选择题1)E2)C3)E4)A5)D6)D7)E8)C9)D10)D二、配比选择题1)1.A2.E3.D4.C5.B2)1.B2.A3.D4.C5.A3)1.C2.E3.D4.B5.A三、比较选择题1)1.C2.C3.A4.D5.B2)1.C2.D3.C4.A5.A四、多项选择题1)DE2)AC五、问答题1．依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞利西布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。在另一个苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最强。在分子中易变部位为其五元环。五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。2．为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。3．布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。4．阿司匹林的作用靶点为环氧酶，其钙盐不改变其作用靶点，只能改变其溶解度，副作用产生的本质是抑制胃壁的前列腺素合成。5．双氯酚酸钠的合成有多种路线，但本书的方法为最简洁，具有较高的使用价值。从双氯酚酸钠的合成路线改进看，取得合成工艺的突破在于合成路线的巧妙设计和新试剂、新反应的使用及对反应机制的深刻理解。6．在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药开发的常见方法。因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代谢物进行研究，即有可能发现新药。七章抗肿瘤药一、单项选择题1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（E）A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.磺酸酯类E.硝基咪唑类2.环磷酰胺的毒性较小的原因是（D）A.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物B.烷化作用强，使用剂量小C.在体内的代谢速度很快D.在肿瘤组织中的代谢速度快E.抗瘤谱广3.阿霉素的主要临床用途为（B）A.抗菌B.抗肿瘤C.抗真菌D.抗病毒E.抗结核4.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（A）A.亚硝基脲类烷化剂B.氮芥类烷化剂C.嘧啶类抗代谢物D.嘌呤类抗代谢物E.叶酸类抗代谢物6.环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是（E）A.4-羟基环磷酰胺B.4-酮基环磷酰胺C.羧基磷酰胺D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥7.氮甲的理化性质为（B）A与茚三酮试剂作用产生紫色B在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色C可溶于水,不溶于乙醇D分子中含手性碳原子,溶液显右旋光性E在空气及日光下稳定8.下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物（C）A.紫杉特尔B.伊立替康C.多柔比星D.长春瑞滨E.米托蒽醌9.氢氯噻嗪的性质为（D）A与苦味酸形成沉淀B与盐酸羟胺作用生成羟肟酸,再加三氯化铁呈紫堇色C为淡黄色结晶性粉末,微臭D在碱性溶液中可释放出甲醛E乙醇溶液中加对二甲氨基苯甲醛试液显红色10.下列哪个药物不是抗代谢药物（D）A.盐酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤C.氟尿嘧啶D.卡莫司汀E.巯嘌呤11.下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的（B）A.盐酸多柔比星B.紫杉醇C.伊立替康D.鬼臼毒素E.长春瑞滨12.下列叙述中哪条不符合环磷酰胺（E）A属烷化剂类抗肿瘤药B是根据前药原理设计的药C可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质D含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体E在体外无活性，进入体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物13.白消安（马利兰）与下列叙述中的哪条不符（A）A化学名为1,4-二甲基磺酸戊二酯B为白色结晶性粉末微溶于水和乙醇C与硝酸钾及氢氧化钾熔融后,在酸性条件下于氯化钡试液生成白色沉淀D加氢氧化钠加热产生似乙醚样特臭E水解产物在强碱性条件下使高锰酸钾溶液由紫变蓝,最后为翠绿色14.下列叙述中哪条与氟尿嘧啶无关（D）A化学名为5-氟-2,4-二羟基嘧啶B属抗代谢类抗肿瘤药C是尿嘧啶的生物电子等排体D与溴试液作用生成淡黄沉淀E与重铬酸钾的硫酸溶液,微热后,玻璃试管的表面可被腐蚀15.下列叙述中哪条与疏嘌呤不符（A）A黄色结晶性粉末，易溶于水及乙醇B乙酸溶液遇醋酸铅生成黄色沉淀C被硝酸氧化后与氢氧化钠作用生成黄棕色沉淀D可溶于氨，遇硝酸银生成白色絮状沉淀不溶于热硝酸E属于抗代谢抗肿瘤药，也常用作免疫抑制剂二、配比选择题A.伊立替康B.卡莫司汀C.环磷酰胺D.塞替哌E.鬼臼噻吩甙1.为乙撑亚胺类烷化剂（D）2.为氮芥类烷化剂（C）3.为亚硝基脲类烷化剂（B）A.结构中含有1，4-苯二酚?B.结构中含有吲哚环C.结构中含有亚硝基?D.结构中含有喋啶环E.结构中含有磺酸酯基1.甲氨喋呤（D）2.硫酸长春碱（B）3.米托蒽醌（A）4.卡莫司汀（C）5.白消安（E）三、比较选择题A.盐酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤C.两者均是D.两者均不是1.通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用（A）2.为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救（B）3.主要用于治疗急性白血病（A）4.抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药（D）5.体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药（A）A.喜树碱B.长春碱C.两者均是D.两者均不是1.能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚（D）2.能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管（B）3.为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（A）4.为天然的抗肿瘤生物碱（C）5.结构中含有吲哚环（B）四、多项选择题1.以下哪些性质与环磷酰胺相符（ACD）A.结构中含有双β-氯乙基氨基????B.可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解C.水溶液不稳定，遇热更易水解??D.体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化E.易通过血脑屏障进入脑脊液中2.以下哪些性质与顺铂相符（ABDE）A.化学名为（Z）-二氨二氯铂B.室温条件下对光和空气稳定C.为白色结晶性粉末D.水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体E.临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大3.直接作用于DNA的抗肿瘤药为（ABCD）A环磷酰胺B氮甲C顺铂D噻替哌E疏嘌呤4.下列药物中，哪些药物为前体药物：（BCD）A.紫杉醇B.卡莫氟C.环磷酰胺D.异环磷酰胺E.甲氨喋呤5.甲氨喋呤具有哪些性质（ABC）A.为橙黄色结晶性粉末B.为二氢叶酸还原酶抑制剂C.大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救D.为烷化剂类抗肿瘤药物E.体外没有活性，进入体内后经代谢而活化6.环磷酰胺体外没有活性，在体内代谢活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有（BCE）A.4-羟基环磷酰胺B.丙烯醛C.去甲氮芥D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥7.巯嘌呤具有以下哪些性质（BCD）A.为二氢叶酸还原酶抑制剂B.临床可用于治疗急性白血病C.为前体药物D.为抗代谢抗肿瘤药E.为烷化剂抗肿瘤药8.下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物（ABC）A.拓扑替康B.紫杉特尔C.长春瑞滨D.多柔比星E.米托蒽醌9.下列哪些说法是正确的（BCD）A.抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物B.芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C.氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物D.顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合E.喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物10.电子等排原理的含义包括（ACE）A外电子数相同的原子、基团或部分结构B分子组成相差CH2或其整数倍的化合物C电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性D电子等排体置换后可降低药物的毒性E电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗11.药物（ADE）?A能治疗急性非淋巴细胞白血病B为抗疟药C用于治疗恶性疟D能抑制DNA和RNA的合成E属于抗癌药五、问答题1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？???答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。2.抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。如腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。3.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤死亡。4.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。5.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。答：氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。氮芥类化合物分子由两部分组成：烷基化部分是抗肿瘤的功能基载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质第八章抗生素一、单项选择题1)化学结构如下的药物是（）A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩2)青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（）A.分解为青霉醛和青霉胺B.6-氨基上的酰基侧链发生水解C.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D.发生分子内重排生成青霉二酸E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3)β-内酰胺类抗生素的作用机制是（）A.干扰核酸的复制和转录B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成4)氯霉素的化学结构为（）5)克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（）A.大环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类D.四环素类E.氯霉素类6)下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（）A.氨苄西林B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素E.阿莫西林7)对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是（）A.大环内酯类抗生素B.四环素类抗生素C.氨基糖苷类抗生素D.β-内酰胺类抗生素E.氯霉素类抗生素8)阿莫西林的化学结构式为（）9)能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（）A.氨苄西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星10)下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（）A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南二、配比选择题1)1.头孢氨苄的化学结构为2.氨苄西林的化学结构为3.阿莫西林的化学结构为4.头孢克洛的化学结构为5.头孢拉定的化学结构为2)A.泰利霉素B.氨曲南C.甲砜霉素D.阿米卡星E.土霉素1.为氨基糖苷类抗生素2.为四环素类抗生素3.为大环内酯类抗生素4.为b-内酰胺抗生素5.为氯霉素类抗生素3)A.氯霉素B.头孢噻肟钠C.阿莫西林D.四环素E.克拉维酸1.可发生聚合反应2.在pH2～6条件下易发生差向异构化3.在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4.以1R，2R（-）体供药用5.为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂三、比较选择题1)A.阿莫西林B.头孢噻肟钠C.两者均是D.两者均不是1.易溶于水2.结构中含有氨基3.水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物4.对革兰氏阴性菌的作用很强5.顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍2)A.罗红霉素B.柔红霉素C.两者均是D.两者均不是1.为蒽醌类抗生素2.为大环内酯类抗生素3.为半合成四环素类抗生素4.分子中含有糖的结构5.具有心脏毒性四、多选题1)下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物（）A.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素2)下列药物中，哪些可以口服给药（）A.琥乙红霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛3)氯霉素具有下列哪些性质（）A.化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S(+)型异构体B.对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解C.结构中含有甲磺酰基D.主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血4)下列哪些说法不正确（?）A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5)红霉素符合下列哪些性质（?）A.为大环内酯类抗生素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大E.对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效6)下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（?）A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南7)头孢噻肟钠的结构特点包括（）A.其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成B.含有氧哌嗪的结构C.含有四氮唑的结构D.含有2-氨基噻唑的结构E.含有噻吩结构8)青霉素钠具有下列哪些性质（）A.遇碱β-内酰胺环破裂B.有严重的过敏反应C.在酸性介质中稳定D.6位上具有α-氨基苄基侧链E.对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效9)下述性质中哪些符合阿莫西林（）A.为广谱的半合成抗生素B.口服吸收良好C.对β