第六章香豆素和木脂素培训课件

第六章香豆素和木脂素第六章香豆素和木脂素1优选第六章香豆素和木脂素优选第六章香豆素和木脂素www.themegallery.c2第一节苯丙酸类结构特点C6C3结构，具有酚羟基取代的芳香羧酸。绿原酸第一节苯丙酸类结构特点C6C3结构，具有酚羟基取代的芳香3部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻羟基桂皮酸立即内酯化而成香豆素。香豆素化合物常具有蓝紫色荧光。部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻4第一节香豆素

coumarins

第一节香豆素

coumarins

www.them5第一节香豆素香豆素(coumarin)又称香豆精，因最早从豆科植物香豆中提得并且有香味而得名。广泛分布于伞形科、芸香科、豆科、菊科、兰科、木犀科、茄科、瑞香科等植物中。第一节香豆素香豆素(coumarin)又称香豆精，因最早6分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科中分布最多。存在形式:游离状态或与糖结合成苷存在部位：花、茎、叶、果实，幼嫩的枝芽含量最高香豆素分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲香豆素www.the7可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。平滑肌松弛作用血管扩张作用。themegallery.木脂素分子中含有内酯结构，多在99’位形成内酯环。themegallery.可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.例如：橘子油橙皮油素的分离多用来判断C6位是否有取代基存在。-OR后，荧光↓第二节香豆素一、香豆素的结构类型光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。themegallery.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。themegallery.香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为苯骈α-吡喃酮12367845苯骈γ-吡喃酮（Chromone)一、定义可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。香豆素是邻羟桂8

第二节香豆素一、香豆素的结构类型㈠简单香豆素类取代基羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。由于绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在，因此，7羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。

指仅在苯环上有取代基的香豆素类第二节香豆素一、香豆素的结构类型9二、结构类型1.简单香豆素（simplecoumarins）5678当归内酯二、结构类型1.简单香豆素（simplecoumari10其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。themegallery.themegallery.可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科themegallery.溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.橘子油光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。themegallery.themegallery.（isotaxiresinol）七叶内酯存在于秦皮、续随子治疗细菌性痢疾七叶苷:利尿保护血管通透性其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素11

（二）呋喃香豆素(线型和角型)

（furocoumarins）线形（linear）——C6-异戊烯基与C7-羟基成环，三个环在一直线上。

香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环。角型（angular）——由C8-异戊烯基与C7-羟基成环，三个环处在一折角线上。（二）呋喃香豆素(线型和角型)12（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型补骨脂内酯存在于补骨脂治疗白癜风2.呋喃香豆素（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型补骨脂13

（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型白芷内酯(异补骨内酯)存在于白芷、香独活、补骨脂能显著扩张冠状动脉（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型白芷14（三）吡喃香豆素类(线型和角型)

（pyranocumarins）

香豆素C6或C8异戊烯基与邻Ar-OH环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。也可分为线型和角型。这一类天然产物并不多见。（三）吡喃香豆素类(线型和角型)15（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯

（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）3.吡喃香豆素黄曲霉素B1（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯（2）角型（7,162、二芳基丁内酯类（木脂内酯）丹参酸乙themegallery.themegallery.（furocoumarins）themegallery.themegallery.由于绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在，因此，7羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化themegallery.（pyranocumarins）对位有取代者（-）。（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失㈠简单香豆素类1、二芳基丁烷类（简单木脂素）分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。异羟肟酸异羟肟酸铁(红色)（isotaxiresinol）4.异香豆素异香豆素岩白菜素治疗慢性气管炎2、二芳基丁内酯类（木脂内酯）4.异香豆素异香豆素岩白菜素17仙鹤草内酯仙鹤草内酯18茵陈内酯存在于茵陈蒿治疗急性肝炎茵陈内酯195.双香豆素5.双香豆素20具有抗凝血作用的紫苜蓿酚(sativol)属双香豆素类

紫苜蓿酚

具有抗凝血作用的紫苜蓿酚(sativol)属双香豆素类21其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原22三、生理活性1.毒性肝毒性。必要结构呋喃环上的双键和不饱和内酯环。2.抗菌作用秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。七叶内酯七叶内酯苷三、生理活性1.毒性肝毒性。必要结构呋喃环上的双键和不饱和内233.平滑肌松弛作用血管扩张作用。

伞形科凯刺冠状动脉扩张

茵陈蒿滨蒿内酯解痉利胆

4.抗凝血作用和止血作用

双香豆素防血栓及消血块

泽兰内酯止血5.光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮肤防止辐射的药物。三、生理活性3.平滑肌松弛作用血管扩张作用。

伞形科凯刺冠24分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶游离的木脂素是亲脂性成分，易溶于氯仿、乙醚等溶剂，在石油醚和苯中溶解度小，但通过多次小量溶出，易得纯度较高的产品。Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。（1-podophyllotoxin）丹参酸乙themegallery.Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。themegallery.第二节木脂素

Lignan加酸后恢复成内酯析出。NaHCO3水溶液萃取旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化-OR后，荧光↓游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。第二节木脂素

Lignan香豆素C6或C8异戊烯基与邻Ar-OH环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。橘子油单体（亲脂性较弱香豆素）其次可选用三氯化铁、盐酸羟胺三氯化铁、重氮化试剂、Gibb,s试剂、Emerson试剂等化学显色剂显色。

1.性状：

游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。

香豆素苷无挥发性，也不能升华。

四、物理性质分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。1.性状：

252.溶解性：

游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。

根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。2.溶解性：

游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于26（三）内酯的碱水解香豆素类化合物分子中具α,β不饱和内酯结构，具有内酯化合物的通性。如在稀碱性条件下加热可水解开环，生成易溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐。酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。与碱液长时间加热，顺式邻羟基桂皮酸盐会转变为稳定的反式邻羟基桂皮酸盐，此时，再经酸化也不能环合为内酯。顺式邻羟基桂皮酸反式邻羟基桂皮酸（三）内酯的碱水解香豆素类化合物分子中具α,β不饱和内酯结构27（三）内酯性质和碱水解反应

长时间加热（三）内酯性质和碱水解反应长时间加热www.themeg28水解难易为:

A.香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素

B.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。水解难易为:

A.香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取29①OH-②H+异当归内酯①OH-②H+异当归内酯www.themegallery.c30（五）呈色反应

1．荧光

①C7-OH，荧光↑

-OR后，荧光↓

可见光：无色或浅黄色结晶UV光：显蓝色荧光②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失（五）呈色反应1．荧光①C7-OH，荧光↑可见31①

异羟肟酸铁反应（识别内酯）

香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。2．显色反应异羟肟酸异羟肟酸铁(红色)①异羟肟酸铁反应（识别内酯）香豆素有内酯结构，32（二）酚羟基反应：1三氯化铁试剂反应具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。2.重氮化试剂反应酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物（二）酚羟基反应：333.Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基。Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。

有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+）对位有取代者（-）。多用来判断C6位是否有取代基存在。3.Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基34Gibb反应

Gibb反应

354.Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）

红色

4.Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对36七、提取分离（一）提取方法1.溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。2.碱溶酸沉法:由于香豆素类可溶于热碱液中，加酸又析出，故可用0.5%氢氧化钠水溶液（或醇溶液）加热提取，提取液冷却后再用乙醚除去杂质，然后加酸调节pH至中性，适当浓缩，再酸化，则香豆素类即可沉淀析出。3．水蒸气蒸馏法:小分子的香豆素类因具有挥发性，可采用水蒸气蒸馏法进行提取。

七、提取分离（一）提取方法www.themegallery.37药材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取乙醇液回收分离香豆素苷类1.系统溶剂法药材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩38 橘子油

例如：橘子油橙皮油素的分离

2.真空升华或蒸馏法：馏出物残油加热溶于乙醇乙醇液放置粗品以乙醇、乙醚或石油醚重结晶结晶（橙皮油素） 橘子油例如：橘子油橙皮油素的分离2393.色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使用。对酚性香豆素强吸附，洗脱剂可用己烷—乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚—乙酸乙酯的混合溶剂。3.色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体404.酸碱分离法此系经典方法。1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。4.酸碱分离法此系经典方法。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度41乙醚萃取液NaHCO3水溶液萃取碱水层（酸性成分）乙醚层稀冷的NaOH进行萃取碱水层（酚性成分包括酚性香豆素）乙醚层回收乙醚并用NaOH水或醇溶液进行水解乙醚萃取液NaHCO3水溶液萃取碱水层乙醚层稀冷的42themegallery.必要结构呋喃环上的双键和不饱和内酯环。themegallery.（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)themegallery.themegallery.第二节木脂素

Lignan光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。指仅在苯环上有取代基的香豆素类themegallery.酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物themegallery.可见光：无色或浅黄色结晶溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。（三）内酯性质和碱水解反应游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。第二节香豆素一、香豆素的结构类型加酸后恢复成内酯析出。水解后得到的溶液乙醚萃取

乙醚层（不水解的中性成分）

碱溶液酸中和乙醚萃取水溶液乙醚层（香豆素内酯成分）themegallery.水解后得到的溶液乙醚萃取43（三）

色谱检识1．薄层色谱法吸附剂常用硅胶，其次是纤维素和氧化铝。可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。展开剂可采用中等极性的混合溶剂或偏酸性的混合溶剂。显色方法首选观察荧光，或用氨熏、喷10％氢氧化钠后再观察。其次可选用三氯化铁、盐酸羟胺三氯化铁、重氮化试剂、Gibb,s试剂、Emerson试剂等化学显色剂显色。（三）色谱检识1．薄层色谱法www.themegaller44Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）themegallery.单体（亲脂性较弱香豆素）环木脂内酯（cyclolignolide）由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基。themegallery.羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。themegallery.目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等。霉素类及发光真菌中的亮菌素类②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。简单木脂素侧链88’缩合旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化第二节木脂素

Lignanthemegallery.themegallery.其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。第二节木脂素

LignanEmersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取45木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为三聚物(倍半木脂素)和四聚物。

大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故称之木脂素。

目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等。一.概述木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为46一、结构与分类木脂素中苯丙素连接方式主要有以下几种，其中绝大多数是侧链β位结合。1、二芳基丁烷类（简单木脂素）2、二芳基丁内酯类（木脂内酯）3、芳基萘类（环木脂素）4、联苯类（新木脂素）一、结构与分类木脂素中苯丙素连接方式主要有以下几种，其中绝大47木脂素各类型结构简单木脂素木脂内酯环木脂素联苯型木脂素ααβββ

ββ

ββ

β。

木脂素各类型结构简单木脂素木脂内酯48

1.简单木脂素侧链88’缩合134567892二.结构与分类

牛蒡子苷元（arctigenin）

1.简单木脂素侧链88’缩合134567892二.结构与492.单环氧木脂素(monoepoxylignan）7-7’7-9’9-9’木脂素分子中有一个环氧结构，环氧的位置可以在

7-7’、9-9’、7-9’等位置，形成四氢呋喃环的结构。2.单环氧木脂素(monoepoxylignan）7-7’750

木脂素分子中含有内酯结构，多在99’位形成内酯环。它是单环氧木酯素的氧化状态。也是下面介绍的环木脂内酯的前体，两者常共存于同一植物之中。3.木脂内酯（lignanolide）

木脂素分子中含有内酯结构，多在99’位形成内酯环。它是单环51异紫杉脂素（isotaxiresinol）去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷4.环木脂素（cyclolignan）异紫杉脂素去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷4.环木脂素（c52环木脂内酯（cyclolignolide）112344-苯代萘酞型（上向）12341-苯代萘酞型（下向）

1-鬼臼毒脂素（1-podophyllotoxin）由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。内酯环的环和方向有上向和下向两种类型。环木脂内酯（cyclolignolide）112344-苯代53７.联苯环辛烯型木脂素五味子甲素联苯环辛烯型７.联苯环辛烯型木脂素五味子甲素联苯环www.themega54厚扑酚水飞蓟素厚扑酚水飞蓟素55丹参酸乙(danshensuanB)为四分子苯丙素聚合而成

丹参酸乙

丹参酸乙(danshensuanB)为四分子苯丙素聚合而成56二、木脂素的理化性质溶解性：游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。

成苷——水溶性增大。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化挥发性：多数不挥发，少数有升华性质。形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶二、木脂素的理化性质溶解性：旋光性：大多有光学活性，遇酸易异57themegallery.themegallery.由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。（furocoumarins）NaHCO3水溶液萃取木脂素在植物体内常与大量树脂状物共存．本身在溶剂处理过程中容易树脂化，而且低极性溶剂不易渗透植物细胞，宜先用乙醇、丙酮等亲水溶剂提出，得浸膏再以氯仿、乙醚等分次抽出，分离效果较好。香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。简单木脂素木脂内酯环木脂素联苯型木脂素（三）内酯性质和碱水解反应分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮themegallery.其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.themegallery.（1-podophyllotoxin）（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。themegallery.themegallery.具有抗凝血作用的紫苜蓿酚(sativol)属双香豆素类themegallery.第一节香豆素

coumarinsthemegallery.themegallery.去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷①C7-OH，荧光↑角型（angular）——由C8-异戊烯基与C7-分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。themegallery.themegallery.例如：橘子油橙皮油素的分离themegallery.1、二芳基丁烷类（简单木脂素）伞形科凯刺冠状动脉扩张

茵陈蒿滨蒿内酯解痉利胆

4.木脂素分子中含有内酯结构，多在99’位形成内酯环。区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香四、提取分离

游离的木脂素是亲脂性成分，易溶于氯仿、乙醚等溶剂，在石油醚和苯中溶解度小，但通过多次小量溶出，易得纯度较高的产品。木脂素在植物体内常与大量树脂状物共存．本身在溶剂处理过程中容易树脂化，而且低极性溶剂不易渗透植物细胞，宜先用乙醇、丙酮等亲水溶剂提出，得浸膏再以氯仿、乙醚等分次抽出，分离效果较好。themegallery.themegallery.四、提取58第六章香豆素和木脂素第六章香豆素和木脂素59优选第六章香豆素和木脂素优选第六章香豆素和木脂素www.themegallery.c60第一节苯丙酸类结构特点C6C3结构，具有酚羟基取代的芳香羧酸。绿原酸第一节苯丙酸类结构特点C6C3结构，具有酚羟基取代的芳香61部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻羟基桂皮酸立即内酯化而成香豆素。香豆素化合物常具有蓝紫色荧光。部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻62第一节香豆素

coumarins

第一节香豆素

coumarins

www.them63第一节香豆素香豆素(coumarin)又称香豆精，因最早从豆科植物香豆中提得并且有香味而得名。广泛分布于伞形科、芸香科、豆科、菊科、兰科、木犀科、茄科、瑞香科等植物中。第一节香豆素香豆素(coumarin)又称香豆精，因最早64分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科中分布最多。存在形式:游离状态或与糖结合成苷存在部位：花、茎、叶、果实，幼嫩的枝芽含量最高香豆素分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲香豆素www.the65可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。平滑肌松弛作用血管扩张作用。themegallery.木脂素分子中含有内酯结构，多在99’位形成内酯环。themegallery.可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.例如：橘子油橙皮油素的分离多用来判断C6位是否有取代基存在。-OR后，荧光↓第二节香豆素一、香豆素的结构类型光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。themegallery.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。themegallery.香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为苯骈α-吡喃酮12367845苯骈γ-吡喃酮（Chromone)一、定义可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。香豆素是邻羟桂66

第二节香豆素一、香豆素的结构类型㈠简单香豆素类取代基羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。由于绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在，因此，7羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。

指仅在苯环上有取代基的香豆素类第二节香豆素一、香豆素的结构类型67二、结构类型1.简单香豆素（simplecoumarins）5678当归内酯二、结构类型1.简单香豆素（simplecoumari68其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。themegallery.themegallery.可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科themegallery.溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。themegallery.橘子油光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。themegallery.themegallery.（isotaxiresinol）七叶内酯存在于秦皮、续随子治疗细菌性痢疾七叶苷:利尿保护血管通透性其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素69

（二）呋喃香豆素(线型和角型)

（furocoumarins）线形（linear）——C6-异戊烯基与C7-羟基成环，三个环在一直线上。

香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环。角型（angular）——由C8-异戊烯基与C7-羟基成环，三个环处在一折角线上。（二）呋喃香豆素(线型和角型)70（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型补骨脂内酯存在于补骨脂治疗白癜风2.呋喃香豆素（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型补骨脂71

（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型白芷内酯(异补骨内酯)存在于白芷、香独活、补骨脂能显著扩张冠状动脉（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型白芷72（三）吡喃香豆素类(线型和角型)

（pyranocumarins）

香豆素C6或C8异戊烯基与邻Ar-OH环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。也可分为线型和角型。这一类天然产物并不多见。（三）吡喃香豆素类(线型和角型)73（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯

（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）3.吡喃香豆素黄曲霉素B1（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯（2）角型（7,742、二芳基丁内酯类（木脂内酯）丹参酸乙themegallery.themegallery.（furocoumarins）themegallery.themegallery.由于绝大多数香豆素在C7位都有含氧官能团存在，因此，7羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化themegallery.（pyranocumarins）对位有取代者（-）。（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失㈠简单香豆素类1、二芳基丁烷类（简单木脂素）分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。异羟肟酸异羟肟酸铁(红色)（isotaxiresinol）4.异香豆素异香豆素岩白菜素治疗慢性气管炎2、二芳基丁内酯类（木脂内酯）4.异香豆素异香豆素岩白菜素75仙鹤草内酯仙鹤草内酯76茵陈内酯存在于茵陈蒿治疗急性肝炎茵陈内酯775.双香豆素5.双香豆素78具有抗凝血作用的紫苜蓿酚(sativol)属双香豆素类

紫苜蓿酚

具有抗凝血作用的紫苜蓿酚(sativol)属双香豆素类79其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原80三、生理活性1.毒性肝毒性。必要结构呋喃环上的双键和不饱和内酯环。2.抗菌作用秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。七叶内酯七叶内酯苷三、生理活性1.毒性肝毒性。必要结构呋喃环上的双键和不饱和内813.平滑肌松弛作用血管扩张作用。

伞形科凯刺冠状动脉扩张

茵陈蒿滨蒿内酯解痉利胆

4.抗凝血作用和止血作用

双香豆素防血栓及消血块

泽兰内酯止血5.光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮肤防止辐射的药物。三、生理活性3.平滑肌松弛作用血管扩张作用。

伞形科凯刺冠82分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶游离的木脂素是亲脂性成分，易溶于氯仿、乙醚等溶剂，在石油醚和苯中溶解度小，但通过多次小量溶出，易得纯度较高的产品。Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）由环木脂素C9-C9’间环和成内酯环。（1-podophyllotoxin）丹参酸乙themegallery.Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。themegallery.第二节木脂素

Lignan加酸后恢复成内酯析出。NaHCO3水溶液萃取旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化-OR后，荧光↓游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。第二节木脂素

Lignan香豆素C6或C8异戊烯基与邻Ar-OH环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。橘子油单体（亲脂性较弱香豆素）其次可选用三氯化铁、盐酸羟胺三氯化铁、重氮化试剂、Gibb,s试剂、Emerson试剂等化学显色剂显色。

1.性状：

游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。

香豆素苷无挥发性，也不能升华。

四、物理性质分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。1.性状：

832.溶解性：

游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。

根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。2.溶解性：

游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于84（三）内酯的碱水解香豆素类化合物分子中具α,β不饱和内酯结构，具有内酯化合物的通性。如在稀碱性条件下加热可水解开环，生成易溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐。酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。与碱液长时间加热，顺式邻羟基桂皮酸盐会转变为稳定的反式邻羟基桂皮酸盐，此时，再经酸化也不能环合为内酯。顺式邻羟基桂皮酸反式邻羟基桂皮酸（三）内酯的碱水解香豆素类化合物分子中具α,β不饱和内酯结构85（三）内酯性质和碱水解反应

长时间加热（三）内酯性质和碱水解反应长时间加热www.themeg86水解难易为:

A.香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为

7OH香豆素<7OCH3香豆素<香豆素

B.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。水解难易为:

A.香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取87①OH-②H+异当归内酯①OH-②H+异当归内酯www.themegallery.c88（五）呈色反应

1．荧光

①C7-OH，荧光↑

-OR后，荧光↓

可见光：无色或浅黄色结晶UV光：显蓝色荧光②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失（五）呈色反应1．荧光①C7-OH，荧光↑可见89①

异羟肟酸铁反应（识别内酯）

香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。2．显色反应异羟肟酸异羟肟酸铁(红色)①异羟肟酸铁反应（识别内酯）香豆素有内酯结构，90（二）酚羟基反应：1三氯化铁试剂反应具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。2.重氮化试剂反应酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物（二）酚羟基反应：913.Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基。Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。

有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+）对位有取代者（-）。多用来判断C6位是否有取代基存在。3.Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基92Gibb反应

Gibb反应

934.Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）

红色

4.Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对94七、提取分离（一）提取方法1.溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。2.碱溶酸沉法:由于香豆素类可溶于热碱液中，加酸又析出，故可用0.5%氢氧化钠水溶液（或醇溶液）加热提取，提取液冷却后再用乙醚除去杂质，然后加酸调节pH至中性，适当浓缩，再酸化，则香豆素类即可沉淀析出。3．水蒸气蒸馏法:小分子的香豆素类因具有挥发性，可采用水蒸气蒸馏法进行提取。

七、提取分离（一）提取方法www.themegallery.95药材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取乙醇液回收分离香豆素苷类1.系统溶剂法药材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩96 橘子油

例如：橘子油橙皮油素的分离

2.真空升华或蒸馏法：馏出物残油加热溶于乙醇乙醇液放置粗品以乙醇、乙醚或石油醚重结晶结晶（橙皮油素） 橘子油例如：橘子油橙皮油素的分离2973.色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使用。对酚性香豆素强吸附，洗脱剂可用己烷—乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚—乙酸乙酯的混合溶剂。3.色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体984.酸碱分离法此系经典方法。1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。4.酸碱分离法此系经典方法。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度99乙醚萃取液NaHCO3水溶液萃取碱水层（酸性成分）乙醚层稀冷的NaOH进行萃取碱水层（酚性成分包括酚性香豆素）乙醚层回收乙醚并用NaOH水或醇溶液进行水解乙醚萃取液NaHCO3水溶液萃取碱水层乙醚层稀冷的100themegallery.必要结构呋喃环上的双键和不饱和内酯环。themegallery.（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)themegallery.themegallery.第二节木脂素

Lignan光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。指仅在苯环上有取代基的香豆素类themegallery.酸化后又闭环恢复为亲脂性内酯结构。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物themegallery.可见光：无色或浅黄色结晶溶剂提取法:常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取。（三）内酯性质和碱水解反应游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。第二节香豆素一、香豆素的结构类型加酸后恢复成内酯析出。水解后得到的溶液乙醚萃取

乙醚层（不水解的中性成分）

碱溶液酸中和乙醚萃取水溶液乙醚层（香豆素内酯成分）themegallery.水解后得到的溶液乙醚萃取101（三）

色谱检识1．薄层色谱法吸附剂常用硅胶，其次是纤维素和氧化铝。可用中性和酸性氧化铝以及硅胶，碱性氧化铝慎用。展开剂可采用中等极性的混合溶剂或偏酸性的混合溶剂。显色方法首选观察荧光，或用氨熏、喷10％氢氧化钠后再观察。其次可选用三氯化铁、盐酸羟胺三氯化铁、重氮化试剂、Gibb,s试剂、Emerson试剂等化学显色剂显色。（三）色谱检识1．薄层色谱法www.themegaller102Emersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取代基），

无取代基（+）红色

有取代基（）themegallery.单体（亲脂性较弱香豆素）环木脂内酯（cyclolignolide）由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮Gibb’sreaction:判断-OH对位有无取代基。themegallery.羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。themegallery.目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等。霉素类及发光真菌中的亮菌素类②C7-OH邻位C8位引入-OH，荧光减弱或消失香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。简单木脂素侧链88’缩合旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化第二节木脂素

Lignanthemegallery.themegallery.其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构形成2,7-二羟基色原酮。第二节木脂素

LignanEmersonreaction:若C6位（或酚羟基对位无取103木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为三聚物(倍半木脂素)和四聚物。

大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故称之木脂素。

目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等。一.概述木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为104一、结构与分类木脂素中苯丙素连接方式主要有以下几种，其中绝大多数是侧链β位结合。1、二芳基丁烷类（简单木脂素）2、二芳基丁内酯类（木脂内酯）3、芳基萘类（环木脂素）4、联苯类（新木脂素）一、结构与分类木脂素中苯丙素连接方式主要有以下几种，其中绝大105木脂素各类型结构简单木脂素木脂内酯环木脂素联苯型木脂素ααβββ

ββ

ββ

β。

木脂素各类型结构简单木脂素木脂内酯106

1.简单木脂素侧链88’缩合13